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PRODIGE 29-UCGI 26 （NEOPAN）：一项比较化疗与 FOLFIRINOX 或吉西他滨治疗局部晚期胰腺癌的 III 期随机试验
评论：临床肿瘤学杂志，提前印刷。 |
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分类：#xmolJournal #Week202025
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一线 nivolumab 联合低剂量 ipilimumab 治疗微卫星不稳定性 - 高度晚期胃癌或食管胃结合部癌的 II 期研究（NO LIMIT，WJOG13320G）
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与宫颈癌和癌前病变相关的高危 HPV 类型的谱系和亚系：系统评价和荟萃分析
评论：背景 已知感染高危类型的人瘤病毒 （hrHPV） 会导致宫颈癌。宫颈癌风险因基因型而异，因此用于筛查算法。大量研究还集中在 hrHPV 亚型（称为谱系和亚谱系）的差异致病性（对应于 1.0-10% 和 0.5-1.0% 的遗传差异），尽管结果尚无定论且相互矛盾。因此，首次系统地回顾了该主题，以确定是否支持临床使用（亚）系检测。方法 检索三个健康科学数据库 （PubMed、Web of Science 和 Scopus） 以查找相关论文。使用随机效应模型对 HPV16 阳性癌症和对照进行 Meta 分析。结果 检索得到 1,535 条记录，筛选过程后纳入 93 篇论文。尽管检测到疾病关联的一些趋势，但 46 项研究未发现病例和对照组的（亚）谱系之间存在显着差异。此外，这些报告在研究设计方面存在异质性，并且通常以样本量小为特征。荟萃分析发现，HPV16 A4 的比值比为 2.2 95% CI： |
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分类：#xmolJournal #Week202025
评论：背景 已知感染高危类型的人瘤病毒 （hrHPV） 会导致宫颈癌。宫颈癌风险因基因型而异，因此用于筛查算法。大量研究还集中在 hrHPV 亚型（称为谱系和亚谱系）的差异致病性（对应于 1.0-10% 和 0.5-1.0% 的遗传差异），尽管结果尚无定论且相互矛盾。因此，首次系统地回顾了该主题，以确定是否支持临床使用（亚）系检测。方法 检索三个健康科学数据库 （PubMed、Web of Science 和 Scopus） 以查找相关论文。使用随机效应模型对 HPV16 阳性癌症和对照进行 Meta 分析。结果 检索得到 1,535 条记录，筛选过程后纳入 93 篇论文。尽管检测到疾病关联的一些趋势，但 46 项研究未发现病例和对照组的（亚）谱系之间存在显着差异。此外，这些报告在研究设计方面存在异质性，并且通常以样本量小为特征。荟萃分析发现，HPV16 A4 的比值比为 2.2 95% CI： |
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Porustobart （HBM4003） 联合特瑞普利单抗作为晚期肝细胞癌患者的二线治疗：一项多中心、开放标签的 I 期研究
评论：目的：评价新型抗 CTLA-4 单克隆抗体 porustobart （HBM4003） 联合特瑞普利单抗作为晚期 HCC 的二线治疗。患者和方法： 该 I 期研究包括两组晚期 HCC 患者： 队列 1 包括未接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗并接受过一线抗 VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者;队列 2 包括既往一线抗 PD-1/PD-L1 和抗 VEGF/VEGFR 治疗失败的患者。Porustobart （0.45 mg/kg） 和特瑞普利单抗 （240 mg） 每 21 天给药一次。主要终点是客观缓解率 （ORR）。结果： 队列 1 共有 16 名患者，队列 2 有 12 名患者。在 26 例具有可评估疗效数据的患者中，ORR 为 23.1% （95% CI 9.0-43.6）。队列 1 的 ORR 为 40.0%，而队列 2 没有客观反应。中位无进展生存期为 4.2 个月，队列 |
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评论：目的：评价新型抗 CTLA-4 单克隆抗体 porustobart （HBM4003） 联合特瑞普利单抗作为晚期 HCC 的二线治疗。患者和方法： 该 I 期研究包括两组晚期 HCC 患者： 队列 1 包括未接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗并接受过一线抗 VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者;队列 2 包括既往一线抗 PD-1/PD-L1 和抗 VEGF/VEGFR 治疗失败的患者。Porustobart （0.45 mg/kg） 和特瑞普利单抗 （240 mg） 每 21 天给药一次。主要终点是客观缓解率 （ORR）。结果： 队列 1 共有 16 名患者，队列 2 有 12 名患者。在 26 例具有可评估疗效数据的患者中，ORR 为 23.1% （95% CI 9.0-43.6）。队列 1 的 ORR 为 40.0%，而队列 2 没有客观反应。中位无进展生存期为 4.2 个月，队列 |
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抗 B 和 T 淋巴细胞衰减剂抗体 Tifcemalimab 联合特瑞普利单抗治疗既往接受过治疗的晚期肺癌的 I/II 期研究
评论：目的：Tifcemalimab 是一种靶向 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞衰减剂 （BTLA） 的重组人源化 IgG4k 单克隆抗体。BTLA 和程序性死亡 1 通路的共同阻断改善了非临床模型的结局。该 I/II 期试验评估了 tifcemalimab 联合特瑞普利单抗治疗晚期肺癌的安全性和初步疗效。患者和方法：经病理证实的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，无敏感的表皮生长因子受体变异和间变性淋巴瘤激酶融合，标准治疗失败，包括一种程序性死亡-（配体）1 抑制剂，或难治性广泛期小细胞肺癌 （SCLC） 接受 tifcemalimab （200 mg） 和特瑞普利单抗 （240 mg） 每 3 周静脉注射一次，直至疾病进展或无法耐受毒性。Simon 的两阶段优化设计用于扩展部分。主要终点包括根据实体瘤反应评估标准 1.1 版的安全性和客观缓解率 （ORR）。结果： 共纳入 24 例 NSCLC |
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评论：目的：Tifcemalimab 是一种靶向 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞衰减剂 （BTLA） 的重组人源化 IgG4k 单克隆抗体。BTLA 和程序性死亡 1 通路的共同阻断改善了非临床模型的结局。该 I/II 期试验评估了 tifcemalimab 联合特瑞普利单抗治疗晚期肺癌的安全性和初步疗效。患者和方法：经病理证实的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者，无敏感的表皮生长因子受体变异和间变性淋巴瘤激酶融合，标准治疗失败，包括一种程序性死亡-（配体）1 抑制剂，或难治性广泛期小细胞肺癌 （SCLC） 接受 tifcemalimab （200 mg） 和特瑞普利单抗 （240 mg） 每 3 周静脉注射一次，直至疾病进展或无法耐受毒性。Simon 的两阶段优化设计用于扩展部分。主要终点包括根据实体瘤反应评估标准 1.1 版的安全性和客观缓解率 （ORR）。结果： 共纳入 24 例 NSCLC |
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针对胶质母细胞瘤网络结构的创新治疗策略
评论：最近关于胶质母细胞瘤网络结构的发现，包括肿瘤微管 （TM） 和神经元胶质瘤突触，强调了维持肿瘤生长、增强耐药性以及将胶质母细胞瘤与周围神经环境整合的关键途径。本综述探讨了针对这些通路的新兴治疗策略，包括间隙连接抑制剂、AMPA 受体和谷氨酸信号传导，目前正在临床试验中进行测试。通过整合这些进展，本综述旨在弥合神经生物学、癌症神经科学和肿瘤学之间的差距，提出克服耐药性和改善患者预后的新方法。从这项全面综述中得出的见解有可能对胶质母细胞瘤的未来管理产生重大影响。 |
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评论：最近关于胶质母细胞瘤网络结构的发现，包括肿瘤微管 （TM） 和神经元胶质瘤突触，强调了维持肿瘤生长、增强耐药性以及将胶质母细胞瘤与周围神经环境整合的关键途径。本综述探讨了针对这些通路的新兴治疗策略，包括间隙连接抑制剂、AMPA 受体和谷氨酸信号传导，目前正在临床试验中进行测试。通过整合这些进展，本综述旨在弥合神经生物学、癌症神经科学和肿瘤学之间的差距，提出克服耐药性和改善患者预后的新方法。从这项全面综述中得出的见解有可能对胶质母细胞瘤的未来管理产生重大影响。 |
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阿霉素联合 zalifrelimab（抗 CTLA-4 抗体）和 balstilimab（抗 PD-1 抗体）治疗晚期/转移性软组织肉瘤的单臂 2 期试验
评论：目的：阿霉素是转移性软组织肉瘤 （STS） 的标准化疗，但也通过诱导免疫原性细胞死亡来增强先天性/适应性免疫反应。大多数 STS 是免疫“冷”肿瘤，对阻断 PD-1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂 （ICI） 无反应。我们假设同时使用阿霉素会提高肿瘤免疫原性并提高 ICI 在 STS 中的疗效。患者和方法： 我们进行了一项单臂 2 期试验，将阿霉素加 zalifrelimab （抗 CTLA-4 抗体） 和 balstilimab （抗 PD-1 抗体） 用于既往无阿霉素或 ICI （NCT04028063） 的晚期/转移性 STS 患者。该研究是 Simon minimax 两阶段设计，根据 RECIST 1.1 招募 28 名患者，可评估 6 个月无进展生存率 （PFS6mo） 的主要终点。该研究旨在将阿霉素单药治疗 PFS6mo 比历史零率 43.4% 提高 20%。次要终点包括客观缓解率 |
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评论：目的：阿霉素是转移性软组织肉瘤 （STS） 的标准化疗，但也通过诱导免疫原性细胞死亡来增强先天性/适应性免疫反应。大多数 STS 是免疫“冷”肿瘤，对阻断 PD-1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂 （ICI） 无反应。我们假设同时使用阿霉素会提高肿瘤免疫原性并提高 ICI 在 STS 中的疗效。患者和方法： 我们进行了一项单臂 2 期试验，将阿霉素加 zalifrelimab （抗 CTLA-4 抗体） 和 balstilimab （抗 PD-1 抗体） 用于既往无阿霉素或 ICI （NCT04028063） 的晚期/转移性 STS 患者。该研究是 Simon minimax 两阶段设计，根据 RECIST 1.1 招募 28 名患者，可评估 6 个月无进展生存率 （PFS6mo） 的主要终点。该研究旨在将阿霉素单药治疗 PFS6mo 比历史零率 43.4% 提高 20%。次要终点包括客观缓解率 |
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在 NeoPembrOV/GINECO II 期随机试验中揭示高级别浆液性卵巢癌中肿瘤微环境和跨组织类型的 PD-L1 表达
评论：目的：描述 PD-L1 跨组织类型的表达及其相关的肿瘤微环境 （TME），并研究它如何影响其对 NeoPembrOV II 期试验 （NCT03275506） 中未接受过治疗的卵巢癌 （OC） 患者对 pembrolizumab 反应的预测价值。方法：使用肿瘤比例评分 （TPS） 和免疫细胞 （IC） 评分评估 85 例患者 （56 例转移，29 例输卵管卵巢） PD-L1 表达，≥ 1% 时考虑阳性，≥ 5% 时考虑高表达。进行 RNA 测序和多重免疫荧光。澳大利亚卵巢癌研究 （AOCS） 被用作外部验证队列。结果： PD-L1 主要由输卵管卵巢中的肿瘤细胞 （TCs） 和转移瘤中的 ICs 表达。与对照组相比，转移评估的 IC 评分与 pembrolizumab 组更长的 PFS 相关。与输卵管卵巢相比，转移灶在 T 细胞和 B 细胞以及 GZMBCD8 细胞毒性 T 细胞特征中富集。在转移中，IC |
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评论：目的：描述 PD-L1 跨组织类型的表达及其相关的肿瘤微环境 （TME），并研究它如何影响其对 NeoPembrOV II 期试验 （NCT03275506） 中未接受过治疗的卵巢癌 （OC） 患者对 pembrolizumab 反应的预测价值。方法：使用肿瘤比例评分 （TPS） 和免疫细胞 （IC） 评分评估 85 例患者 （56 例转移，29 例输卵管卵巢） PD-L1 表达，≥ 1% 时考虑阳性，≥ 5% 时考虑高表达。进行 RNA 测序和多重免疫荧光。澳大利亚卵巢癌研究 （AOCS） 被用作外部验证队列。结果： PD-L1 主要由输卵管卵巢中的肿瘤细胞 （TCs） 和转移瘤中的 ICs 表达。与对照组相比，转移评估的 IC 评分与 pembrolizumab 组更长的 PFS 相关。与输卵管卵巢相比，转移灶在 T 细胞和 B 细胞以及 GZMBCD8 细胞毒性 T 细胞特征中富集。在转移中，IC |
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炎性乳腺癌的临床基因组学特征
评论：背景：炎性乳腺癌 （IBC） 是一种罕见且临床上独特的乳腺癌，与不良结果相关。驱动 IBC 的生物学机制仍然知之甚少，部分原因是直接将 IBC 与非 IBC 病例进行比较的大规模基因组研究有限。患者和方法： 我们对 140 例 IBC 患者 （68 例原发性肿瘤，72 例转移性肿瘤） 和 2,317 例非 IBC 患者 （700 例原发性肿瘤，65 例局部复发，1,552 例转移）进行了回顾性分析。比较 IBC 和非 IBC 的临床病理、单核苷酸变异 （SNV） 、拷贝数变异 （CNV） 、肿瘤突变负荷 （TMB） 和探索性生存结局。结果： 在 TP53 （72%） 、 ERBB2 （32%） 、 PIK3CA （24%） 、 CCND1 （12%） 、 MYC （9%） 、 FGFR1 （8%） 和 GATA3 （8%） 中检测到最常见的 IBC 体细胞改变。多因素 logistic 回归显示 |
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评论：背景：炎性乳腺癌 （IBC） 是一种罕见且临床上独特的乳腺癌，与不良结果相关。驱动 IBC 的生物学机制仍然知之甚少，部分原因是直接将 IBC 与非 IBC 病例进行比较的大规模基因组研究有限。患者和方法： 我们对 140 例 IBC 患者 （68 例原发性肿瘤，72 例转移性肿瘤） 和 2,317 例非 IBC 患者 （700 例原发性肿瘤，65 例局部复发，1,552 例转移）进行了回顾性分析。比较 IBC 和非 IBC 的临床病理、单核苷酸变异 （SNV） 、拷贝数变异 （CNV） 、肿瘤突变负荷 （TMB） 和探索性生存结局。结果： 在 TP53 （72%） 、 ERBB2 （32%） 、 PIK3CA （24%） 、 CCND1 （12%） 、 MYC （9%） 、 FGFR1 （8%） 和 GATA3 （8%） 中检测到最常见的 IBC 体细胞改变。多因素 logistic 回归显示 |
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细胞在患病组织中保持多样性
评论：新兴的空间分析技术彻底改变了我们对组织结构如何影响疾病进展的理解，但细胞多样性的贡献仍未得到充分探索。在这里，Ding 和同事介绍了多组学和生态空间分析 （MESA），这是一个受生态学启发的框架，它整合了空间和单细胞表达数据，以量化多个尺度上的组织多样性。MESA 既能识别不同的细胞邻域，又能计算各种多样性指标，同时确定多样性“热点”。应用于人扁桃体组织，MESA 揭示了以前未检测到的生发中心组织，而在小鼠狼疮模型的脾组织中，MESA 突出了随着疾病进展而增加的细胞多样性。重要的是，多样性热点与现有方法识别的常规区间不对应，呈现出空间组织的正交度量。在结直肠癌中，MESA 的多样性指标在预测患者生存率方面优于已建立的亚型，而在肝细胞癌中，与单一模式分析相比，多组学整合发现免疫细胞之间的配体-受体相互作用明显更多。这项工作将组织内的细胞多样性确立为疾病进展的关键相关性，并强调了多组学整合在空间生物学中的价值。 |
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评论：新兴的空间分析技术彻底改变了我们对组织结构如何影响疾病进展的理解，但细胞多样性的贡献仍未得到充分探索。在这里，Ding 和同事介绍了多组学和生态空间分析 （MESA），这是一个受生态学启发的框架，它整合了空间和单细胞表达数据，以量化多个尺度上的组织多样性。MESA 既能识别不同的细胞邻域，又能计算各种多样性指标，同时确定多样性“热点”。应用于人扁桃体组织，MESA 揭示了以前未检测到的生发中心组织，而在小鼠狼疮模型的脾组织中，MESA 突出了随着疾病进展而增加的细胞多样性。重要的是，多样性热点与现有方法识别的常规区间不对应，呈现出空间组织的正交度量。在结直肠癌中，MESA 的多样性指标在预测患者生存率方面优于已建立的亚型，而在肝细胞癌中，与单一模式分析相比，多组学整合发现免疫细胞之间的配体-受体相互作用明显更多。这项工作将组织内的细胞多样性确立为疾病进展的关键相关性，并强调了多组学整合在空间生物学中的价值。 |
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基因组分析揭示了肠上皮化生和胃癌的演变特征
评论：肠上皮化生 （IM） 是一种与胃癌 （GC） 风险增加相关的癌前病变。更好地了解癌前病变是否以及如何进展为 GC 对于患者分层和个体化预防至关重要。在这里，我们重建了 93 名 GC 患者的 330 个多区域匹配的 IM 和肿瘤样本中基因组改变的进化轨迹。肠型胃癌 （IGC） 比弥漫型胃癌 （DGC） 表现出更高的突变负荷，尤其是在基因组稳定 （GS） 患者中。来自 GS 患者的 IM 携带更多与饮酒相关的突变。鉴定出的 20 个显著突变基因分为 3 种进化模式。“维持的”基因 （TP53 、 APC 和 PIK3CA） 在 IM 中通常发生改变，在 IGC 和 DGC 中匹配 GC 样本，而 CDH1 突变对 DGC 具有特异性。IM 中的“维持”突变加速了 GC 进展。“IM 偏好”基因 （MUC6 、 CFTR 、 BMP6 和 MTRR） 的改变与 IM 发展相关，但在 GC 中是负向选择的。有趣的是，MUC6 |
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评论：肠上皮化生 （IM） 是一种与胃癌 （GC） 风险增加相关的癌前病变。更好地了解癌前病变是否以及如何进展为 GC 对于患者分层和个体化预防至关重要。在这里，我们重建了 93 名 GC 患者的 330 个多区域匹配的 IM 和肿瘤样本中基因组改变的进化轨迹。肠型胃癌 （IGC） 比弥漫型胃癌 （DGC） 表现出更高的突变负荷，尤其是在基因组稳定 （GS） 患者中。来自 GS 患者的 IM 携带更多与饮酒相关的突变。鉴定出的 20 个显著突变基因分为 3 种进化模式。“维持的”基因 （TP53 、 APC 和 PIK3CA） 在 IM 中通常发生改变，在 IGC 和 DGC 中匹配 GC 样本，而 CDH1 突变对 DGC 具有特异性。IM 中的“维持”突变加速了 GC 进展。“IM 偏好”基因 （MUC6 、 CFTR 、 BMP6 和 MTRR） 的改变与 IM 发展相关，但在 GC 中是负向选择的。有趣的是，MUC6 |
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SLAMF 受体：肿瘤进展的关键调节因子和癌症免疫治疗的新兴靶点
评论：信号转导淋巴细胞激活分子家族 （SLAMF） 由主要在免疫细胞上表达的 9 个不同的细胞表面受体组成，每个受体都具有独特的结构特征、表达模式、下游信号通路和生物学功能。这些受体在调节肿瘤微环境中的各种免疫细胞活动中起关键作用，从而塑造癌症的免疫反应。尽管越来越多的证据表明它们作为开发癌症免疫疗法的治疗靶点的价值，但癌症中 SLAMF 受体的全部谱仍然不完全清楚。本文旨在全面概述每种 SLAMF 受体的分子特征和免疫调节功能，强调它们对癌症进展的关键贡献。此外，我们还强调了它们作为推进癌症免疫治疗策略的有前途的靶点的潜力。最后，我们讨论了评估基于 SLAMF 受体的免疫疗法的有效性和安全性的临床试验，强调了它们在癌症治疗开发中的转化相关性。 |
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评论：信号转导淋巴细胞激活分子家族 （SLAMF） 由主要在免疫细胞上表达的 9 个不同的细胞表面受体组成，每个受体都具有独特的结构特征、表达模式、下游信号通路和生物学功能。这些受体在调节肿瘤微环境中的各种免疫细胞活动中起关键作用，从而塑造癌症的免疫反应。尽管越来越多的证据表明它们作为开发癌症免疫疗法的治疗靶点的价值，但癌症中 SLAMF 受体的全部谱仍然不完全清楚。本文旨在全面概述每种 SLAMF 受体的分子特征和免疫调节功能，强调它们对癌症进展的关键贡献。此外，我们还强调了它们作为推进癌症免疫治疗策略的有前途的靶点的潜力。最后，我们讨论了评估基于 SLAMF 受体的免疫疗法的有效性和安全性的临床试验，强调了它们在癌症治疗开发中的转化相关性。 |
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NSCLC 进展和治疗反应中的肿瘤和微环境串扰
评论：在靶向药物和免疫疗法开发进步的推动下，非小细胞肺癌 （NSCLC） 的治疗前景正在迅速发展。尽管取得了这些进展，但一些患者对治疗的反应并不理想，这凸显了新治疗策略的必要性。在过去的十年中，肿瘤微环境 （TME） 在 NSCLC 进展、转移传播和治疗反应中的重要作用越来越明显。了解 TME 的复杂性及其与 NSCLC 的相互作用可以推动努力改进当前的治疗方式、克服耐药性并开发新的治疗方法，最终改善患者的预后。在这篇综述中，我们提供了 NSCLC TME 的全面视图，检查了其组成部分并强调了以肿瘤巢内和周围空间生态位为特征的不同原型，这些巢穴形成了复杂的邻域。接下来，我们探讨了这些成分内部的相互作用，重点关注炎症和免疫抑制如何塑造 NSCLC TME 的动力学。我们还解决了患者相关因素（如衰老、性别和健康差异）对 NSCLC-TME 串扰的新影响。最后，我们讨论了各种治疗策略如何与 NSCLC |
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评论：在靶向药物和免疫疗法开发进步的推动下，非小细胞肺癌 （NSCLC） 的治疗前景正在迅速发展。尽管取得了这些进展，但一些患者对治疗的反应并不理想，这凸显了新治疗策略的必要性。在过去的十年中，肿瘤微环境 （TME） 在 NSCLC 进展、转移传播和治疗反应中的重要作用越来越明显。了解 TME 的复杂性及其与 NSCLC 的相互作用可以推动努力改进当前的治疗方式、克服耐药性并开发新的治疗方法，最终改善患者的预后。在这篇综述中，我们提供了 NSCLC TME 的全面视图，检查了其组成部分并强调了以肿瘤巢内和周围空间生态位为特征的不同原型，这些巢穴形成了复杂的邻域。接下来，我们探讨了这些成分内部的相互作用，重点关注炎症和免疫抑制如何塑造 NSCLC TME 的动力学。我们还解决了患者相关因素（如衰老、性别和健康差异）对 NSCLC-TME 串扰的新影响。最后，我们讨论了各种治疗策略如何与 NSCLC |
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外阴阴道癌的综合管理
评论：外阴癌和阴道癌是罕见的恶性肿瘤，外阴癌的发病率为每 100,000 名女性 2.7 例，主要影响 60 岁以上的女性，尽管在年轻人群中观察到发病率上升。大约 90% 的外阴癌是鳞状细胞癌，通常与人瘤病毒 （HPV） 感染有关。阴道癌占所有女性癌症的不到 1%，同样表现出与 HPV 相关的趋势。本综述描述了癌症和外阴阴道黑色素瘤和肉瘤的病因、组织病理学和治疗策略。手术干预仍然是外阴癌的主要治疗方式，包括肿瘤切除和腹股沟淋巴结分期。对于局部晚期外阴癌，当需要进行切除手术时，建议进行放化疗。诊断后 2 年内的复发率为 12%-37%。不幸的是，复发性或转移性疾病的全身治疗是有限的，5 年生存率约为 20%。目前的证据主要来自回顾性研究或小型 2 期试验，或者是从宫颈癌的治疗中推断出来的。强烈建议参加临床试验，同时及时获得最佳支持性护理，以减轻局部区域进展对生活质量的影响。此外，治疗对身体形象和性行为的社会心理影响需要仔细考虑。未来的 |
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评论：外阴癌和阴道癌是罕见的恶性肿瘤，外阴癌的发病率为每 100,000 名女性 2.7 例，主要影响 60 岁以上的女性，尽管在年轻人群中观察到发病率上升。大约 90% 的外阴癌是鳞状细胞癌，通常与人瘤病毒 （HPV） 感染有关。阴道癌占所有女性癌症的不到 1%，同样表现出与 HPV 相关的趋势。本综述描述了癌症和外阴阴道黑色素瘤和肉瘤的病因、组织病理学和治疗策略。手术干预仍然是外阴癌的主要治疗方式，包括肿瘤切除和腹股沟淋巴结分期。对于局部晚期外阴癌，当需要进行切除手术时，建议进行放化疗。诊断后 2 年内的复发率为 12%-37%。不幸的是，复发性或转移性疾病的全身治疗是有限的，5 年生存率约为 20%。目前的证据主要来自回顾性研究或小型 2 期试验，或者是从宫颈癌的治疗中推断出来的。强烈建议参加临床试验，同时及时获得最佳支持性护理，以减轻局部区域进展对生活质量的影响。此外，治疗对身体形象和性行为的社会心理影响需要仔细考虑。未来的 |
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靶向易休眠乳腺癌细胞对 PIK3C3-mTORC1 信号传导的依赖性减弱转移启动
评论：由于在临床休眠阶段缺乏特定的靶点，因此在原发性肿瘤切除后阻止乳腺癌转移复发仍然具有挑战性。为了识别这些脆弱性，我们对两种具有不同休眠特性的乳腺癌细胞系进行了全基因组 CRISPR 筛选：4T1 （短期休眠） 和 4T07 （长期休眠）。易进入休眠状态的 4T07 细胞表现出对 III 类 PI3K （PIK3C3） 的独特依赖性。出乎意料的是，由于溶酶体依赖性信号传导发生在细胞外围，4T07 细胞表现出比 4T1 细胞更高的雷帕霉素复合物 1 （mTORC1） 活性机制靶标。PIK3C3 的药理学抑制在 4T1-4T07 模型以及人乳腺癌细胞系和乳腺癌患者来源的异种移植物中抑制了这种表型。此外，抑制 PIK3C3 选择性地降低了 4T07 模型中的转移负荷，并消除了 HER2 依赖性小鼠乳腺癌休眠模型中的休眠细胞。这些发现表明，PIK3C3 外周溶酶体对 mTORC1 的信号转导可能代表预 |
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评论：由于在临床休眠阶段缺乏特定的靶点，因此在原发性肿瘤切除后阻止乳腺癌转移复发仍然具有挑战性。为了识别这些脆弱性，我们对两种具有不同休眠特性的乳腺癌细胞系进行了全基因组 CRISPR 筛选：4T1 （短期休眠） 和 4T07 （长期休眠）。易进入休眠状态的 4T07 细胞表现出对 III 类 PI3K （PIK3C3） 的独特依赖性。出乎意料的是，由于溶酶体依赖性信号传导发生在细胞外围，4T07 细胞表现出比 4T1 细胞更高的雷帕霉素复合物 1 （mTORC1） 活性机制靶标。PIK3C3 的药理学抑制在 4T1-4T07 模型以及人乳腺癌细胞系和乳腺癌患者来源的异种移植物中抑制了这种表型。此外，抑制 PIK3C3 选择性地降低了 4T07 模型中的转移负荷，并消除了 HER2 依赖性小鼠乳腺癌休眠模型中的休眠细胞。这些发现表明，PIK3C3 外周溶酶体对 mTORC1 的信号转导可能代表预 |
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治疗性癌症疫苗的最新进展
评论：针对致癌病毒的癌症预防疫苗的成功大大降低了全球癌症死亡率。然而，旨在直接引发针对癌细胞的免疫反应的治疗性癌症疫苗的开发面临着明显的临床挫折。在这篇综述中，我们探讨了从过去的癌症疫苗试验中吸取的经验教训，以及该领域如何发展到一个充满希望的时代。以前的疫苗主要针对肿瘤相关抗原，主要作为晚期癌症的单一疗法进行测试。相比之下，现代疫苗侧重于靶向肿瘤特异性抗原（新抗原），并显示出临床疗效的初步证据，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用时，在早期癌症和癌前病变中。肿瘤分析和新型疫苗平台的进步增强了疫苗的特异性和效力。我们讨论了治疗性癌症疫苗的最新临床试验，并概述了该领域的未来方向。 |
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评论：针对致癌病毒的癌症预防疫苗的成功大大降低了全球癌症死亡率。然而，旨在直接引发针对癌细胞的免疫反应的治疗性癌症疫苗的开发面临着明显的临床挫折。在这篇综述中，我们探讨了从过去的癌症疫苗试验中吸取的经验教训，以及该领域如何发展到一个充满希望的时代。以前的疫苗主要针对肿瘤相关抗原，主要作为晚期癌症的单一疗法进行测试。相比之下，现代疫苗侧重于靶向肿瘤特异性抗原（新抗原），并显示出临床疗效的初步证据，特别是与免疫检查点抑制剂联合使用时，在早期癌症和癌前病变中。肿瘤分析和新型疫苗平台的进步增强了疫苗的特异性和效力。我们讨论了治疗性癌症疫苗的最新临床试验，并概述了该领域的未来方向。 |
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TP53 突变的异质性需要使用 p53 挽救疗法进行分化
评论：我们饶有兴趣地阅读了Peuget等人的评论（Peuget， S.， 周， X. & Selivanova， G. 将基于p53的癌症疗法转化为临床。癌症24， 192–215 （2024））1 介绍了基于 p53 的疗法的开发。我们完全同意 p53 靶向药物的巨大临床价值，因为 TP53 是癌症中最常见的突变基因1。然而，我们想指出的是，可以拯救两种或多种不同类型的 p53 突变体的小分子化合物的描述需要极其谨慎。在 23 项已注册的 p53-Rescue 试验中，有 17 项试验正在 1,000 多名癌症患者中研究这些化合物，而不区分 TP53 突变（补充表 1）。 在过去的几十年里，结合突变体 p53 并恢复其肿瘤抑制功能的小分子化合物得到了广泛的研究，至少确定了 71 种拯救化合物2,3,4。其中大多数被称为通用拯救化合物，可以同时拯救许多突变体，从而产生数百项使用这些化合物来拯救任意选择的 |
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评论：我们饶有兴趣地阅读了Peuget等人的评论（Peuget， S.， 周， X. & Selivanova， G. 将基于p53的癌症疗法转化为临床。癌症24， 192–215 （2024））1 介绍了基于 p53 的疗法的开发。我们完全同意 p53 靶向药物的巨大临床价值，因为 TP53 是癌症中最常见的突变基因1。然而，我们想指出的是，可以拯救两种或多种不同类型的 p53 突变体的小分子化合物的描述需要极其谨慎。在 23 项已注册的 p53-Rescue 试验中，有 17 项试验正在 1,000 多名癌症患者中研究这些化合物，而不区分 TP53 突变（补充表 1）。 在过去的几十年里，结合突变体 p53 并恢复其肿瘤抑制功能的小分子化合物得到了广泛的研究，至少确定了 71 种拯救化合物2,3,4。其中大多数被称为通用拯救化合物，可以同时拯救许多突变体，从而产生数百项使用这些化合物来拯救任意选择的 |
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死亡免疫：细胞恢复力与癌症对治疗的耐药性之间的联系
评论：战胜晚期肿瘤的关键挑战之一是癌细胞逃避化疗、靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗施加的选择压力的能力。遗传和表观遗传改变都有助于耐药性的发展，使癌细胞能够在最初有效的治疗中存活。在这篇叙述中，我们探讨了遗传和表观遗传调控机制如何影响肿瘤细胞的状态及其对不同治疗策略的反应。我们进一步提出，细胞生长和细胞死亡之间平衡的改变是耐药性的基本驱动因素。细胞死亡程序以多种形式存在，由细胞类型、触发因素和微环境条件决定。这些过程受时间和空间限制的约束，并且似乎比以前理解的更加异质。为了捕捉死亡诱导信号和生存机制之间错综复杂的相互作用，我们引入了 Death-ision 的概念。该框架强调了细胞死亡调节的动态性质，决定了特定的癌细胞克隆是否逃避或屈服于治疗。建立在这种理解的基础上，为对抗耐药克隆和增强治疗效果提供了有前途的策略。例如，将 DNMT 抑制剂与免疫检查点阻断联合使用可能会抵消 YAP1 驱动的耐药性，或者使用转录 |
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评论：战胜晚期肿瘤的关键挑战之一是癌细胞逃避化疗、靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗施加的选择压力的能力。遗传和表观遗传改变都有助于耐药性的发展，使癌细胞能够在最初有效的治疗中存活。在这篇叙述中，我们探讨了遗传和表观遗传调控机制如何影响肿瘤细胞的状态及其对不同治疗策略的反应。我们进一步提出，细胞生长和细胞死亡之间平衡的改变是耐药性的基本驱动因素。细胞死亡程序以多种形式存在，由细胞类型、触发因素和微环境条件决定。这些过程受时间和空间限制的约束，并且似乎比以前理解的更加异质。为了捕捉死亡诱导信号和生存机制之间错综复杂的相互作用，我们引入了 Death-ision 的概念。该框架强调了细胞死亡调节的动态性质，决定了特定的癌细胞克隆是否逃避或屈服于治疗。建立在这种理解的基础上，为对抗耐药克隆和增强治疗效果提供了有前途的策略。例如，将 DNMT 抑制剂与免疫检查点阻断联合使用可能会抵消 YAP1 驱动的耐药性，或者使用转录 |
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根治性前列腺切除术后立体定向调强放疗的患者报告结果
评论：重要性对于根治性前列腺切除术 （RP） 后生化复发或不良病理特征的男性，术后放疗仍未得到充分利用。立体定向放射治疗 （SBRT） 可以提高利用率并带来潜在的放射生物学优势。目的评估 RP 后 SBRT.Design、环境和参与者后医生报告的晚期毒性作用和 2 年患者报告结果 （PROs）该 2 期单臂试验在美国的 2 个学术中心进行，包括一个对照组。纳入 RP 后前列腺特异性抗原大于 0.03 ng/mL 或有不良病理特征的男性。从 2018 年 2 月到 2021 年 3 月收集数据，并在 2024 年 1 月至 10 月分析数据。淋巴结照射、大体疾病增强和/或激素治疗根据医生的判断进行。主要结局和测量晚期毒性作用（治疗后超过 90 天）根据不良事件通用术语标准 4.03 版进行分级。使用扩展前列腺癌指数 26 测量 PRO。评估了 PRO 在前 2 年内任何时候下降幅度大于最小临床重要差异 |
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评论：重要性对于根治性前列腺切除术 （RP） 后生化复发或不良病理特征的男性，术后放疗仍未得到充分利用。立体定向放射治疗 （SBRT） 可以提高利用率并带来潜在的放射生物学优势。目的评估 RP 后 SBRT.Design、环境和参与者后医生报告的晚期毒性作用和 2 年患者报告结果 （PROs）该 2 期单臂试验在美国的 2 个学术中心进行，包括一个对照组。纳入 RP 后前列腺特异性抗原大于 0.03 ng/mL 或有不良病理特征的男性。从 2018 年 2 月到 2021 年 3 月收集数据，并在 2024 年 1 月至 10 月分析数据。淋巴结照射、大体疾病增强和/或激素治疗根据医生的判断进行。主要结局和测量晚期毒性作用（治疗后超过 90 天）根据不良事件通用术语标准 4.03 版进行分级。使用扩展前列腺癌指数 26 测量 PRO。评估了 PRO 在前 2 年内任何时候下降幅度大于最小临床重要差异 |
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