TP53 突变的异质性需要使用 p53 挽救疗法进行分化
评论：我们饶有兴趣地阅读了Peuget等人的评论（Peuget， S.， 周， X. & Selivanova， G. 将基于p53的癌症疗法转化为临床。癌症24， 192–215 （2024））1 介绍了基于 p53 的疗法的开发。我们完全同意 p53 靶向药物的巨大临床价值，因为 TP53 是癌症中最常见的突变基因1。然而，我们想指出的是，可以拯救两种或多种不同类型的 p53 突变体的小分子化合物的描述需要极其谨慎。在 23 项已注册的 p53-Rescue 试验中，有 17 项试验正在 1,000 多名癌症患者中研究这些化合物，而不区分 TP53 突变（补充表 1）。 在过去的几十年里，结合突变体 p53 并恢复其肿瘤抑制功能的小分子化合物得到了广泛的研究，至少确定了 71 种拯救化合物2,3,4。其中大多数被称为通用拯救化合物，可以同时拯救许多突变体，从而产生数百项使用这些化合物来拯救任意选择的 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week202025
评论：我们饶有兴趣地阅读了Peuget等人的评论（Peuget， S.， 周， X. & Selivanova， G. 将基于p53的癌症疗法转化为临床。癌症24， 192–215 （2024））1 介绍了基于 p53 的疗法的开发。我们完全同意 p53 靶向药物的巨大临床价值，因为 TP53 是癌症中最常见的突变基因1。然而，我们想指出的是，可以拯救两种或多种不同类型的 p53 突变体的小分子化合物的描述需要极其谨慎。在 23 项已注册的 p53-Rescue 试验中，有 17 项试验正在 1,000 多名癌症患者中研究这些化合物，而不区分 TP53 突变（补充表 1）。 在过去的几十年里，结合突变体 p53 并恢复其肿瘤抑制功能的小分子化合物得到了广泛的研究，至少确定了 71 种拯救化合物2,3,4。其中大多数被称为通用拯救化合物，可以同时拯救许多突变体，从而产生数百项使用这些化合物来拯救任意选择的 |
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