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NF1 缺失促进 EGFR 激活并赋予 NF1 突变黑色素瘤对 EGFR 抑制的敏感性
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
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更正：局部晚期宫颈癌耐药亚型的分子和细胞靶标的蛋白质基因组学特征
评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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通过纳米颗粒介导的 STING 激动剂协同作用增强放疗诱导的抗肿瘤免疫力
评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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单细胞转录组揭示了从 MASH 到 HCC 转变过程中免疫微环境的重编程
评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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为白血病注入活力
评论：Sharma 等人发现骨髓骨系细胞是白血病生态位中牛磺酸的产生者，这反过来又驱动白血病干细胞的存活和自我更新。 |
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评论：Sharma 等人发现骨髓骨系细胞是白血病生态位中牛磺酸的产生者，这反过来又驱动白血病干细胞的存活和自我更新。 |
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英国癌症基因组学的公平性：全国癌症队列的横断面分析
评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
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评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
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来自 1B 期 NABUCCO 研究的局部晚期尿路上皮癌术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗后的生物标志物分析和治疗动态
评论：目的： 在 NABUCCO 中，评估术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗在 III 期尿路上皮癌中的安全性和有效性。取得了令人鼓舞的反应，伊匹木单抗 3 mg/kg（伊匹木单抗-高）似乎比伊匹木单抗 1 mg/kg（伊匹木单抗-低）更有效。我们探讨了 ipilimumab 加纳武利尤单抗反应生物标志物和肿瘤微环境 （TME） 治疗动力学。实验设计： 使用 PD-L1 免疫组织化学 （n=51） 、全外显子组和转录组测序 （均 n=53） 分析基线 FFPE 肿瘤组织，并与反应相关。检查 CD8+ T 细胞的基线浸润 （n=51） 和膀胱切除术时 （n=42）。对 2 名对 ipilimumab-high 反应者的治疗中切除组织进行 CD3 + T 细胞的 ScRNAseq，以探索 TME 内 CD8 + T 细胞的特征。结果： 高肿瘤突变负荷 （TMB） 和 PD-L1 阳性与对 ipilimumab |
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评论：目的： 在 NABUCCO 中，评估术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗在 III 期尿路上皮癌中的安全性和有效性。取得了令人鼓舞的反应，伊匹木单抗 3 mg/kg（伊匹木单抗-高）似乎比伊匹木单抗 1 mg/kg（伊匹木单抗-低）更有效。我们探讨了 ipilimumab 加纳武利尤单抗反应生物标志物和肿瘤微环境 （TME） 治疗动力学。实验设计： 使用 PD-L1 免疫组织化学 （n=51） 、全外显子组和转录组测序 （均 n=53） 分析基线 FFPE 肿瘤组织，并与反应相关。检查 CD8+ T 细胞的基线浸润 （n=51） 和膀胱切除术时 （n=42）。对 2 名对 ipilimumab-high 反应者的治疗中切除组织进行 CD3 + T 细胞的 ScRNAseq，以探索 TME 内 CD8 + T 细胞的特征。结果： 高肿瘤突变负荷 （TMB） 和 PD-L1 阳性与对 ipilimumab |
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联邦深度学习支持通过蛋白质组学进行癌症亚型
评论：人工智能在生物医学中的应用面临着来自数据隐私要求的重大挑战。为了解决临床注释的组织蛋白质组学数据的这个问题，我们开发了一种联合深度学习 （FDL） 方法 （ProCanFDL），在模拟站点上训练本地模型，其中包含来自泛癌队列 （n=1,260） 和 29 个队列的数据，这些队列保存在私有防火墙后面 （n=6,265），代表 19,930 次重复数据非依赖性采集质谱 （DIA-MS） 运行。聚合局部参数更新以构建全局模型，与本地模型相比，在 14 个癌症亚型任务中，保持测试集 （n=625） 的性能提高了 43%，并与集中式模型性能相匹配。通过使用来自两个外部 DIA-MS 队列 （n=55） 和八个通过串联质量标签 （TMT） 蛋白质组学 （n=832） 获得的数据重新训练全局模型，证明了该方法的通用性。ProCanFDL 为使用蛋白质组学数据的国际协作机器学习计划提供了一种解决方案，例如 |
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评论：人工智能在生物医学中的应用面临着来自数据隐私要求的重大挑战。为了解决临床注释的组织蛋白质组学数据的这个问题，我们开发了一种联合深度学习 （FDL） 方法 （ProCanFDL），在模拟站点上训练本地模型，其中包含来自泛癌队列 （n=1,260） 和 29 个队列的数据，这些队列保存在私有防火墙后面 （n=6,265），代表 19,930 次重复数据非依赖性采集质谱 （DIA-MS） 运行。聚合局部参数更新以构建全局模型，与本地模型相比，在 14 个癌症亚型任务中，保持测试集 （n=625） 的性能提高了 43%，并与集中式模型性能相匹配。通过使用来自两个外部 DIA-MS 队列 （n=55） 和八个通过串联质量标签 （TMT） 蛋白质组学 （n=832） 获得的数据重新训练全局模型，证明了该方法的通用性。ProCanFDL 为使用蛋白质组学数据的国际协作机器学习计划提供了一种解决方案，例如 |
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CREPT 是通过基于协同染色质环的基因调控进行三阴性乳腺癌转移所必需的
评论：三阴性乳腺癌 （TNBC） 因其侵袭性而得到认可，但转移的机制仍不清楚。在这里，我们报道了表现出体细胞基因拷贝数扩增和表达升高的 CREPT/RPRD1B 与患者生存率低相关并驱动 TNBC 转移。我们证明 CREPT 通过占据启动子和增强子改变拓扑关联域 （TAD） 状态和染色质环中的三维基因组结构。具体来说，CREPT 介导由增强子-启动子和启动子-终止环配置的 1082 个共作染色质环，这些环通过 HiChIP 分析得到验证，并通过 Tn5-FISH 实验可视化。这些环协调 RNAPII 加载和再循环以增强转移基因表达。使用 CRISPR-dCas9 破坏这些协同作环可抑制体内 TNBC 转移。此外，在预防和治疗小鼠模型中，使用基于 AAV 的 shRNA 去除 CREPT 可阻断 TNBC 转移。我们提出靶向 CREPT 以破坏协同运作的染色质环结构代表了转移性 TNBC 的一种有前途的治疗策略。• |
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评论：三阴性乳腺癌 （TNBC） 因其侵袭性而得到认可，但转移的机制仍不清楚。在这里，我们报道了表现出体细胞基因拷贝数扩增和表达升高的 CREPT/RPRD1B 与患者生存率低相关并驱动 TNBC 转移。我们证明 CREPT 通过占据启动子和增强子改变拓扑关联域 （TAD） 状态和染色质环中的三维基因组结构。具体来说，CREPT 介导由增强子-启动子和启动子-终止环配置的 1082 个共作染色质环，这些环通过 HiChIP 分析得到验证，并通过 Tn5-FISH 实验可视化。这些环协调 RNAPII 加载和再循环以增强转移基因表达。使用 CRISPR-dCas9 破坏这些协同作环可抑制体内 TNBC 转移。此外，在预防和治疗小鼠模型中，使用基于 AAV 的 shRNA 去除 CREPT 可阻断 TNBC 转移。我们提出靶向 CREPT 以破坏协同运作的染色质环结构代表了转移性 TNBC 的一种有前途的治疗策略。• |
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Wnt/β-catenin 介导的癌症信号通路：癌症治疗的最新进展和应用
评论：Wnt/β-catenin 信号通路是一种高度保守的信号通路，通过各种生物过程与癌症发展密切相关，包括致癌转化、基因组不稳定性、癌细胞增殖、干性、代谢、细胞死亡、免疫调节和转移。值得注意的是，它的激活在化疗、靶向治疗和免疫治疗的耐药性中起着至关重要的作用。药物开发的最新进展已经确定了几种作用于该途径关键节点的靶向抑制剂，其中一些在与免疫治疗剂联合使用时表现出协同作用。本综述全面分析了目前对恶性肿瘤中 Wnt/β-catenin 通路的理解，强调了其在肿瘤发生、治疗耐药和免疫调节中的多方面作用。此外，我们总结了靶向 Wnt/β-catenin 通路的联合疗法与化疗、靶向治疗和免疫治疗的临床表现。尽管临床开发仍处于相对早期的阶段，但 Wnt/β-catenin 信号转导的药理学调节作为精准肿瘤学的新型治疗范式具有相当大的潜力。 |
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评论：Wnt/β-catenin 信号通路是一种高度保守的信号通路，通过各种生物过程与癌症发展密切相关，包括致癌转化、基因组不稳定性、癌细胞增殖、干性、代谢、细胞死亡、免疫调节和转移。值得注意的是，它的激活在化疗、靶向治疗和免疫治疗的耐药性中起着至关重要的作用。药物开发的最新进展已经确定了几种作用于该途径关键节点的靶向抑制剂，其中一些在与免疫治疗剂联合使用时表现出协同作用。本综述全面分析了目前对恶性肿瘤中 Wnt/β-catenin 通路的理解，强调了其在肿瘤发生、治疗耐药和免疫调节中的多方面作用。此外，我们总结了靶向 Wnt/β-catenin 通路的联合疗法与化疗、靶向治疗和免疫治疗的临床表现。尽管临床开发仍处于相对早期的阶段，但 Wnt/β-catenin 信号转导的药理学调节作为精准肿瘤学的新型治疗范式具有相当大的潜力。 |
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基于共刺激结构域的 CART 细胞衰老的差异易感性和作用
评论：尽管嵌合抗原受体 T （CART） 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但持久缓解率仍然很低。在这里，我们报道了 CART 衰老是 41BB 共刺激的 CART 细胞疗法中的潜在耐药机制。为了模拟癌症复发，我们利用了一种体外模型，该模型具有重复的 CART 细胞活化周期，然后是休息期。使用靶向 CD19 的 CART 细胞通过 4-1BB-CD3ζ （BBζ） 或 CD28-CD3ζ （28ζ） 进行共刺激，我们发现 CART 细胞经历衰老的功能、表型和转录组变化，这在 BBζ 中更为突出。然后，我们利用了两种额外的独立策略，通过 MYC 激活和照射诱导衰老。在临床前研究中，衰老的诱导损害了 BBζ 活性，但提高了 28ζ 活性。这些发现得到了独立患者数据集分析的支持;CART 细胞产品中的衰老特征与对 BBζ 无反应相关，但在 28ζ 治疗中与临床结果改善相关。总之，我们的研究发现衰老是主要在 |
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评论：尽管嵌合抗原受体 T （CART） 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但持久缓解率仍然很低。在这里，我们报道了 CART 衰老是 41BB 共刺激的 CART 细胞疗法中的潜在耐药机制。为了模拟癌症复发，我们利用了一种体外模型，该模型具有重复的 CART 细胞活化周期，然后是休息期。使用靶向 CD19 的 CART 细胞通过 4-1BB-CD3ζ （BBζ） 或 CD28-CD3ζ （28ζ） 进行共刺激，我们发现 CART 细胞经历衰老的功能、表型和转录组变化，这在 BBζ 中更为突出。然后，我们利用了两种额外的独立策略，通过 MYC 激活和照射诱导衰老。在临床前研究中，衰老的诱导损害了 BBζ 活性，但提高了 28ζ 活性。这些发现得到了独立患者数据集分析的支持;CART 细胞产品中的衰老特征与对 BBζ 无反应相关，但在 28ζ 治疗中与临床结果改善相关。总之，我们的研究发现衰老是主要在 |
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肝细胞癌的肿瘤微环境：中医的机制见解和治疗潜力
评论：肝细胞癌 （HCC） 的进展和治疗耐药性受到肿瘤微环境 （TME） 内动态相互作用的深刻影响。HCC TME 由细胞成分组成的复杂网络组成，包括癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和浸润免疫细胞，以及细胞外基质蛋白、细胞因子和血管生成介质等非细胞因子。这些元素共同促进免疫逃避、基质重塑和新生血管形成，从而驱动肿瘤侵袭性和治疗耐药性。新出现的证据表明，中医 （TCM） 可能提供了一种有前途的策略，通过多模式机制重新编程免疫抑制性 HCC TME，例如免疫调节以增强抗肿瘤免疫和消耗调节细胞群，基质正常化以减弱成纤维细胞活化和病理基质沉积，以及抗血管生成作用以限制肿瘤血管形成。值得注意的是，中药化合物在与常规疗法（包括免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和细胞毒性方案）联合使用时表现出协同潜力，有可能在减轻不良反应的同时提高疗效。然而，关键挑战仍然存在，例如肿瘤内异质性、草药制剂的药代动力学变异性 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：肝细胞癌 （HCC） 的进展和治疗耐药性受到肿瘤微环境 （TME） 内动态相互作用的深刻影响。HCC TME 由细胞成分组成的复杂网络组成，包括癌症相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和浸润免疫细胞，以及细胞外基质蛋白、细胞因子和血管生成介质等非细胞因子。这些元素共同促进免疫逃避、基质重塑和新生血管形成，从而驱动肿瘤侵袭性和治疗耐药性。新出现的证据表明，中医 （TCM） 可能提供了一种有前途的策略，通过多模式机制重新编程免疫抑制性 HCC TME，例如免疫调节以增强抗肿瘤免疫和消耗调节细胞群，基质正常化以减弱成纤维细胞活化和病理基质沉积，以及抗血管生成作用以限制肿瘤血管形成。值得注意的是，中药化合物在与常规疗法（包括免疫检查点抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和细胞毒性方案）联合使用时表现出协同潜力，有可能在减轻不良反应的同时提高疗效。然而，关键挑战仍然存在，例如肿瘤内异质性、草药制剂的药代动力学变异性 |
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肿瘤微环境中的调节性 T 细胞
评论：调节性 T （Treg） 细胞的强大抑制能力及其对肿瘤进展的显着贡献使其成为有吸引力的免疫治疗靶点。然而，它们在全身免疫稳态中的作用使得找到专门靶向肿瘤浸润 Treg 细胞的方法，同时保持更广泛的系统不受干扰变得非常重要。目前还尚不清楚消耗或破坏肿瘤浸润 Treg 细胞功能的疗法是否会在限制免疫相关不良事件的同时提供最大的疗效。此外，Treg 细胞与传统 CD4+ T 细胞的大部分生物学特性相同，这在设计靶向免疫疗法时带来了挑战。在这篇综述中，我们讨论了区分肿瘤浸润性 T reg 细胞与其全身性和组织驻留对应物的最新进展，并了解肿瘤浸润性 Treg 细胞的生物学区别于传统的 CD4+ T 细胞。我们还讨论了最近的技术进步如何能够更详细地研究肿瘤浸润的 Treg 细胞，从而帮助确定下一代免疫治疗药物的新靶点。 |
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评论：调节性 T （Treg） 细胞的强大抑制能力及其对肿瘤进展的显着贡献使其成为有吸引力的免疫治疗靶点。然而，它们在全身免疫稳态中的作用使得找到专门靶向肿瘤浸润 Treg 细胞的方法，同时保持更广泛的系统不受干扰变得非常重要。目前还尚不清楚消耗或破坏肿瘤浸润 Treg 细胞功能的疗法是否会在限制免疫相关不良事件的同时提供最大的疗效。此外，Treg 细胞与传统 CD4+ T 细胞的大部分生物学特性相同，这在设计靶向免疫疗法时带来了挑战。在这篇综述中，我们讨论了区分肿瘤浸润性 T reg 细胞与其全身性和组织驻留对应物的最新进展，并了解肿瘤浸润性 Treg 细胞的生物学区别于传统的 CD4+ T 细胞。我们还讨论了最近的技术进步如何能够更详细地研究肿瘤浸润的 Treg 细胞，从而帮助确定下一代免疫治疗药物的新靶点。 |
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癌症治疗学中的纳米医学：从实验室到临床的当前观点
评论：癌症是全球主要死亡原因之一，预测显示到 2050 年，癌症将夺走 3500 万人的生命。常规疗法，如化疗和免疫调节，在一定程度上降低了癌症死亡率;然而，由于其广泛的作用方式，它们的疗效有限，通常会导致对正常细胞和恶性组织产生细胞毒作用，最终限制其整体最佳治疗效果结果。纳米技术的快速发展和对癌症机制的不断发展推动了各种纳米载体的开发，以克服实现复杂药物递送的障碍，同时降低脱靶毒性。纳米制剂可以通过整合多靶点方法将抗癌剂精确地输送到肿瘤细胞，该方法允许组织、细胞或细胞器特异性递送和内化。尽管配备纳米药物的现代肿瘤学引起了人们的巨大兴趣和无与伦比的进步，但只有少数纳米制剂成功转化为临床环境。这个缺点背后的一个主要原因是缺乏结合智能、响应性靶向特征的基本设计，导致治疗窗口受损，因为内化效率低下或细胞内定位错误，有效载荷释放不成功。本文旨在总结纳米医学的最新观点及其向临床实践的转化，特别关注肿瘤靶向策略从传统的基于 |
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评论：癌症是全球主要死亡原因之一，预测显示到 2050 年，癌症将夺走 3500 万人的生命。常规疗法，如化疗和免疫调节，在一定程度上降低了癌症死亡率;然而，由于其广泛的作用方式，它们的疗效有限，通常会导致对正常细胞和恶性组织产生细胞毒作用，最终限制其整体最佳治疗效果结果。纳米技术的快速发展和对癌症机制的不断发展推动了各种纳米载体的开发，以克服实现复杂药物递送的障碍，同时降低脱靶毒性。纳米制剂可以通过整合多靶点方法将抗癌剂精确地输送到肿瘤细胞，该方法允许组织、细胞或细胞器特异性递送和内化。尽管配备纳米药物的现代肿瘤学引起了人们的巨大兴趣和无与伦比的进步，但只有少数纳米制剂成功转化为临床环境。这个缺点背后的一个主要原因是缺乏结合智能、响应性靶向特征的基本设计，导致治疗窗口受损，因为内化效率低下或细胞内定位错误，有效载荷释放不成功。本文旨在总结纳米医学的最新观点及其向临床实践的转化，特别关注肿瘤靶向策略从传统的基于 |
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晚期肺癌患者再次使用免疫检查点抑制剂
评论：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，许多患者被诊断出患有晚期疾病。在这种情况下，治疗依赖于全身治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。免疫检查点抑制剂 （ICI） 通过抑制免疫抑制信号通路来促进或恢复抗肿瘤免疫，是目前这些患者中使用最广泛的免疫疗法。然而，免疫相关不良事件 （irAEs） 或疾病进展通常需要停用这些药物，使许多患者的后续治疗选择有限。在这种情况下，ICI 再挑战已成为一种潜在的策略。尽管存在这种潜力，但非小细胞肺癌患者在疾病进展或 irAE 后 ICI 再激发的证据有限，并且小细胞肺癌患者的证据似乎不存在。在本综述中，我们全面概述了在疾病进展和 irAEs 背景下 ICI 再挑战的现有数据，包括当前临床管理指南的总结和安全性和有效性的详细讨论。我们还强调了重要的未解之谜，以试图指导该领域的未来研究。 |
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评论：肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，许多患者被诊断出患有晚期疾病。在这种情况下，治疗依赖于全身治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗。免疫检查点抑制剂 （ICI） 通过抑制免疫抑制信号通路来促进或恢复抗肿瘤免疫，是目前这些患者中使用最广泛的免疫疗法。然而，免疫相关不良事件 （irAEs） 或疾病进展通常需要停用这些药物，使许多患者的后续治疗选择有限。在这种情况下，ICI 再挑战已成为一种潜在的策略。尽管存在这种潜力，但非小细胞肺癌患者在疾病进展或 irAE 后 ICI 再激发的证据有限，并且小细胞肺癌患者的证据似乎不存在。在本综述中，我们全面概述了在疾病进展和 irAEs 背景下 ICI 再挑战的现有数据，包括当前临床管理指南的总结和安全性和有效性的详细讨论。我们还强调了重要的未解之谜，以试图指导该领域的未来研究。 |
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老年乳腺癌女性的过度诊断、竞争发病率和肿瘤生物学：建立主动监测案例
评论：尽管缺乏证据支持这种做法，但许多 75 ≥女性继续接受乳腺癌筛查。过去 5 年的证据表明，这个年龄组的乳腺癌诊断率上升，而生存率却没有相应的增加——要么是因为肿瘤本身在生物学上是惰性的，要么是因为限制生命的合并症使生物侵袭性肿瘤不太可能进一步缩短预期寿命。在这里，我们回顾了我们对 75 岁女性乳腺癌筛查和过度诊断的了解和未知≥，并为主动监测该人群中选定的筛查发现的乳腺癌建立了一个案例。 |
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评论：尽管缺乏证据支持这种做法，但许多 75 ≥女性继续接受乳腺癌筛查。过去 5 年的证据表明，这个年龄组的乳腺癌诊断率上升，而生存率却没有相应的增加——要么是因为肿瘤本身在生物学上是惰性的，要么是因为限制生命的合并症使生物侵袭性肿瘤不太可能进一步缩短预期寿命。在这里，我们回顾了我们对 75 岁女性乳腺癌筛查和过度诊断的了解和未知≥，并为主动监测该人群中选定的筛查发现的乳腺癌建立了一个案例。 |
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尿路上皮癌：围手术期从上到下的注意事项
评论：尿路上皮癌是一种侵袭性实体，与显着发病率相关，但我们对这种疾病患者的理解和治疗选择都取得了重大进展。在本综述中，作者重点介绍围手术期的新型治疗和诊断方法，重点是以患者为中心的个体化护理。对于膀胱尿路上皮癌 （UCB），非铂类疗法的进步，特别是免疫疗法和抗体-药物偶联物，扩大了肌层浸润性 UCB 患者在新辅助和辅助治疗中的治疗库，以改善生存结果。鉴于切除手术 （根治性膀胱切除术和尿流改道术） 的发病率很高，人们也做出了更大的努力来评估保留膀胱的方案并改进手术患者的选择及其术后恢复。作者回顾了女性器官保留手术、老年病共同管理和术后加速恢复方案的特殊注意事项。对于上尿路尿路上皮癌，人们越来越认识到其独特的诊断和治疗挑战，包括肾功能丧失的风险。分子分析的进展已经证明上尿路尿路上皮癌和 UCB 之间存在各种基因组差异，具有治疗意义。本文回顾了评估围手术期护理的研究，这些研究侧重于优化治疗方法，包括新 |
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评论：尿路上皮癌是一种侵袭性实体，与显着发病率相关，但我们对这种疾病患者的理解和治疗选择都取得了重大进展。在本综述中，作者重点介绍围手术期的新型治疗和诊断方法，重点是以患者为中心的个体化护理。对于膀胱尿路上皮癌 （UCB），非铂类疗法的进步，特别是免疫疗法和抗体-药物偶联物，扩大了肌层浸润性 UCB 患者在新辅助和辅助治疗中的治疗库，以改善生存结果。鉴于切除手术 （根治性膀胱切除术和尿流改道术） 的发病率很高，人们也做出了更大的努力来评估保留膀胱的方案并改进手术患者的选择及其术后恢复。作者回顾了女性器官保留手术、老年病共同管理和术后加速恢复方案的特殊注意事项。对于上尿路尿路上皮癌，人们越来越认识到其独特的诊断和治疗挑战，包括肾功能丧失的风险。分子分析的进展已经证明上尿路尿路上皮癌和 UCB 之间存在各种基因组差异，具有治疗意义。本文回顾了评估围手术期护理的研究，这些研究侧重于优化治疗方法，包括新 |
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接受早期总治疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者的长期随访
评论：重要性临床试验中接受治疗的多发性骨髓瘤 （MM） 患者的长期随访是有限的。目的评价接受早期全疗 （TT） 方案治疗的新诊断 MM 患者的治愈率。设计、设置和参与者新诊断的患者纳入 TT 1 （2 期单臂临床试验 1989-1995）、TT 2 （3 期随机临床试验 1998-2004）和 TT 3A （2 期单臂临床试验 2004-2006）。患者在阿肯色大学医学科学学院接受了 MM 治疗。数据截止和分析时间为 2023 年 7 月 10 日。结果总体而言，1202 例新诊断的 MM 患者被纳入 3 项 TT 试验，中位 （IQR） 随访时间为 16.6 （13.5-20.0） 年。整个队列的平均 （SD） 年龄为 55.9 （9.9） 岁，其中 60.6% 的患者为男性，1080 名为白人 （89.9%）。10 年无进展生存期 （PFS） 从 TT I 的 9% 增加到 TT |
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评论：重要性临床试验中接受治疗的多发性骨髓瘤 （MM） 患者的长期随访是有限的。目的评价接受早期全疗 （TT） 方案治疗的新诊断 MM 患者的治愈率。设计、设置和参与者新诊断的患者纳入 TT 1 （2 期单臂临床试验 1989-1995）、TT 2 （3 期随机临床试验 1998-2004）和 TT 3A （2 期单臂临床试验 2004-2006）。患者在阿肯色大学医学科学学院接受了 MM 治疗。数据截止和分析时间为 2023 年 7 月 10 日。结果总体而言，1202 例新诊断的 MM 患者被纳入 3 项 TT 试验，中位 （IQR） 随访时间为 16.6 （13.5-20.0） 年。整个队列的平均 （SD） 年龄为 55.9 （9.9） 岁，其中 60.6% 的患者为男性，1080 名为白人 （89.9%）。10 年无进展生存期 （PFS） 从 TT I 的 9% 增加到 TT |
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儿童癌症幸存者的体重指数、身体活动和随后的肿瘤风险
评论：重要性高体重指数 （BMI） 和低体力活动水平是成人发病癌症的危险因素。关于它们与儿童癌症幸存者后续肿瘤关系的数据有限。目的评估儿童癌症幸存者时变 BMI/体力活动与随后的肿瘤风险之间的关联。设计、环境和参与者该回顾性队列分析包括 1970 年至 1999 年间被诊断为 21 岁以下的 5 年儿童癌症幸存者，他们参加了儿童癌症幸存者研究 （CCSS），随访至 2019 年 9 月在美国和加拿大的儿科三级保健医院。数据分析于 2021 年 3 月至 2024 年 7 月期间进行。暴露在任何后续肿瘤发展之前自我报告的时变 BMI 和最大报告的身体活动（任务 h/wk 的代谢当量 MET-h/wk）;首次在队列开始时进行评估，此后最多 6 次。主要结局和措施按体力活动水平和体力活动和时变 BMI 类别划分的相对发生率 （RRs），根据人口统计学和临床变量进行调整，针对任何亚型 （血液学、实体器官、中枢神经系统 |
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评论：重要性高体重指数 （BMI） 和低体力活动水平是成人发病癌症的危险因素。关于它们与儿童癌症幸存者后续肿瘤关系的数据有限。目的评估儿童癌症幸存者时变 BMI/体力活动与随后的肿瘤风险之间的关联。设计、环境和参与者该回顾性队列分析包括 1970 年至 1999 年间被诊断为 21 岁以下的 5 年儿童癌症幸存者，他们参加了儿童癌症幸存者研究 （CCSS），随访至 2019 年 9 月在美国和加拿大的儿科三级保健医院。数据分析于 2021 年 3 月至 2024 年 7 月期间进行。暴露在任何后续肿瘤发展之前自我报告的时变 BMI 和最大报告的身体活动（任务 h/wk 的代谢当量 MET-h/wk）;首次在队列开始时进行评估，此后最多 6 次。主要结局和措施按体力活动水平和体力活动和时变 BMI 类别划分的相对发生率 （RRs），根据人口统计学和临床变量进行调整，针对任何亚型 （血液学、实体器官、中枢神经系统 |
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