NF1 缺失促进 EGFR 激活并赋予 NF1 突变黑色素瘤对 EGFR 抑制的敏感性

评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |

原文链接：xmolJournal

分类：#xmolJournal #Week242025