基于共刺激结构域的 CART 细胞衰老的差异易感性和作用
评论：尽管嵌合抗原受体 T （CART） 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但持久缓解率仍然很低。在这里，我们报道了 CART 衰老是 41BB 共刺激的 CART 细胞疗法中的潜在耐药机制。为了模拟癌症复发，我们利用了一种体外模型，该模型具有重复的 CART 细胞活化周期，然后是休息期。使用靶向 CD19 的 CART 细胞通过 4-1BB-CD3ζ （BBζ） 或 CD28-CD3ζ （28ζ） 进行共刺激，我们发现 CART 细胞经历衰老的功能、表型和转录组变化，这在 BBζ 中更为突出。然后，我们利用了两种额外的独立策略，通过 MYC 激活和照射诱导衰老。在临床前研究中，衰老的诱导损害了 BBζ 活性，但提高了 28ζ 活性。这些发现得到了独立患者数据集分析的支持;CART 细胞产品中的衰老特征与对 BBζ 无反应相关，但在 28ζ 治疗中与临床结果改善相关。总之，我们的研究发现衰老是主要在 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：尽管嵌合抗原受体 T （CART） 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但持久缓解率仍然很低。在这里，我们报道了 CART 衰老是 41BB 共刺激的 CART 细胞疗法中的潜在耐药机制。为了模拟癌症复发，我们利用了一种体外模型，该模型具有重复的 CART 细胞活化周期，然后是休息期。使用靶向 CD19 的 CART 细胞通过 4-1BB-CD3ζ （BBζ） 或 CD28-CD3ζ （28ζ） 进行共刺激，我们发现 CART 细胞经历衰老的功能、表型和转录组变化，这在 BBζ 中更为突出。然后，我们利用了两种额外的独立策略，通过 MYC 激活和照射诱导衰老。在临床前研究中，衰老的诱导损害了 BBζ 活性，但提高了 28ζ 活性。这些发现得到了独立患者数据集分析的支持;CART 细胞产品中的衰老特征与对 BBζ 无反应相关，但在 28ζ 治疗中与临床结果改善相关。总之，我们的研究发现衰老是主要在 |
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