CREPT 是通过基于协同染色质环的基因调控进行三阴性乳腺癌转移所必需的
评论：三阴性乳腺癌 （TNBC） 因其侵袭性而得到认可，但转移的机制仍不清楚。在这里，我们报道了表现出体细胞基因拷贝数扩增和表达升高的 CREPT/RPRD1B 与患者生存率低相关并驱动 TNBC 转移。我们证明 CREPT 通过占据启动子和增强子改变拓扑关联域 （TAD） 状态和染色质环中的三维基因组结构。具体来说，CREPT 介导由增强子-启动子和启动子-终止环配置的 1082 个共作染色质环，这些环通过 HiChIP 分析得到验证，并通过 Tn5-FISH 实验可视化。这些环协调 RNAPII 加载和再循环以增强转移基因表达。使用 CRISPR-dCas9 破坏这些协同作环可抑制体内 TNBC 转移。此外，在预防和治疗小鼠模型中，使用基于 AAV 的 shRNA 去除 CREPT 可阻断 TNBC 转移。我们提出靶向 CREPT 以破坏协同运作的染色质环结构代表了转移性 TNBC 的一种有前途的治疗策略。• |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：三阴性乳腺癌 （TNBC） 因其侵袭性而得到认可，但转移的机制仍不清楚。在这里，我们报道了表现出体细胞基因拷贝数扩增和表达升高的 CREPT/RPRD1B 与患者生存率低相关并驱动 TNBC 转移。我们证明 CREPT 通过占据启动子和增强子改变拓扑关联域 （TAD） 状态和染色质环中的三维基因组结构。具体来说，CREPT 介导由增强子-启动子和启动子-终止环配置的 1082 个共作染色质环，这些环通过 HiChIP 分析得到验证，并通过 Tn5-FISH 实验可视化。这些环协调 RNAPII 加载和再循环以增强转移基因表达。使用 CRISPR-dCas9 破坏这些协同作环可抑制体内 TNBC 转移。此外，在预防和治疗小鼠模型中，使用基于 AAV 的 shRNA 去除 CREPT 可阻断 TNBC 转移。我们提出靶向 CREPT 以破坏协同运作的染色质环结构代表了转移性 TNBC 的一种有前途的治疗策略。• |
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