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NF1 缺失促进 EGFR 激活并赋予 NF1 突变黑色素瘤对 EGFR 抑制的敏感性
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
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更正：局部晚期宫颈癌耐药亚型的分子和细胞靶标的蛋白质基因组学特征
评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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通过纳米颗粒介导的 STING 激动剂协同作用增强放疗诱导的抗肿瘤免疫力
评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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单细胞转录组揭示了从 MASH 到 HCC 转变过程中免疫微环境的重编程
评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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为白血病注入活力
评论：Sharma 等人发现骨髓骨系细胞是白血病生态位中牛磺酸的产生者，这反过来又驱动白血病干细胞的存活和自我更新。 |
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英国癌症基因组学的公平性：全国癌症队列的横断面分析
评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
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评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
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健康人脑中的前庭-海马通路：使用弥散张量成像的解剖学研究
评论：图片来自：https://windsorimaging.com/category/dti/ 引言 空间定向能力是指感知头部位置和运动变化的能力，它与前庭系统和海马体密切相关。尽管前庭核到海马体的投射与空间感知相关，但目前缺乏关于从前庭核直接投射到海马体的通路的证据。因此，本研究利用弥散张量成像（DTI）纤维束成像技术，对正常人脑中的前庭-海马通路（VHT）的解剖学特征进行了研究。 |
原文链接：生物奥秘
分类：#生物奥秘 #Week242025
评论：图片来自：https://windsorimaging.com/category/dti/ 引言 空间定向能力是指感知头部位置和运动变化的能力，它与前庭系统和海马体密切相关。尽管前庭核到海马体的投射与空间感知相关，但目前缺乏关于从前庭核直接投射到海马体的通路的证据。因此，本研究利用弥散张量成像（DTI）纤维束成像技术，对正常人脑中的前庭-海马通路（VHT）的解剖学特征进行了研究。 |
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来自 1B 期 NABUCCO 研究的局部晚期尿路上皮癌术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗后的生物标志物分析和治疗动态
评论：目的： 在 NABUCCO 中，评估术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗在 III 期尿路上皮癌中的安全性和有效性。取得了令人鼓舞的反应，伊匹木单抗 3 mg/kg（伊匹木单抗-高）似乎比伊匹木单抗 1 mg/kg（伊匹木单抗-低）更有效。我们探讨了 ipilimumab 加纳武利尤单抗反应生物标志物和肿瘤微环境 （TME） 治疗动力学。实验设计： 使用 PD-L1 免疫组织化学 （n=51） 、全外显子组和转录组测序 （均 n=53） 分析基线 FFPE 肿瘤组织，并与反应相关。检查 CD8+ T 细胞的基线浸润 （n=51） 和膀胱切除术时 （n=42）。对 2 名对 ipilimumab-high 反应者的治疗中切除组织进行 CD3 + T 细胞的 ScRNAseq，以探索 TME 内 CD8 + T 细胞的特征。结果： 高肿瘤突变负荷 （TMB） 和 PD-L1 阳性与对 ipilimumab |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：目的： 在 NABUCCO 中，评估术前 ipilimumab 联合纳武利尤单抗在 III 期尿路上皮癌中的安全性和有效性。取得了令人鼓舞的反应，伊匹木单抗 3 mg/kg（伊匹木单抗-高）似乎比伊匹木单抗 1 mg/kg（伊匹木单抗-低）更有效。我们探讨了 ipilimumab 加纳武利尤单抗反应生物标志物和肿瘤微环境 （TME） 治疗动力学。实验设计： 使用 PD-L1 免疫组织化学 （n=51） 、全外显子组和转录组测序 （均 n=53） 分析基线 FFPE 肿瘤组织，并与反应相关。检查 CD8+ T 细胞的基线浸润 （n=51） 和膀胱切除术时 （n=42）。对 2 名对 ipilimumab-high 反应者的治疗中切除组织进行 CD3 + T 细胞的 ScRNAseq，以探索 TME 内 CD8 + T 细胞的特征。结果： 高肿瘤突变负荷 （TMB） 和 PD-L1 阳性与对 ipilimumab |
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