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为什么RNA结构如此难以预测？
评论： 虽然AlphaFold高度精确的结构模型改变了蛋白质生物学，但RNA预测仍然比较落后。 在2020年11月的一次虚拟会议上，两年一次的蛋白质结构预测挑战赛（Critical Assessment of Protein Structure Prediction，CASP ）的获胜者是AlphaFold。它是由Google DeepMind开发的一种蛋白质结构预测工具，凭借其原子级别的准确性破解了数十种蛋白质结构，取得了巨大成功。这一成就推动了蛋白质结构预测领域的发展，并引发了人们对RNA结构预测的关注。 |
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分类：#生物奥秘 #Week142025
评论： 虽然AlphaFold高度精确的结构模型改变了蛋白质生物学，但RNA预测仍然比较落后。 在2020年11月的一次虚拟会议上，两年一次的蛋白质结构预测挑战赛（Critical Assessment of Protein Structure Prediction，CASP ）的获胜者是AlphaFold。它是由Google DeepMind开发的一种蛋白质结构预测工具，凭借其原子级别的准确性破解了数十种蛋白质结构，取得了巨大成功。这一成就推动了蛋白质结构预测领域的发展，并引发了人们对RNA结构预测的关注。 |
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基因编辑或可助力于拯救物种免于灭绝
评论：虽然毛里求斯的粉红鸽种群正在恢复，但遗传多样性的丧失仍然对其后代的生存构成威胁。 当恢复濒危种群时，近亲繁殖通常会造成不良影响。为了解决粉红鸽中存在的这一问题，科学家们正在应用“物种复活”手段来恢复其遗传多样性。 在马达加斯加以东的毛里求斯岛的森林中，可以看到粉红色的鸽子在落叶中穿梭觅食。顾名思义，这些地栖鸟类是毛里求斯的特有物种，有许多粉色特征，即：全身呈粉红色，玫瑰色的羽毛装饰着它们的头部和腹部，而较深的粉红色阴影则覆盖着它们的喙、腿和脚。 粉红鸽在毛里求斯的持续存在标志着保护工作取得的巨大成功。自17世纪人类定居该岛以来，该物种面临着栖息地破坏、捕食者威胁以及疾病传入的挑战。根据毛里求斯野生动物基金会（Mauritian Wildlife Foundation）的数据，在20世纪70年代，该物种濒临灭绝，仅剩12至20只。得益于圈养繁殖和放归计划，种群数量已回升至500余只。 然而，灭绝的威胁仍然存在。粉鸽种群扩大的过程中因显著的近亲繁殖限制了遗传多样性，这可能会削弱后代的适应能力。遗传变异的丧失是保护遗传学中一个公认的问题，因此解决这一问题可能不仅有助于粉红鸽的繁衍，还将影响许多濒临灭绝的物种。 一个潜在的解决方案是识别古代粉红鸽DNA中的历史遗传变异，然后使用先进的基因编辑技术将丢失的遗传多样性重新引入该物种。 位于德克萨斯州的Colossal生物科学公司因其参与长毛猛犸象、袋狼和渡渡鸟的“反灭绝”（De-extinction）项目而闻名。公司旗下专注于保护的非营利性机构Colossal基金会正在致力于开展这项工作。 Colossal基金会的鸟类物种主管Anna Keyte表示，他们用于复活灭绝物种的核心人工生殖技术也可以应用于物种保护。粉红鸽技术的成功可能有助于将丢失的遗传变异重新编辑回其它濒危物种种群，为环保主义者开辟一条道路。 |
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评论：虽然毛里求斯的粉红鸽种群正在恢复，但遗传多样性的丧失仍然对其后代的生存构成威胁。 当恢复濒危种群时，近亲繁殖通常会造成不良影响。为了解决粉红鸽中存在的这一问题，科学家们正在应用“物种复活”手段来恢复其遗传多样性。 在马达加斯加以东的毛里求斯岛的森林中，可以看到粉红色的鸽子在落叶中穿梭觅食。顾名思义，这些地栖鸟类是毛里求斯的特有物种，有许多粉色特征，即：全身呈粉红色，玫瑰色的羽毛装饰着它们的头部和腹部，而较深的粉红色阴影则覆盖着它们的喙、腿和脚。 粉红鸽在毛里求斯的持续存在标志着保护工作取得的巨大成功。自17世纪人类定居该岛以来，该物种面临着栖息地破坏、捕食者威胁以及疾病传入的挑战。根据毛里求斯野生动物基金会（Mauritian Wildlife Foundation）的数据，在20世纪70年代，该物种濒临灭绝，仅剩12至20只。得益于圈养繁殖和放归计划，种群数量已回升至500余只。 然而，灭绝的威胁仍然存在。粉鸽种群扩大的过程中因显著的近亲繁殖限制了遗传多样性，这可能会削弱后代的适应能力。遗传变异的丧失是保护遗传学中一个公认的问题，因此解决这一问题可能不仅有助于粉红鸽的繁衍，还将影响许多濒临灭绝的物种。 一个潜在的解决方案是识别古代粉红鸽DNA中的历史遗传变异，然后使用先进的基因编辑技术将丢失的遗传多样性重新引入该物种。 位于德克萨斯州的Colossal生物科学公司因其参与长毛猛犸象、袋狼和渡渡鸟的“反灭绝”（De-extinction）项目而闻名。公司旗下专注于保护的非营利性机构Colossal基金会正在致力于开展这项工作。 Colossal基金会的鸟类物种主管Anna Keyte表示，他们用于复活灭绝物种的核心人工生殖技术也可以应用于物种保护。粉红鸽技术的成功可能有助于将丢失的遗传变异重新编辑回其它濒危物种种群，为环保主义者开辟一条道路。 |
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基于细菌的癌症免疫治疗和放射治疗
评论： 免疫疗法往往因反应率有限或获得性耐药而以失败告终。CNCure生物技术公司利用新型细菌平台攻克难关，开发肿瘤和传染性疾病的治疗方法。 免疫细胞难以进入肿瘤微环境，从而使细菌得以在肿瘤内部和周围生存繁衍。如同肠道微生物群可影响机体健康一样，肿瘤微环境中的细菌在促进或抑制癌症生长方面也发挥着关键作用。CNCure公司的癌症治疗方法利用基因工程细菌来创造靶向疗法，不仅可以刺激免疫系统，还可以积极抑制肿瘤生长以提高治疗效果，为先前难以攻克的挑战提供了一种新颖的解决方案。 该公司的沙门氏菌改造微生物（Salmonella-based armed microbe, SAM）平台基于减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）。该菌经过基因改造，可选择性地渗透并在肿瘤微环境中增殖，而不会侵入宿主细胞。这使得治疗剂能够直接输送到癌细胞，而宿主免疫系统能够消除来自其它器官的减毒微生物（图1）。与渗透到其它组织的SAM相比，渗透到肿瘤中的SAM数量是渗透到其它组织的十万多倍，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而改善治疗反应，同时最大限度地减少对健康组织的附带损害。 据CNCure公司首席执行官Jung-Joon Min解释，细菌对不同类型的癌症具有强烈的趋向性，能够在肿瘤组织内增殖和渗透，并启动抗肿瘤免疫反应。根据临床需求，细菌可以通过基因操作或特定的合成生物工程进一步编程，以生产和递送抗癌药物。这使得治疗更加精准、安全且高效，可以与其它抗肿瘤疗法（包括免疫检查点抑制剂治疗）联合使用，有助于克服耐药性、并取得更好的临床效果。 |
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评论： 免疫疗法往往因反应率有限或获得性耐药而以失败告终。CNCure生物技术公司利用新型细菌平台攻克难关，开发肿瘤和传染性疾病的治疗方法。 免疫细胞难以进入肿瘤微环境，从而使细菌得以在肿瘤内部和周围生存繁衍。如同肠道微生物群可影响机体健康一样，肿瘤微环境中的细菌在促进或抑制癌症生长方面也发挥着关键作用。CNCure公司的癌症治疗方法利用基因工程细菌来创造靶向疗法，不仅可以刺激免疫系统，还可以积极抑制肿瘤生长以提高治疗效果，为先前难以攻克的挑战提供了一种新颖的解决方案。 该公司的沙门氏菌改造微生物（Salmonella-based armed microbe, SAM）平台基于减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）。该菌经过基因改造，可选择性地渗透并在肿瘤微环境中增殖，而不会侵入宿主细胞。这使得治疗剂能够直接输送到癌细胞，而宿主免疫系统能够消除来自其它器官的减毒微生物（图1）。与渗透到其它组织的SAM相比，渗透到肿瘤中的SAM数量是渗透到其它组织的十万多倍，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而改善治疗反应，同时最大限度地减少对健康组织的附带损害。 据CNCure公司首席执行官Jung-Joon Min解释，细菌对不同类型的癌症具有强烈的趋向性，能够在肿瘤组织内增殖和渗透，并启动抗肿瘤免疫反应。根据临床需求，细菌可以通过基因操作或特定的合成生物工程进一步编程，以生产和递送抗癌药物。这使得治疗更加精准、安全且高效，可以与其它抗肿瘤疗法（包括免疫检查点抑制剂治疗）联合使用，有助于克服耐药性、并取得更好的临床效果。 |
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癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望
评论：专题 癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望 前言 一、抗癌生物导弹 二、天然杀伤细胞展现抗癌潜力 三、精准放疗，癌症治疗新前沿 四、治疗性癌症疫苗新进展 五、癌症药物的随机试验已成历史 六、人工智能辅助治疗选择 七、抗体-药物偶联物的复兴 八、个性化RNA疫苗有望阻断癌症 |
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评论：专题 癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望 前言 一、抗癌生物导弹 二、天然杀伤细胞展现抗癌潜力 三、精准放疗，癌症治疗新前沿 四、治疗性癌症疫苗新进展 五、癌症药物的随机试验已成历史 六、人工智能辅助治疗选择 七、抗体-药物偶联物的复兴 八、个性化RNA疫苗有望阻断癌症 |
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为深入了解疾病，英国生物库启动最大规模的人类蛋白质研究
评论：研究人员准备利用英国生物库样本，分析人类血液中5千余种蛋白质的丰度。 研究人员表示，测量50万人血液中数千种蛋白质的水平可为治疗和诊断工具提供建议。 科学家们正在进行世界上规模最大的有关人体血液中循环蛋白质的研究，以便更好地了解疾病的发展和治疗方式。 作为英国健康研究机构英国生物库（UK Biobank）与十多家制药公司持续合作的内容之一，该项目于2025年1月9日启动，旨在测量50万人血液样本中5400种蛋白质的水平。组织者表示，对于其中一些人，研究人员将对相隔数年采集的两个不同样本进行分析，从而生成一个“史无前例”的数据库，以了解个体蛋白质水平变化对日后疾病的影响。为该项目提供数千万美元支持、并对30万份血液样本进行初步分析的公司将获得为期9个月的独家数据访问权，此后，这些信息将更广泛地提供给英国生物库批准的研究团队。 |
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评论：研究人员准备利用英国生物库样本，分析人类血液中5千余种蛋白质的丰度。 研究人员表示，测量50万人血液中数千种蛋白质的水平可为治疗和诊断工具提供建议。 科学家们正在进行世界上规模最大的有关人体血液中循环蛋白质的研究，以便更好地了解疾病的发展和治疗方式。 作为英国健康研究机构英国生物库（UK Biobank）与十多家制药公司持续合作的内容之一，该项目于2025年1月9日启动，旨在测量50万人血液样本中5400种蛋白质的水平。组织者表示，对于其中一些人，研究人员将对相隔数年采集的两个不同样本进行分析，从而生成一个“史无前例”的数据库，以了解个体蛋白质水平变化对日后疾病的影响。为该项目提供数千万美元支持、并对30万份血液样本进行初步分析的公司将获得为期9个月的独家数据访问权，此后，这些信息将更广泛地提供给英国生物库批准的研究团队。 |
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提升全球儿童脑肿瘤治疗水平
评论：在低收入和中等收入国家，儿童脑肿瘤患者面临难以获得先进的诊断工具、治疗资源和专业医疗技术等重大挑战。 PANORAMA工具为改善儿童中枢神经系统肿瘤的护理质量和治疗效果提供全球性策略。 脑和脊髓肿瘤虽然相对罕见，但却是全球第二大儿童癌症死因。在许多情况下，医疗资源匮乏和管理系统不完善使其治疗效果不佳。 为提升这些患者的护理标准，圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）的儿童神经肿瘤学家Daniel Moreira及其团队开发了一种名为PANORAMA的临床评估工具，该工具可助力全球医生识别，并解决限制其医疗机构中脑肿瘤和脊髓肿瘤患儿治疗的护理质量障碍。尽管PANORAMA的开发主要是为了改善中低收入国家的医疗服务，但Moreira强调不应将这些地区一概而论。一些中高收入国家的顶尖医疗机构水平与美国和西欧相当，但也有一些机构资源极度匮乏。 为了应对这一差异，Moreira团队与15位全球儿童神经系统肿瘤专家合作开发了PANORAMA调查问卷。该评估工具评估了不同临床环境中的治疗资源、诊断能力、专业知识、基础设施和其它基本因素。开发过程分为三个阶段：操作化、建立共识和试点。由儿科肿瘤学家、神经外科医生、放射肿瘤学家和放射科医生组成的专家小组识别并验证了包括医院基础设施、人力资源和患者疗效在内的14个领域。 |
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评论：在低收入和中等收入国家，儿童脑肿瘤患者面临难以获得先进的诊断工具、治疗资源和专业医疗技术等重大挑战。 PANORAMA工具为改善儿童中枢神经系统肿瘤的护理质量和治疗效果提供全球性策略。 脑和脊髓肿瘤虽然相对罕见，但却是全球第二大儿童癌症死因。在许多情况下，医疗资源匮乏和管理系统不完善使其治疗效果不佳。 为提升这些患者的护理标准，圣裘德儿童研究医院（St. Jude Children's Research Hospital）的儿童神经肿瘤学家Daniel Moreira及其团队开发了一种名为PANORAMA的临床评估工具，该工具可助力全球医生识别，并解决限制其医疗机构中脑肿瘤和脊髓肿瘤患儿治疗的护理质量障碍。尽管PANORAMA的开发主要是为了改善中低收入国家的医疗服务，但Moreira强调不应将这些地区一概而论。一些中高收入国家的顶尖医疗机构水平与美国和西欧相当，但也有一些机构资源极度匮乏。 为了应对这一差异，Moreira团队与15位全球儿童神经系统肿瘤专家合作开发了PANORAMA调查问卷。该评估工具评估了不同临床环境中的治疗资源、诊断能力、专业知识、基础设施和其它基本因素。开发过程分为三个阶段：操作化、建立共识和试点。由儿科肿瘤学家、神经外科医生、放射肿瘤学家和放射科医生组成的专家小组识别并验证了包括医院基础设施、人力资源和患者疗效在内的14个领域。 |
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为什么重写基因组如此困难？
评论： 合成生物学家可以重新设计整个基因组，但生物系统的复杂性仍在不断给他们带来惊喜。 当Patrick Yizhi Cai回顾合成基因组学的现状时，他不禁想起了“大DNA竞赛” （Big DNA Contest）。这项竞赛于2004年启动，旨在挑战合成生物学家设计一段新颖且功能完整的、长度达到40,000碱基对的DNA序列，竞赛赞助商美国DNA合成公司Blue Heron Biotech（现为Eurofins Genomics Blue Heron）承诺为获胜者免费制造这一序列。 这可不是一个小奖：当时，制造这片相对较小的DNA——不到大肠杆菌基因组长度的1%——将花费大约25万美元。该公司的目标是激发当时刚刚起步的合成生物学领域。但没想到的是，当时这个竞赛居然没有收到任何申请。英国曼彻斯特大学（University of Manchester）的合成生物学家Cai指出，即使你可以免费制造合成DNA，20年前也没有人真的有足够的想象力去设计它。 如今，基因组学和计算生物学的稳步进展——更不用说DNA合成和组装的突破——已经产生了多个令人瞩目的成果，展示了雄心勃勃的基因组编写工作可以取得的成就。位于加利福尼亚州拉霍亚的J. Craig Venter研究所（J. Craig Venter Institute, JCVI）开发的合成细菌菌株JCVI-syn3A便是其中之一。它是支原体的精简版本，尽管去除了数百个非必需基因，仍然能够生存和复制。与此同时，多个团队正在设计大肠杆菌菌株，通过改变遗传密码使其能够生产含有自然界中通常不存在的20种氨基酸之外的蛋白质。去年，跨国合成酵母基因组项目（Synthetic Yeast Genome Project, Sc2.0）完成了对真核生物酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）所有染色体的深度工程改造，总计约1200万碱基对。 参与George Church实验室大肠杆菌重写工作的合成基因组学研究员Akos Nyerges表示，这些努力是非常宝贵的学习经验。你可以模拟和测试原本需要数十亿年才能进化——或者根本不会进化——的进化步骤。这些成就也揭示了一个令人深思的事实：我们对基因组的基本语言仍然知之甚少。迄今为止，每个基因组重写项目都面临着重大且意想不到的挑战，定制基因组的时代仍然遥不可及。当涉及到深度修改的基因组时，Nyerges坦言：“我们低估了生物学的复杂性。” |
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评论： 合成生物学家可以重新设计整个基因组，但生物系统的复杂性仍在不断给他们带来惊喜。 当Patrick Yizhi Cai回顾合成基因组学的现状时，他不禁想起了“大DNA竞赛” （Big DNA Contest）。这项竞赛于2004年启动，旨在挑战合成生物学家设计一段新颖且功能完整的、长度达到40,000碱基对的DNA序列，竞赛赞助商美国DNA合成公司Blue Heron Biotech（现为Eurofins Genomics Blue Heron）承诺为获胜者免费制造这一序列。 这可不是一个小奖：当时，制造这片相对较小的DNA——不到大肠杆菌基因组长度的1%——将花费大约25万美元。该公司的目标是激发当时刚刚起步的合成生物学领域。但没想到的是，当时这个竞赛居然没有收到任何申请。英国曼彻斯特大学（University of Manchester）的合成生物学家Cai指出，即使你可以免费制造合成DNA，20年前也没有人真的有足够的想象力去设计它。 如今，基因组学和计算生物学的稳步进展——更不用说DNA合成和组装的突破——已经产生了多个令人瞩目的成果，展示了雄心勃勃的基因组编写工作可以取得的成就。位于加利福尼亚州拉霍亚的J. Craig Venter研究所（J. Craig Venter Institute, JCVI）开发的合成细菌菌株JCVI-syn3A便是其中之一。它是支原体的精简版本，尽管去除了数百个非必需基因，仍然能够生存和复制。与此同时，多个团队正在设计大肠杆菌菌株，通过改变遗传密码使其能够生产含有自然界中通常不存在的20种氨基酸之外的蛋白质。去年，跨国合成酵母基因组项目（Synthetic Yeast Genome Project, Sc2.0）完成了对真核生物酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）所有染色体的深度工程改造，总计约1200万碱基对。 参与George Church实验室大肠杆菌重写工作的合成基因组学研究员Akos Nyerges表示，这些努力是非常宝贵的学习经验。你可以模拟和测试原本需要数十亿年才能进化——或者根本不会进化——的进化步骤。这些成就也揭示了一个令人深思的事实：我们对基因组的基本语言仍然知之甚少。迄今为止，每个基因组重写项目都面临着重大且意想不到的挑战，定制基因组的时代仍然遥不可及。当涉及到深度修改的基因组时，Nyerges坦言：“我们低估了生物学的复杂性。” |
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强直性脊椎炎 Ankylosing spondylitis
评论：专题 强直性脊椎炎 前言 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱关节和韧带、骶髂关节，并常常累及周围关节，如肩关节、髋关节和膝关节。有时，患者的其它器官系统也会出现症状，例如眼部。 一、强直性脊柱炎：不止是脊柱关节炎 1. 症状因人而异 2. 常见的症状 3. 罕见的症状 4. 并发症 5. 何时去看医生 6. 常见问题 二、强直性脊柱炎究竟为自身免疫性疾病还是自身炎症性疾病？ 1. AS的遗传学 2. 局部组织因素 3. AS中的先天免疫 … |
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评论：专题 强直性脊椎炎 前言 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱关节和韧带、骶髂关节，并常常累及周围关节，如肩关节、髋关节和膝关节。有时，患者的其它器官系统也会出现症状，例如眼部。 一、强直性脊柱炎：不止是脊柱关节炎 1. 症状因人而异 2. 常见的症状 3. 罕见的症状 4. 并发症 5. 何时去看医生 6. 常见问题 二、强直性脊柱炎究竟为自身免疫性疾病还是自身炎症性疾病？ 1. AS的遗传学 2. 局部组织因素 3. AS中的先天免疫 … |
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探索最佳阴道微生物组的奥秘
评论：肠道菌群的高多样性是健康的信号，但阴道微生物组应为低多样性，主要由乳酸杆菌这一种菌属主导。 阴道内的微生态系统对维持阴道健康至关重要。科学家们通过研究这些微生物间的相互作用，揭示了令人意想不到的生物学机制。 若问微生物生态学家Jacques Ravel为何对阴道微生物组产生兴趣，答案可能令人意外：“酸性矿井排水”。20年前，Ravel被元基因组测序技术的潜力吸引，希望借此解析人体微生物组。但他认为当时的工具尚不足以应对肠道微生物组的复杂性，而这一领域正是他研究的重点。 之后，Ravel了解到一项关于酸性矿井废水中微生物群落的研究。这个简单的生态系统只有5种微生物，科学家却能完整解析整个群落。他转而寻找人体中类似的简单生态系统，最终锁定了阴道微生物组。 科学家早已知晓阴道内存在少量微生物物种。1892年，首篇关于乳酸杆菌（Lactobacillus）主导阴道生态的报告发表；自20世纪70年代以来，正确的微生物平衡与阴道健康相关理念逐渐形成。密歇根大学医学院（University of Michigan Medical School）人乳头瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）疾病的国际专家Diane Harper指出，在此后数十年，人们并未量化或明确这些微生物的具体种类、功能机制，以及它们如何影响感染过程。 |
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分类：#生物奥秘 #Week142025
评论：肠道菌群的高多样性是健康的信号，但阴道微生物组应为低多样性，主要由乳酸杆菌这一种菌属主导。 阴道内的微生态系统对维持阴道健康至关重要。科学家们通过研究这些微生物间的相互作用，揭示了令人意想不到的生物学机制。 若问微生物生态学家Jacques Ravel为何对阴道微生物组产生兴趣，答案可能令人意外：“酸性矿井排水”。20年前，Ravel被元基因组测序技术的潜力吸引，希望借此解析人体微生物组。但他认为当时的工具尚不足以应对肠道微生物组的复杂性，而这一领域正是他研究的重点。 之后，Ravel了解到一项关于酸性矿井废水中微生物群落的研究。这个简单的生态系统只有5种微生物，科学家却能完整解析整个群落。他转而寻找人体中类似的简单生态系统，最终锁定了阴道微生物组。 科学家早已知晓阴道内存在少量微生物物种。1892年，首篇关于乳酸杆菌（Lactobacillus）主导阴道生态的报告发表；自20世纪70年代以来，正确的微生物平衡与阴道健康相关理念逐渐形成。密歇根大学医学院（University of Michigan Medical School）人乳头瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）疾病的国际专家Diane Harper指出，在此后数十年，人们并未量化或明确这些微生物的具体种类、功能机制，以及它们如何影响感染过程。 |
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分类：#生物奥秘 #Week142025
RNA研究的黄金时代：从基础机制到临床转化
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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分类：#生物奥秘 #Week142025
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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RNA研究的黄金时代：从基础机制到临床转化
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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分类：#生物奥秘 #Week132025
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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分类：#生物奥秘 #Week132025
探索最佳阴道微生物组的奥秘
评论：肠道菌群的高多样性是健康的信号，但阴道微生物组应为低多样性，主要由乳酸杆菌这一种菌属主导。 阴道内的微生态系统对维持阴道健康至关重要。科学家们通过研究这些微生物间的相互作用，揭示了令人意想不到的生物学机制。 若问微生物生态学家Jacques Ravel为何对阴道微生物组产生兴趣，答案可能令人意外：“酸性矿井排水”。20年前，Ravel被元基因组测序技术的潜力吸引，希望借此解析人体微生物组。但他认为当时的工具尚不足以应对肠道微生物组的复杂性，而这一领域正是他研究的重点。 之后，Ravel了解到一项关于酸性矿井废水中微生物群落的研究。这个简单的生态系统只有5种微生物，科学家却能完整解析整个群落。他转而寻找人体中类似的简单生态系统，最终锁定了阴道微生物组。 科学家早已知晓阴道内存在少量微生物物种。1892年，首篇关于乳酸杆菌（Lactobacillus）主导阴道生态的报告发表；自20世纪70年代以来，正确的微生物平衡与阴道健康相关理念逐渐形成。密歇根大学医学院（University of Michigan Medical School）人乳头瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）疾病的国际专家Diane Harper指出，在此后数十年，人们并未量化或明确这些微生物的具体种类、功能机制，以及它们如何影响感染过程。 |
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分类：#生物奥秘 #Week102025
评论：肠道菌群的高多样性是健康的信号，但阴道微生物组应为低多样性，主要由乳酸杆菌这一种菌属主导。 阴道内的微生态系统对维持阴道健康至关重要。科学家们通过研究这些微生物间的相互作用，揭示了令人意想不到的生物学机制。 若问微生物生态学家Jacques Ravel为何对阴道微生物组产生兴趣，答案可能令人意外：“酸性矿井排水”。20年前，Ravel被元基因组测序技术的潜力吸引，希望借此解析人体微生物组。但他认为当时的工具尚不足以应对肠道微生物组的复杂性，而这一领域正是他研究的重点。 之后，Ravel了解到一项关于酸性矿井废水中微生物群落的研究。这个简单的生态系统只有5种微生物，科学家却能完整解析整个群落。他转而寻找人体中类似的简单生态系统，最终锁定了阴道微生物组。 科学家早已知晓阴道内存在少量微生物物种。1892年，首篇关于乳酸杆菌（Lactobacillus）主导阴道生态的报告发表；自20世纪70年代以来，正确的微生物平衡与阴道健康相关理念逐渐形成。密歇根大学医学院（University of Michigan Medical School）人乳头瘤病毒（Human papilloma virus, HPV）疾病的国际专家Diane Harper指出，在此后数十年，人们并未量化或明确这些微生物的具体种类、功能机制，以及它们如何影响感染过程。 |
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强直性脊椎炎 Ankylosing spondylitis
评论：专题 强直性脊椎炎 前言 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱关节和韧带、骶髂关节，并常常累及周围关节，如肩关节、髋关节和膝关节。有时，患者的其它器官系统也会出现症状，例如眼部。 一、强直性脊柱炎：不止是脊柱关节炎 1. 症状因人而异 2. 常见的症状 3. 罕见的症状 4. 并发症 5. 何时去看医生 6. 常见问题 二、强直性脊柱炎究竟为自身免疫性疾病还是自身炎症性疾病？ 1. AS的遗传学 2. 局部组织因素 3. AS中的先天免疫 … |
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分类：#生物奥秘 #Week92025
评论：专题 强直性脊椎炎 前言 强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis, AS）是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱关节和韧带、骶髂关节，并常常累及周围关节，如肩关节、髋关节和膝关节。有时，患者的其它器官系统也会出现症状，例如眼部。 一、强直性脊柱炎：不止是脊柱关节炎 1. 症状因人而异 2. 常见的症状 3. 罕见的症状 4. 并发症 5. 何时去看医生 6. 常见问题 二、强直性脊柱炎究竟为自身免疫性疾病还是自身炎症性疾病？ 1. AS的遗传学 2. 局部组织因素 3. AS中的先天免疫 … |
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将精准医疗引入精神病学：环状RNA将成为了解大脑的窗口
评论：Circular Genomics公司首次创建了基于环状RNA的检测方法，用于预测患者对使用选择性血清再吸收抑制剂抗抑郁治疗的反应。 抑郁症是一种使人衰弱的疾病。目前全球约有3.5亿抑郁症患者，到2029年，这一数字将会增加到4亿。目前的标准治疗方法是进行反复试验，但有多达60%的患者在使用选择性血清再吸收抑制剂（Selective serotonin-reuptake inhibitor, SSRI）进行一线治疗后失败。治疗、等待、再换药的治疗循环意味着有些患者需要一年多才能找到正确的治疗方法。Circular Genomics总裁兼首席执行官Paul Sargeant表示，多达三分之一的抑郁症患者具有治疗耐药性，可能伴有四种药物无响应。 Sargeant表示，抗抑郁药仅对部分患者疗效显著，但医疗专业人员和患者却很难找到合适的治疗方法。 Circular Genomics公司的目标是从根本上改善抑郁症的治疗标准，并帮助医生更快地筛选最有效的治疗方法。该公司于2024年9月推出了其首款产品MindLight。MindLight使用该公司的环状RNA（circular-RNA, circRNA）平台来预测更有可能对SSRI类抗抑郁药产生反应的患者（图1）。 Circular Genomics公司的首席科学官兼联合创始人Nikolaos Mellios表示，他们的数据驱动方法将帮助医疗保健专业人员为患者选择合适的治疗方法。MindLight通过试验数据来证实猜想，或许可重新定义抑郁症患者的治疗标准。Circular Genomics公司拥有一支经验丰富的团队，以及一个由精神和神经系统疾病领域的顶级研究人员和临床医生组成的科学顾问委员会作为后盾，用于提供技术支持。 图1 使用和不使用MindLight的临床反应。临床试验数据显示，使用或不使用MindLight的环状RNA检测的重度抑郁症患者达到临床反应的比例。 |
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评论：Circular Genomics公司首次创建了基于环状RNA的检测方法，用于预测患者对使用选择性血清再吸收抑制剂抗抑郁治疗的反应。 抑郁症是一种使人衰弱的疾病。目前全球约有3.5亿抑郁症患者，到2029年，这一数字将会增加到4亿。目前的标准治疗方法是进行反复试验，但有多达60%的患者在使用选择性血清再吸收抑制剂（Selective serotonin-reuptake inhibitor, SSRI）进行一线治疗后失败。治疗、等待、再换药的治疗循环意味着有些患者需要一年多才能找到正确的治疗方法。Circular Genomics总裁兼首席执行官Paul Sargeant表示，多达三分之一的抑郁症患者具有治疗耐药性，可能伴有四种药物无响应。 Sargeant表示，抗抑郁药仅对部分患者疗效显著，但医疗专业人员和患者却很难找到合适的治疗方法。 Circular Genomics公司的目标是从根本上改善抑郁症的治疗标准，并帮助医生更快地筛选最有效的治疗方法。该公司于2024年9月推出了其首款产品MindLight。MindLight使用该公司的环状RNA（circular-RNA, circRNA）平台来预测更有可能对SSRI类抗抑郁药产生反应的患者（图1）。 Circular Genomics公司的首席科学官兼联合创始人Nikolaos Mellios表示，他们的数据驱动方法将帮助医疗保健专业人员为患者选择合适的治疗方法。MindLight通过试验数据来证实猜想，或许可重新定义抑郁症患者的治疗标准。Circular Genomics公司拥有一支经验丰富的团队，以及一个由精神和神经系统疾病领域的顶级研究人员和临床医生组成的科学顾问委员会作为后盾，用于提供技术支持。 图1 使用和不使用MindLight的临床反应。临床试验数据显示，使用或不使用MindLight的环状RNA检测的重度抑郁症患者达到临床反应的比例。 |
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人类细胞图谱的7种关键计算工具
评论：图为大脑后部小脑部分的荧光显微照片，其中细胞核呈红色，蛋白质呈绿色和蓝色。 随着国际社会的努力，研究人员达到了“临界质量”的成就，《自然》（Nature）杂志重点介绍了单细胞研究使用的7种工具，这些工具将为未来的科学发现提供强大的动力。 单细胞技术以其革命性的视野，打破了传统生物学研究中模糊的视角，使科学家能够细致地研究每个细胞的基因或其它特征，而非仅仅观察一群细胞的平均行为。然而，这项技术也带来了挑战：数据的收集和分析成本高昂，研究者通常需要在分辨率、通量和组织位置之间做出权衡。尽管在单细胞生物学中，研究者可以深入了解单个细胞的信息，但有时却难以精准确定其来源。 人类细胞图谱（Human Cell Atlas, HCA）作为单细胞技术设计和应用的前沿项目，旨在对人类的每种细胞类型进行全面的分类。该项目于2016年启动，至今已对数亿个单细胞进行了剖析，产生了约440篇研究论文，并催生了几十种计算软件。 HCA项目联合主席、加州南旧金山基因泰克公司（Genentech）的研究和早期开发负责人Aviv Regev，以及参与HCA的数百名科学家，宣布他们已经取得了关键的成就。为了展示这一进展，该项目今年在《自然》（Nature）杂志上发表了20多篇论文，其中6篇发表在本期《自然》杂志上。这些论文强调了该项目在细胞命运映射、数据集成和预测建模方面的成就。 在这里，《自然》杂志介绍了7种HCA使用的关键技术。这些计算工具可以在GitHub网站上找到，包括用于细胞分类和数据搜索图谱的方法；为研究人员提供低成本获取空间或多模态数据的途径；以及用计算机模型描述细胞如何相互作用以及病变细胞如何响应治疗。 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学（McGill University）的生物医学工程师Darcy Wagner表示，这样的工具可以使大量数据集易于获取。你只是想从尽可能多的不同角度来看待单细胞数据，因为它对人类大脑来说太复杂了。计算技术，许多依赖于机器学习或人工智能（artificial intelligence, AI），可以完成这部分工作，并提供见解。 |
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评论：图为大脑后部小脑部分的荧光显微照片，其中细胞核呈红色，蛋白质呈绿色和蓝色。 随着国际社会的努力，研究人员达到了“临界质量”的成就，《自然》（Nature）杂志重点介绍了单细胞研究使用的7种工具，这些工具将为未来的科学发现提供强大的动力。 单细胞技术以其革命性的视野，打破了传统生物学研究中模糊的视角，使科学家能够细致地研究每个细胞的基因或其它特征，而非仅仅观察一群细胞的平均行为。然而，这项技术也带来了挑战：数据的收集和分析成本高昂，研究者通常需要在分辨率、通量和组织位置之间做出权衡。尽管在单细胞生物学中，研究者可以深入了解单个细胞的信息，但有时却难以精准确定其来源。 人类细胞图谱（Human Cell Atlas, HCA）作为单细胞技术设计和应用的前沿项目，旨在对人类的每种细胞类型进行全面的分类。该项目于2016年启动，至今已对数亿个单细胞进行了剖析，产生了约440篇研究论文，并催生了几十种计算软件。 HCA项目联合主席、加州南旧金山基因泰克公司（Genentech）的研究和早期开发负责人Aviv Regev，以及参与HCA的数百名科学家，宣布他们已经取得了关键的成就。为了展示这一进展，该项目今年在《自然》（Nature）杂志上发表了20多篇论文，其中6篇发表在本期《自然》杂志上。这些论文强调了该项目在细胞命运映射、数据集成和预测建模方面的成就。 在这里，《自然》杂志介绍了7种HCA使用的关键技术。这些计算工具可以在GitHub网站上找到，包括用于细胞分类和数据搜索图谱的方法；为研究人员提供低成本获取空间或多模态数据的途径；以及用计算机模型描述细胞如何相互作用以及病变细胞如何响应治疗。 加拿大蒙特利尔麦吉尔大学（McGill University）的生物医学工程师Darcy Wagner表示，这样的工具可以使大量数据集易于获取。你只是想从尽可能多的不同角度来看待单细胞数据，因为它对人类大脑来说太复杂了。计算技术，许多依赖于机器学习或人工智能（artificial intelligence, AI），可以完成这部分工作，并提供见解。 |
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空间组学探索肿瘤微环境的分子地理学
评论： 肿瘤微环境是一个由正常细胞和癌细胞、分子和血管组成的复杂混合体。 绘制组织样本中分子分辨率的图谱的方法正在改变癌症研究，但这些工具的复杂性可能会让初学者望而生畏。 对癌症患者来说，肿瘤看起来就像无序的缺陷细胞团块，无情地专注于无限制的生长和侵袭。但这并不意味着它们是均质的。癌细胞具有广泛的突变，其生长包含健康的宿主细胞、血管、免疫细胞和恶性细胞，肿瘤是这些成分进行战斗的微观战场。 直到大约十年前，研究人员还没有足够的技术来探索这种肿瘤微环境。但是，能够在空间上绘制大量生物分子（如RNA和蛋白质）的工具的出现，引发了一场革命。事实上，研究人员正越来越多地将这些信息层叠整合，以创建丰富的“多组学”空间地图，从而可以对不同的细胞类型进行分类，并探测它们在肿瘤中的活动。 澳大利亚布里斯班昆士兰大学（University of Queensland）的癌症生物学家Arutha Kulasinghe指出，他们不再只是谈论肿瘤的异质性，他们可以直观地看到它。他们可以直接在组织上看到一些耐药性、敏感性和不同的生物学特征。促进致癌和疾病进展的空间因素也越来越明显，揭示了肿瘤发生发展过程中的潜在脆弱性。这可能会改变癌症研究和病理学，从而以前所未有的复杂程度对肿瘤进行建模、解释甚至预测。 但进入这一领域的门槛很高。空间组学分析的技术平台很多，实验成本高，操作复杂。即使有了数据在手，癌症研究人员可能面临一段漫长的、学习计算的旅程，才能正确理解数据。马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院（Johns Hopkins Medicine）的生物信息学家Elana Fertig表示，每个人都想要他所说的多组学的‘混合理论’——即你把所有的数据集放在一起，它会告诉你其中的答案。他越来越相信这是不可能的，因为每个人想问的问题都不同。 |
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评论： 肿瘤微环境是一个由正常细胞和癌细胞、分子和血管组成的复杂混合体。 绘制组织样本中分子分辨率的图谱的方法正在改变癌症研究，但这些工具的复杂性可能会让初学者望而生畏。 对癌症患者来说，肿瘤看起来就像无序的缺陷细胞团块，无情地专注于无限制的生长和侵袭。但这并不意味着它们是均质的。癌细胞具有广泛的突变，其生长包含健康的宿主细胞、血管、免疫细胞和恶性细胞，肿瘤是这些成分进行战斗的微观战场。 直到大约十年前，研究人员还没有足够的技术来探索这种肿瘤微环境。但是，能够在空间上绘制大量生物分子（如RNA和蛋白质）的工具的出现，引发了一场革命。事实上，研究人员正越来越多地将这些信息层叠整合，以创建丰富的“多组学”空间地图，从而可以对不同的细胞类型进行分类，并探测它们在肿瘤中的活动。 澳大利亚布里斯班昆士兰大学（University of Queensland）的癌症生物学家Arutha Kulasinghe指出，他们不再只是谈论肿瘤的异质性，他们可以直观地看到它。他们可以直接在组织上看到一些耐药性、敏感性和不同的生物学特征。促进致癌和疾病进展的空间因素也越来越明显，揭示了肿瘤发生发展过程中的潜在脆弱性。这可能会改变癌症研究和病理学，从而以前所未有的复杂程度对肿瘤进行建模、解释甚至预测。 但进入这一领域的门槛很高。空间组学分析的技术平台很多，实验成本高，操作复杂。即使有了数据在手，癌症研究人员可能面临一段漫长的、学习计算的旅程，才能正确理解数据。马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯医学院（Johns Hopkins Medicine）的生物信息学家Elana Fertig表示，每个人都想要他所说的多组学的‘混合理论’——即你把所有的数据集放在一起，它会告诉你其中的答案。他越来越相信这是不可能的，因为每个人想问的问题都不同。 |
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获得胜利：激活NOTCH的新工具
评论：宫颈癌细胞周围的T细胞。 合成蛋白激动剂可促进T细胞生物制造和治疗策略的发展。 从蛔虫到人类，Notch蛋白受体家族的信号传导在胚胎发育、细胞分化和组织稳态中均发挥关键作用。其对于未成熟的人类免疫细胞转化为T细胞（针对病毒和肿瘤的“细胞战士”）更是不可或缺。 然而，Notch信号的激活在实验室中一直难以模拟，因此这使得其几乎不可能在临床上加以应用，同时也阻碍了T细胞疗法的开发。但上述困境将迎来曙光。 今年7月，在缅因州路易斯顿举行的一场聚焦于Notch信号研究的会议上，参会者惊喜地见证了2种用于激活该通路新工具的亮相。此前，这两个研究小组在彼此不知情的情况下一直在并行开发，并在会议上共同展示了他们的成果。 加拿大多伦多大学（University of Toronto）的发育免疫学家Juan Carlos Zúñiga-Pflücker表示，这是一个转折点。他的研究团队在Notch激活技术领域开创了许多先驱性工作。对他而言，这些成果的发布标志着Notch领域研究工作的“重新崛起”。 |
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评论：宫颈癌细胞周围的T细胞。 合成蛋白激动剂可促进T细胞生物制造和治疗策略的发展。 从蛔虫到人类，Notch蛋白受体家族的信号传导在胚胎发育、细胞分化和组织稳态中均发挥关键作用。其对于未成熟的人类免疫细胞转化为T细胞（针对病毒和肿瘤的“细胞战士”）更是不可或缺。 然而，Notch信号的激活在实验室中一直难以模拟，因此这使得其几乎不可能在临床上加以应用，同时也阻碍了T细胞疗法的开发。但上述困境将迎来曙光。 今年7月，在缅因州路易斯顿举行的一场聚焦于Notch信号研究的会议上，参会者惊喜地见证了2种用于激活该通路新工具的亮相。此前，这两个研究小组在彼此不知情的情况下一直在并行开发，并在会议上共同展示了他们的成果。 加拿大多伦多大学（University of Toronto）的发育免疫学家Juan Carlos Zúñiga-Pflücker表示，这是一个转折点。他的研究团队在Notch激活技术领域开创了许多先驱性工作。对他而言，这些成果的发布标志着Notch领域研究工作的“重新崛起”。 |
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基因编辑或可助力于拯救物种免于灭绝
评论：虽然毛里求斯的粉红鸽种群正在恢复，但遗传多样性的丧失仍然对其后代的生存构成威胁。 当恢复濒危种群时，近亲繁殖通常会造成不良影响。为了解决粉红鸽中存在的这一问题，科学家们正在应用“物种复活”手段来恢复其遗传多样性。 在马达加斯加以东的毛里求斯岛的森林中，可以看到粉红色的鸽子在落叶中穿梭觅食。顾名思义，这些地栖鸟类是毛里求斯的特有物种，有许多粉色特征，即：全身呈粉红色，玫瑰色的羽毛装饰着它们的头部和腹部，而较深的粉红色阴影则覆盖着它们的喙、腿和脚。 粉红鸽在毛里求斯的持续存在标志着保护工作取得的巨大成功。自17世纪人类定居该岛以来，该物种面临着栖息地破坏、捕食者威胁以及疾病传入的挑战。根据毛里求斯野生动物基金会（Mauritian Wildlife Foundation）的数据，在20世纪70年代，该物种濒临灭绝，仅剩12至20只。得益于圈养繁殖和放归计划，种群数量已回升至500余只。 然而，灭绝的威胁仍然存在。粉鸽种群扩大的过程中因显著的近亲繁殖限制了遗传多样性，这可能会削弱后代的适应能力。遗传变异的丧失是保护遗传学中一个公认的问题，因此解决这一问题可能不仅有助于粉红鸽的繁衍，还将影响许多濒临灭绝的物种。 一个潜在的解决方案是识别古代粉红鸽DNA中的历史遗传变异，然后使用先进的基因编辑技术将丢失的遗传多样性重新引入该物种。 位于德克萨斯州的Colossal生物科学公司因其参与长毛猛犸象、袋狼和渡渡鸟的“反灭绝”（De-extinction）项目而闻名。公司旗下专注于保护的非营利性机构Colossal基金会正在致力于开展这项工作。 Colossal基金会的鸟类物种主管Anna Keyte表示，他们用于复活灭绝物种的核心人工生殖技术也可以应用于物种保护。粉红鸽技术的成功可能有助于将丢失的遗传变异重新编辑回其它濒危物种种群，为环保主义者开辟一条道路。 |
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基于细菌的癌症免疫治疗和放射治疗
评论： 免疫疗法往往因反应率有限或获得性耐药而以失败告终。CNCure生物技术公司利用新型细菌平台攻克难关，开发肿瘤和传染性疾病的治疗方法。 免疫细胞难以进入肿瘤微环境，从而使细菌得以在肿瘤内部和周围生存繁衍。如同肠道微生物群可影响机体健康一样，肿瘤微环境中的细菌在促进或抑制癌症生长方面也发挥着关键作用。CNCure公司的癌症治疗方法利用基因工程细菌来创造靶向疗法，不仅可以刺激免疫系统，还可以积极抑制肿瘤生长以提高治疗效果，为先前难以攻克的挑战提供了一种新颖的解决方案。 该公司的沙门氏菌改造微生物（Salmonella-based armed microbe, SAM）平台基于减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）。该菌经过基因改造，可选择性地渗透并在肿瘤微环境中增殖，而不会侵入宿主细胞。这使得治疗剂能够直接输送到癌细胞，而宿主免疫系统能够消除来自其它器官的减毒微生物（图1）。与渗透到其它组织的SAM相比，渗透到肿瘤中的SAM数量是渗透到其它组织的十万多倍，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而改善治疗反应，同时最大限度地减少对健康组织的附带损害。 据CNCure公司首席执行官Jung-Joon Min解释，细菌对不同类型的癌症具有强烈的趋向性，能够在肿瘤组织内增殖和渗透，并启动抗肿瘤免疫反应。根据临床需求，细菌可以通过基因操作或特定的合成生物工程进一步编程，以生产和递送抗癌药物。这使得治疗更加精准、安全且高效，可以与其它抗肿瘤疗法（包括免疫检查点抑制剂治疗）联合使用，有助于克服耐药性、并取得更好的临床效果。 |
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评论： 免疫疗法往往因反应率有限或获得性耐药而以失败告终。CNCure生物技术公司利用新型细菌平台攻克难关，开发肿瘤和传染性疾病的治疗方法。 免疫细胞难以进入肿瘤微环境，从而使细菌得以在肿瘤内部和周围生存繁衍。如同肠道微生物群可影响机体健康一样，肿瘤微环境中的细菌在促进或抑制癌症生长方面也发挥着关键作用。CNCure公司的癌症治疗方法利用基因工程细菌来创造靶向疗法，不仅可以刺激免疫系统，还可以积极抑制肿瘤生长以提高治疗效果，为先前难以攻克的挑战提供了一种新颖的解决方案。 该公司的沙门氏菌改造微生物（Salmonella-based armed microbe, SAM）平台基于减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）。该菌经过基因改造，可选择性地渗透并在肿瘤微环境中增殖，而不会侵入宿主细胞。这使得治疗剂能够直接输送到癌细胞，而宿主免疫系统能够消除来自其它器官的减毒微生物（图1）。与渗透到其它组织的SAM相比，渗透到肿瘤中的SAM数量是渗透到其它组织的十万多倍，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而改善治疗反应，同时最大限度地减少对健康组织的附带损害。 据CNCure公司首席执行官Jung-Joon Min解释，细菌对不同类型的癌症具有强烈的趋向性，能够在肿瘤组织内增殖和渗透，并启动抗肿瘤免疫反应。根据临床需求，细菌可以通过基因操作或特定的合成生物工程进一步编程，以生产和递送抗癌药物。这使得治疗更加精准、安全且高效，可以与其它抗肿瘤疗法（包括免疫检查点抑制剂治疗）联合使用，有助于克服耐药性、并取得更好的临床效果。 |
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癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望
评论：专题 癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望 前言 一、抗癌生物导弹 二、天然杀伤细胞展现抗癌潜力 三、精准放疗，癌症治疗新前沿 四、治疗性癌症疫苗新进展 五、癌症药物的随机试验已成历史 六、人工智能辅助治疗选择 七、抗体-药物偶联物的复兴 八、个性化RNA疫苗有望阻断癌症 |
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评论：专题 癌症治疗——创新的癌症疗法带来了新的希望 前言 一、抗癌生物导弹 二、天然杀伤细胞展现抗癌潜力 三、精准放疗，癌症治疗新前沿 四、治疗性癌症疫苗新进展 五、癌症药物的随机试验已成历史 六、人工智能辅助治疗选择 七、抗体-药物偶联物的复兴 八、个性化RNA疫苗有望阻断癌症 |
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