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美国公众对酒精与癌症之间关联的认识
评论：这项基于人群的研究检查了美国全国调查数据，以确定与对酒精和癌症风险的认识增加或降低相关的变量。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week222025
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意义未明的轻链单克隆丙种球蛋白病的新定义
评论：重要性最近的研究表明，血清游离轻链 （FLC） 的标准参考区间是不准确的，这个问题只能通过对肾功能受损的个体使用单独的参考区间来部分解决。这降低了 FLC 检测在浆细胞疾病临床评估和随访中的效用，特别是影响轻链 （LC） 意义未明单克隆丙种球蛋白病 （MGUS） 的诊断。目的评估肾功能保留个体血清 FLC 和 FLC 比率的分布，并提出修订的参考区间和 LC-MGUS.Design、环境和参与者的新定义冰岛筛查、治疗或预防多发性骨髓瘤 （iStopMM） 研究是一项全国性的前瞻性研究，参与者为 75 422 名 40 岁及以上的参与者（占冰岛人口的 50% 以上）接受了 MGUS 筛查。收集 2016 年 9 月至 2023 年 5 月的数据，并于 2023 年 6 月至 2024 年 5 月对数据进行分析。积极随访参与者的进展情况。主要结局和测量使用标准参考区间评估 FLC 结果异常的发 |
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评论：重要性最近的研究表明，血清游离轻链 （FLC） 的标准参考区间是不准确的，这个问题只能通过对肾功能受损的个体使用单独的参考区间来部分解决。这降低了 FLC 检测在浆细胞疾病临床评估和随访中的效用，特别是影响轻链 （LC） 意义未明单克隆丙种球蛋白病 （MGUS） 的诊断。目的评估肾功能保留个体血清 FLC 和 FLC 比率的分布，并提出修订的参考区间和 LC-MGUS.Design、环境和参与者的新定义冰岛筛查、治疗或预防多发性骨髓瘤 （iStopMM） 研究是一项全国性的前瞻性研究，参与者为 75 422 名 40 岁及以上的参与者（占冰岛人口的 50% 以上）接受了 MGUS 筛查。收集 2016 年 9 月至 2023 年 5 月的数据，并于 2023 年 6 月至 2024 年 5 月对数据进行分析。积极随访参与者的进展情况。主要结局和测量使用标准参考区间评估 FLC 结果异常的发 |
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RET 阳性非小细胞肺癌治疗膜靶标的表达
评论：重要性使用 RET 抑制剂 （RETis） 治疗后出现疾病进展的晚期 RET 融合阳性 （RET+） 非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者治疗选择有限。确定膜蛋白靶标可能支持新疗法的评估，例如抗体-药物偶联物和双特异性抗体。目的评估 RET+ NSCLC.Design、环境和参与者中的膜靶标表达这项多中心队列研究对档案组织样本使用集中免疫组织化学 （IHC） 和独立队列中的全转录组测序 （WTS）。从 12 个欧洲中心收集了组织样本，并对提交进行分子分析的全球来源的患者样本进行了 WTS。本研究包括来自 RET+ NSCLC 和 RET-野生型 （RET-wt） 腺癌对照患者的样本，这些样本通过 IHC 分析，以及 203 例 RET+ 和 19 579 例 RET-wt 样本通过 WTS 分析。暴露使用 IHC 评估 MET、ERBB2（以前称为 HER2）、表皮生长因子受体 （EGFR）、人表皮生长因子 |
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评论：重要性使用 RET 抑制剂 （RETis） 治疗后出现疾病进展的晚期 RET 融合阳性 （RET+） 非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者治疗选择有限。确定膜蛋白靶标可能支持新疗法的评估，例如抗体-药物偶联物和双特异性抗体。目的评估 RET+ NSCLC.Design、环境和参与者中的膜靶标表达这项多中心队列研究对档案组织样本使用集中免疫组织化学 （IHC） 和独立队列中的全转录组测序 （WTS）。从 12 个欧洲中心收集了组织样本，并对提交进行分子分析的全球来源的患者样本进行了 WTS。本研究包括来自 RET+ NSCLC 和 RET-野生型 （RET-wt） 腺癌对照患者的样本，这些样本通过 IHC 分析，以及 203 例 RET+ 和 19 579 例 RET-wt 样本通过 WTS 分析。暴露使用 IHC 评估 MET、ERBB2（以前称为 HER2）、表皮生长因子受体 （EGFR）、人表皮生长因子 |
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再放疗：跨肿瘤类型的标准、挑战和以患者为中心的策略
评论：再照射 （reRT） 定义为对先前照射的特定区域进行一个疗程的放射治疗，是一种不断发展的局部区域复发性癌症治疗策略，具有巨大的潜力并带来固有的挑战。调强和立体定向放射治疗等技术的进步提高了精度，使 reRT 成为以前被认为是高风险的复杂情况的可行选择。然而，reRT 仍然存在重大风险——包括危及生命的副作用、功能障碍和社会心理影响——这些风险必须与患者的整体健康状况以及实现癌症控制或姑息治疗的可能性仔细平衡。患者选择对于优化结果同时降低风险至关重要。决策应考虑初次诊断和复发时的肿瘤特征、自先前治疗以来经过的时间、向肿瘤输送有意义剂量的可能性以及正常组织的累积照射耐受性。先进的成像方式，例如功能性磁共振成像和氟 18 标记的氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描，对于区分复发与治疗引起的变化、完善治疗靶点和最大限度地减少健康组织的暴露非常重要。与全身方案（尤其是靶向治疗和免疫治疗）的联合治疗提供了有希望的机会，但需要协调以管理副作用。 |
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评论：再照射 （reRT） 定义为对先前照射的特定区域进行一个疗程的放射治疗，是一种不断发展的局部区域复发性癌症治疗策略，具有巨大的潜力并带来固有的挑战。调强和立体定向放射治疗等技术的进步提高了精度，使 reRT 成为以前被认为是高风险的复杂情况的可行选择。然而，reRT 仍然存在重大风险——包括危及生命的副作用、功能障碍和社会心理影响——这些风险必须与患者的整体健康状况以及实现癌症控制或姑息治疗的可能性仔细平衡。患者选择对于优化结果同时降低风险至关重要。决策应考虑初次诊断和复发时的肿瘤特征、自先前治疗以来经过的时间、向肿瘤输送有意义剂量的可能性以及正常组织的累积照射耐受性。先进的成像方式，例如功能性磁共振成像和氟 18 标记的氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描，对于区分复发与治疗引起的变化、完善治疗靶点和最大限度地减少健康组织的暴露非常重要。与全身方案（尤其是靶向治疗和免疫治疗）的联合治疗提供了有希望的机会，但需要协调以管理副作用。 |
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encorafenib 和 binimetinib 联合治疗 ipilimumab 和 nivolumab 与 ipilimumab 和 nivolumab 治疗 BRAFV600E 或 BRAFV600K 突变 （EBIN） 的晚期黑色素瘤患者：一项国际、开放标签、随机、对照的 2 期研究
评论： 背景 目前对 BRAFV600E 或 BRAFV600K 突变的转移性黑色素瘤患者的一线治疗包括免疫检查点抑制剂免疫治疗和靶向治疗;然而，这些治疗的最佳顺序尚不清楚。我们旨在研究在免疫检查点抑制剂治疗前靶向治疗诱导方案的使用。 方法 这项开放标签、随机、对照、2 期试验 （EBIN） 在 8 个欧洲国家的 37 个中心进行。符合条件的患者年满 18 岁，既往患有未经治疗、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，伴有 BRAFV600E 或 BRAFV600K 突变，东部肿瘤合作组体能状态为 0 或 1。患者被随机分配 （1：1） 到两组中的一组。诱导组接受靶向治疗（口服恩科拉非尼 450 mg，每天一次加口服 binimetinib 45 mg，每天两次，持续 12 周），然后是免疫检查点抑制剂（静脉注射纳武利尤单抗 3 mg/kg 加静脉注射伊匹木单抗 1 mg/kg，每 3 |
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评论： 背景 目前对 BRAFV600E 或 BRAFV600K 突变的转移性黑色素瘤患者的一线治疗包括免疫检查点抑制剂免疫治疗和靶向治疗;然而，这些治疗的最佳顺序尚不清楚。我们旨在研究在免疫检查点抑制剂治疗前靶向治疗诱导方案的使用。 方法 这项开放标签、随机、对照、2 期试验 （EBIN） 在 8 个欧洲国家的 37 个中心进行。符合条件的患者年满 18 岁，既往患有未经治疗、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，伴有 BRAFV600E 或 BRAFV600K 突变，东部肿瘤合作组体能状态为 0 或 1。患者被随机分配 （1：1） 到两组中的一组。诱导组接受靶向治疗（口服恩科拉非尼 450 mg，每天一次加口服 binimetinib 45 mg，每天两次，持续 12 周），然后是免疫检查点抑制剂（静脉注射纳武利尤单抗 3 mg/kg 加静脉注射伊匹木单抗 1 mg/kg，每 3 |
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对柳叶刀 Oncol 2025 的更正;26: 559–70
评论：Lou E， Choudhry MS， Starr TK， et al. 在转移性结直肠癌患者中使用 CRISPR-Cas9 编辑的 T 细胞靶向细胞内免疫检查点 CSH：一项首次在人体中进行的单中心、1 期试验。 柳叶刀 Oncol 2025;26： 559–70—在本文中，几个附录引用引用了错误的页面并已更新，并上传了更正后的附录文件。此外，还修改了轻微的印刷错误。截至 2025 年 5 月 28 日，本文的在线版本已进行了这些更改。 |
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评论：Lou E， Choudhry MS， Starr TK， et al. 在转移性结直肠癌患者中使用 CRISPR-Cas9 编辑的 T 细胞靶向细胞内免疫检查点 CSH：一项首次在人体中进行的单中心、1 期试验。 柳叶刀 Oncol 2025;26： 559–70—在本文中，几个附录引用引用了错误的页面并已更新，并上传了更正后的附录文件。此外，还修改了轻微的印刷错误。截至 2025 年 5 月 28 日，本文的在线版本已进行了这些更改。 |
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微生物癌症免疫疗法重编程造血以增强髓系驱动的抗肿瘤免疫力
评论：牛分枝杆菌卡介苗 （BCG） 是针对结核病的疫苗和膀胱癌的免疫疗法。静脉内给药时，BCG 对骨髓造血干细胞和祖细胞 （HSPC） 进行重编程，从而产生针对感染的异源保护。HSPC 重编程是否有助于注射到膀胱中的 BCG 的抗肿瘤作用尚不清楚。我们证明，在膀胱中施用的 BCG 会在骨髓中定植，并且在小鼠和人类中，重新编程 HSPC 以改变和扩增骨髓生成。BCG 重编程的 HSPC 足以通过产生中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫力，这些细胞广泛重塑肿瘤微环境，驱动 T 细胞依赖性抗肿瘤反应，并与检查点阻断协同作用。我们得出结论，膀胱 BCG 通过造血全身发挥作用，突出了 HSPC 重编程在增强 T 细胞依赖性肿瘤免疫的先天驱动因素方面的广泛潜力。 |
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评论：牛分枝杆菌卡介苗 （BCG） 是针对结核病的疫苗和膀胱癌的免疫疗法。静脉内给药时，BCG 对骨髓造血干细胞和祖细胞 （HSPC） 进行重编程，从而产生针对感染的异源保护。HSPC 重编程是否有助于注射到膀胱中的 BCG 的抗肿瘤作用尚不清楚。我们证明，在膀胱中施用的 BCG 会在骨髓中定植，并且在小鼠和人类中，重新编程 HSPC 以改变和扩增骨髓生成。BCG 重编程的 HSPC 足以通过产生中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞来增强抗肿瘤免疫力，这些细胞广泛重塑肿瘤微环境，驱动 T 细胞依赖性抗肿瘤反应，并与检查点阻断协同作用。我们得出结论，膀胱 BCG 通过造血全身发挥作用，突出了 HSPC 重编程在增强 T 细胞依赖性肿瘤免疫的先天驱动因素方面的广泛潜力。 |
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泛癌种蛋白质组图谱，一种基于质谱的图谱，用于发现肿瘤生物学、生物标志物和治疗靶点
评论：迄今为止，大多数癌症蛋白质组学研究都集中在单一癌症类型上。我们报告了基于数据非依赖性采集质谱法的泛癌蛋白质组图谱 （TPCPA），以更好地了解癌症生物学并确定治疗靶点和生物标志物。TPCPA 包括来自代表 22 种癌症类型的 999 个原发性肿瘤的 9,670 种蛋白质。我们通过广泛的外部注释描述了泛癌和癌症类型富集的蛋白质，优先考虑候选药物靶点和生物标志物。与蛋白水解靶向嵌合体相关，我们鉴定了在特定肿瘤类型中高度表达的 E3-泛素连接酶，包括 HERC5 （食管癌） 和 RNF5 （肝癌）。共表达分析揭示了 13 个模块，包括作为潜在药物靶标的意外枢纽蛋白（例如 GFPT1、LRPPRC、PINK1、DOCK2 和 PTPN6）。对 195 例结直肠癌的分析确定了基于 RNA 的共有分子亚型 （CMS） 和两种具有预后价值的免疫亚型的蛋白质标志物。我们报告了一个癌症类型分类器，用于识别原发性未知的癌症。所有 |
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评论：迄今为止，大多数癌症蛋白质组学研究都集中在单一癌症类型上。我们报告了基于数据非依赖性采集质谱法的泛癌蛋白质组图谱 （TPCPA），以更好地了解癌症生物学并确定治疗靶点和生物标志物。TPCPA 包括来自代表 22 种癌症类型的 999 个原发性肿瘤的 9,670 种蛋白质。我们通过广泛的外部注释描述了泛癌和癌症类型富集的蛋白质，优先考虑候选药物靶点和生物标志物。与蛋白水解靶向嵌合体相关，我们鉴定了在特定肿瘤类型中高度表达的 E3-泛素连接酶，包括 HERC5 （食管癌） 和 RNF5 （肝癌）。共表达分析揭示了 13 个模块，包括作为潜在药物靶标的意外枢纽蛋白（例如 GFPT1、LRPPRC、PINK1、DOCK2 和 PTPN6）。对 195 例结直肠癌的分析确定了基于 RNA 的共有分子亚型 （CMS） 和两种具有预后价值的免疫亚型的蛋白质标志物。我们报告了一个癌症类型分类器，用于识别原发性未知的癌症。所有 |
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在美国，拉丁裔男性连续几代人患侵袭性前列腺癌的风险
评论：背景 在美国出生的拉丁裔男性患前列腺癌 （PCa） 的几率高于外国出生的拉丁裔男性。目前尚不清楚这些增加是否完全是由于美国 PCa 检出率的增加、PCa 危险因素的变化，还是两者兼而有之。方法 在多种族队列 （MEC） 中，我们评估了 19,597 名拉丁裔男性的代际地位与 PCa 风险之间的关联，调整了人口和生活方式因素、个人和社区层面的社会经济地位 （SES） 以及 PSA 筛查史。在具有遗传数据的生物储存库队列的敏感性分析中，包括对多基因风险评分 （PRS） 和遗传祖先的额外调整。结果 该分析包括 10,241 名第一代、4,610 名第二代和 4,746 名第三代拉丁裔男性，其中 2,366 例 PCa 在平均 19.2 年的随访中被诊断出来。在调整协变量后，我们观察到代际状态与整体、局部或低级别 PCa 的风险之间没有关联。每代增加与高级别、晚期或侵袭性 PCa 风险增加 13% |
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评论：背景 在美国出生的拉丁裔男性患前列腺癌 （PCa） 的几率高于外国出生的拉丁裔男性。目前尚不清楚这些增加是否完全是由于美国 PCa 检出率的增加、PCa 危险因素的变化，还是两者兼而有之。方法 在多种族队列 （MEC） 中，我们评估了 19,597 名拉丁裔男性的代际地位与 PCa 风险之间的关联，调整了人口和生活方式因素、个人和社区层面的社会经济地位 （SES） 以及 PSA 筛查史。在具有遗传数据的生物储存库队列的敏感性分析中，包括对多基因风险评分 （PRS） 和遗传祖先的额外调整。结果 该分析包括 10,241 名第一代、4,610 名第二代和 4,746 名第三代拉丁裔男性，其中 2,366 例 PCa 在平均 19.2 年的随访中被诊断出来。在调整协变量后，我们观察到代际状态与整体、局部或低级别 PCa 的风险之间没有关联。每代增加与高级别、晚期或侵袭性 PCa 风险增加 13% |
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