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根治性前列腺切除术后 PSA 持续和复发的发生率和预后影响。基于人群的研究
评论：背景 前列腺癌 （PCa） 根治性前列腺切除术 （RP） 后前列腺特异性抗原 （PSA） 持续存在和复发的发生率范围很广。我们旨在描述 PSA 持续和复发的发生率和预后影响。方法 在瑞典对 2007 年至 2020 年间被诊断患有 PCa 并接受 RP 的男性进行基于注册的队列研究。使用竞争风险累积发生率曲线估计风险。根据持续性、欧洲泌尿外科协会复发风险组、复发时间和基于年龄和合并症的预期寿命，对持续或复发后的治疗以及 PCa 死亡和其他原因的风险进行分层。结果 在 10,700 名男性中，RP 后 PSA 持续或复发的 10 年风险为 34% （95% CI，32-35%）。在持续/复发后的 12 个月内，75% 的持续性、高危复发或早期复发 （<2 岁） 男性接受了治疗。PCa 死亡的 10 年风险从持续性男性的 12% 到低风险复发男性的 2% 不等，而其他原因导致的死亡从 11% 到 |
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分类：#xmolJournal #Week32025
评论：背景 前列腺癌 （PCa） 根治性前列腺切除术 （RP） 后前列腺特异性抗原 （PSA） 持续存在和复发的发生率范围很广。我们旨在描述 PSA 持续和复发的发生率和预后影响。方法 在瑞典对 2007 年至 2020 年间被诊断患有 PCa 并接受 RP 的男性进行基于注册的队列研究。使用竞争风险累积发生率曲线估计风险。根据持续性、欧洲泌尿外科协会复发风险组、复发时间和基于年龄和合并症的预期寿命，对持续或复发后的治疗以及 PCa 死亡和其他原因的风险进行分层。结果 在 10,700 名男性中，RP 后 PSA 持续或复发的 10 年风险为 34% （95% CI，32-35%）。在持续/复发后的 12 个月内，75% 的持续性、高危复发或早期复发 （<2 岁） 男性接受了治疗。PCa 死亡的 10 年风险从持续性男性的 12% 到低风险复发男性的 2% 不等，而其他原因导致的死亡从 11% 到 |
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基于外泌体的液体活检可预测转移性结直肠癌对西妥昔单抗和帕尼单抗的反应深度和生存结果：EXONERATE 研究。
评论：目的 EXONERATE（抗 EGFR 抵抗的外显体和无细胞 micro-RNA）是一项开放标签的生物标志物介入研究，旨在开发、测试和验证液体活检预测转移性结直肠癌 （mCRC） 中一线 EGFR 抑制剂的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS） 和客观缓解率 （ORR）。患者和方法 新诊断的 RAS-WT、化疗初治 mCRC 患者，右侧和左侧，被纳入 2 项全国性试验，接受西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗。主要终点是 12 个月 PFS，在左侧和右侧 mCRC 中进行了分层测试，以预测 PFS、OS 和 ORR。结果 全基因组小 RNA 测序确定了 12 个无细胞和 14 个外泌体候选物，它们在反应良好和反应不佳的血浆和肿瘤组织中均存在差异表达（基于 PFS <12 个月）。分别使用 8 个和 9 个表现最好的候选物生成 EXONERATE 测定。在左侧 mCRC 中，65% 的 EXNORATE |
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评论：目的 EXONERATE（抗 EGFR 抵抗的外显体和无细胞 micro-RNA）是一项开放标签的生物标志物介入研究，旨在开发、测试和验证液体活检预测转移性结直肠癌 （mCRC） 中一线 EGFR 抑制剂的无进展生存期 （PFS）、总生存期 （OS） 和客观缓解率 （ORR）。患者和方法 新诊断的 RAS-WT、化疗初治 mCRC 患者，右侧和左侧，被纳入 2 项全国性试验，接受西妥昔单抗或帕尼单抗联合化疗。主要终点是 12 个月 PFS，在左侧和右侧 mCRC 中进行了分层测试，以预测 PFS、OS 和 ORR。结果 全基因组小 RNA 测序确定了 12 个无细胞和 14 个外泌体候选物，它们在反应良好和反应不佳的血浆和肿瘤组织中均存在差异表达（基于 PFS <12 个月）。分别使用 8 个和 9 个表现最好的候选物生成 EXONERATE 测定。在左侧 mCRC 中，65% 的 EXNORATE |
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Tremelimumab 联合 durvalumab 在不可切除的局部晚期非小细胞肺癌中放化疗前：诱导试验。
评论：背景： I 期诱导试验 （NCT04287894） 评估了局部晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者在同步放化疗 （cCRT） 之前诱导免疫治疗 （IIT） 的可行性和安全性。方法： 不可切除的 II/III 期 NSCLC 患者符合纳入条件。患者在队列 I 中接受一个周期的 tremelimumab （75mg） 和两个周期的 durvalumab （1500mg），在队列 II 中接受一个周期的 tremelimumab （300mg） 和两个周期的 durvalumab 或一个周期的 tremelimumab （300mg） 和一个周期的 durvalumab 在队列 III 中。IIT 后，进行全面的放射学和病理再分期，然后进行 cCRT。联合主要终点是 IIT-cCRT 的可行性和安全性。结果： 纳入的 17 例患者中有 15 例接受了方案治疗。在预定义的可行性标准内，13/15 |
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评论：背景： I 期诱导试验 （NCT04287894） 评估了局部晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者在同步放化疗 （cCRT） 之前诱导免疫治疗 （IIT） 的可行性和安全性。方法： 不可切除的 II/III 期 NSCLC 患者符合纳入条件。患者在队列 I 中接受一个周期的 tremelimumab （75mg） 和两个周期的 durvalumab （1500mg），在队列 II 中接受一个周期的 tremelimumab （300mg） 和两个周期的 durvalumab 或一个周期的 tremelimumab （300mg） 和一个周期的 durvalumab 在队列 III 中。IIT 后，进行全面的放射学和病理再分期，然后进行 cCRT。联合主要终点是 IIT-cCRT 的可行性和安全性。结果： 纳入的 17 例患者中有 15 例接受了方案治疗。在预定义的可行性标准内，13/15 |
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胸部肿瘤学研究者发起的试验的开发、审查和激活
评论：背景： 研究者发起的试验 （IITs） 可能解决药物申办方可能没有优先考虑的重要生物学和临床问题。然而，人们对评估和激活 IIT 提案的过程知之甚少。方法： 我们对 2014 年（联盟成立）至 2024 年通过学术胸部肿瘤医学研究者联盟 （ATOMIC） 提交的 IIT 概念进行了回顾性研究，该联盟由美国和加拿大的 13 个机构组成。我们使用卡方检验、Fisher 精确检验和 Wilcoxon 秩和检验比较了批准和不批准的概念。结果：在总共 68 个提出的 IIT 概念中，60 个 （88%） 在提交后中位 30 天 （四分位距 IQR 31-59 天） 获得联盟批准。初级教师提交的概念比正教授提交的概念更有可能获得批准 （P=0.003）。在随后提交给药品申办方的 60 个概念中，15 个 （25%） 获得批准，43 个 （72%） 不获批准，2 个 （3%） 仍在审查中。从概念提交 |
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评论：背景： 研究者发起的试验 （IITs） 可能解决药物申办方可能没有优先考虑的重要生物学和临床问题。然而，人们对评估和激活 IIT 提案的过程知之甚少。方法： 我们对 2014 年（联盟成立）至 2024 年通过学术胸部肿瘤医学研究者联盟 （ATOMIC） 提交的 IIT 概念进行了回顾性研究，该联盟由美国和加拿大的 13 个机构组成。我们使用卡方检验、Fisher 精确检验和 Wilcoxon 秩和检验比较了批准和不批准的概念。结果：在总共 68 个提出的 IIT 概念中，60 个 （88%） 在提交后中位 30 天 （四分位距 IQR 31-59 天） 获得联盟批准。初级教师提交的概念比正教授提交的概念更有可能获得批准 （P=0.003）。在随后提交给药品申办方的 60 个概念中，15 个 （25%） 获得批准，43 个 （72%） 不获批准，2 个 （3%） 仍在审查中。从概念提交 |
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心脏血管肉瘤的基因组分析揭示了新的靶向 KDR 变体、复发性 MED12 突变和高种系 POT1 改变负担
评论：目的：心脏血管肉瘤 （CAS） 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。散发病例和家族性病例均发生，近期与种系 POT1 突变有关。这种疾病的基因组景观知之甚少。实验设计： 我们对 CAS 进行了全面的基因组分析，以评估种系易感性的负担并确定其他具有临床意义的复发性基因组改变。结果： 6 例患者为女性，4 例为男性。就诊时的中位年龄为 40 岁 （范围 21-69 岁）。所有可随访的病例均表现出侵袭性临床病程 （6/8 患者死于疾病）。在 9/11 病例中发现了 KDR 改变，包括新的结构变异，其发生率明显高于非心脏血管肉瘤。POT1 突变存在于 45.5% 的 CAS 病例中。在 5 例 POT1 突变病例中的 3 例中，通过检测正常组织确认了种系状态，在另外 1 例中，通过等位基因频率分析高概率推断出种系状态。此外，我们在 POT1 野生型 CAS 中发现了新的复发性 MED12 外显子 |
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评论：目的：心脏血管肉瘤 （CAS） 是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。散发病例和家族性病例均发生，近期与种系 POT1 突变有关。这种疾病的基因组景观知之甚少。实验设计： 我们对 CAS 进行了全面的基因组分析，以评估种系易感性的负担并确定其他具有临床意义的复发性基因组改变。结果： 6 例患者为女性，4 例为男性。就诊时的中位年龄为 40 岁 （范围 21-69 岁）。所有可随访的病例均表现出侵袭性临床病程 （6/8 患者死于疾病）。在 9/11 病例中发现了 KDR 改变，包括新的结构变异，其发生率明显高于非心脏血管肉瘤。POT1 突变存在于 45.5% 的 CAS 病例中。在 5 例 POT1 突变病例中的 3 例中，通过检测正常组织确认了种系状态，在另外 1 例中，通过等位基因频率分析高概率推断出种系状态。此外，我们在 POT1 野生型 CAS 中发现了新的复发性 MED12 外显子 |
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adavosertib 联合放射治疗和替莫唑胺治疗新诊断的胶质母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤瘤瘤内药物水平的 I 期研究
评论：目的： Adavosertib 是一种口服 Wee1 小分子抑制剂。成人脑肿瘤联盟在新诊断的胶质母细胞瘤 （GBM） 中进行了 adavosertib、放疗 （RT） 和替莫唑胺 （TMZ） 的 I 期研究，以及在复发性 GBM 中进行了手术机会窗口研究。患者和方法： 在新诊断的 GBM 成年患者中使用 3+3 设计在 2 个独立队列中确定 adavosertib 的最大耐受剂量 （MTD）： 同步 RT/TMZ 或辅助 TMZ。随后是 MTD 同时和辅助 adavosertib 的联合队列。我们还对接受手术的复发性 GBM 患者进行了瘤内药物分布研究。结果： 作为单独的队列，adavosertib 与 RT/TMZ 同时进行的 MTD 为 200 mg 每天 MF x RT 期间 6 周，ADAVOSERTIB 与 TMZ 辅助的 MTD 为 425 mg 每天 5 天，每个 28 天周期。然而，6/12 |
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评论：目的： Adavosertib 是一种口服 Wee1 小分子抑制剂。成人脑肿瘤联盟在新诊断的胶质母细胞瘤 （GBM） 中进行了 adavosertib、放疗 （RT） 和替莫唑胺 （TMZ） 的 I 期研究，以及在复发性 GBM 中进行了手术机会窗口研究。患者和方法： 在新诊断的 GBM 成年患者中使用 3+3 设计在 2 个独立队列中确定 adavosertib 的最大耐受剂量 （MTD）： 同步 RT/TMZ 或辅助 TMZ。随后是 MTD 同时和辅助 adavosertib 的联合队列。我们还对接受手术的复发性 GBM 患者进行了瘤内药物分布研究。结果： 作为单独的队列，adavosertib 与 RT/TMZ 同时进行的 MTD 为 200 mg 每天 MF x RT 期间 6 周，ADAVOSERTIB 与 TMZ 辅助的 MTD 为 425 mg 每天 5 天，每个 28 天周期。然而，6/12 |
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FBXO45-GEF-H1 轴控制生发中心形成和 B 细胞淋巴瘤发生
评论：泛素介导的降解机制在弥漫性大 B 细胞 （DLBCL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL） 发病机制中的作用尚不完全清楚。我们表明，生发中心 B 细胞中 E3 泛素连接酶 Fbxo45 的条件性缺失导致纯合子 （100%） 和杂合子 （48%） 小鼠的 B 细胞淋巴瘤发生。从机制上讲，FBXO45 靶向 RHO 鸟嘌呤交换因子 ARHGEF2/GEF-H1 进行泛素介导的降解。Fbxo45 和 Arhgef2 的双基因消融改善了淋巴瘤的形成。携带无法结合 FBXO45 的 GEF-H1 突变体的转基因敲入小鼠会发展为 B 细胞淋巴瘤，外显率为 ~50%。人淋巴瘤中的基因组测序确定了相互排斥的 FBXO45 拷贝数丢失和 ARHGEF2 增加，组合频率范围从 FL 的 26.32% 到 DLBCL 的 45.12% 不等。值得注意的是，FBXO45 沉默增强了对 MEK1/2 抑制的敏感性。这些结果确定 |
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评论：泛素介导的降解机制在弥漫性大 B 细胞 （DLBCL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL） 发病机制中的作用尚不完全清楚。我们表明，生发中心 B 细胞中 E3 泛素连接酶 Fbxo45 的条件性缺失导致纯合子 （100%） 和杂合子 （48%） 小鼠的 B 细胞淋巴瘤发生。从机制上讲，FBXO45 靶向 RHO 鸟嘌呤交换因子 ARHGEF2/GEF-H1 进行泛素介导的降解。Fbxo45 和 Arhgef2 的双基因消融改善了淋巴瘤的形成。携带无法结合 FBXO45 的 GEF-H1 突变体的转基因敲入小鼠会发展为 B 细胞淋巴瘤，外显率为 ~50%。人淋巴瘤中的基因组测序确定了相互排斥的 FBXO45 拷贝数丢失和 ARHGEF2 增加，组合频率范围从 FL 的 26.32% 到 DLBCL 的 45.12% 不等。值得注意的是，FBXO45 沉默增强了对 MEK1/2 抑制的敏感性。这些结果确定 |
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细胞间 TIMP-1-CD63 信号传导指导 KRAS 突变胰腺癌细胞免疫逃逸和转移的进化
评论：致癌性 KRAS 突变存在于大约 90% 的胰腺导管腺癌 （PDAC） 中。然而，单独的 Kras 突变不足以将癌前细胞转化为转移性 PDAC。本研究调查了 KRAS 突变的上皮细胞如何获得逃避衰老甚至免疫清除的能力，从而发展为晚期 PDAC。对原发性 PDAC 肿瘤进行单细胞 RNA 测序和分析。建立了基因工程胰腺特异性 Kras 突变的双特异性磷酸酶 2 （Dusp2） 敲除小鼠模型。人和小鼠原代胰腺癌细胞系用于癌症特征的体外评估。通过胰腺原位和门静脉注射研究免疫功能正常的小鼠的肿瘤进展。通过 PDAC 肿瘤的数字空间转录组学分析验证了临床相关性。Kras 突变诱导胰腺上皮内瘤变 （PanIN） 的形成，这些病变也表现出显着的凋亡信号。单细胞 RNA 测序鉴定了 ERKactiveDUSP2low 细胞的亚群，继续从早期到晚期 PDAC 扩增。体外和体内研究表明，早期浸润巨噬细胞衍生的金属肽酶 |
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评论：致癌性 KRAS 突变存在于大约 90% 的胰腺导管腺癌 （PDAC） 中。然而，单独的 Kras 突变不足以将癌前细胞转化为转移性 PDAC。本研究调查了 KRAS 突变的上皮细胞如何获得逃避衰老甚至免疫清除的能力，从而发展为晚期 PDAC。对原发性 PDAC 肿瘤进行单细胞 RNA 测序和分析。建立了基因工程胰腺特异性 Kras 突变的双特异性磷酸酶 2 （Dusp2） 敲除小鼠模型。人和小鼠原代胰腺癌细胞系用于癌症特征的体外评估。通过胰腺原位和门静脉注射研究免疫功能正常的小鼠的肿瘤进展。通过 PDAC 肿瘤的数字空间转录组学分析验证了临床相关性。Kras 突变诱导胰腺上皮内瘤变 （PanIN） 的形成，这些病变也表现出显着的凋亡信号。单细胞 RNA 测序鉴定了 ERKactiveDUSP2low 细胞的亚群，继续从早期到晚期 PDAC 扩增。体外和体内研究表明，早期浸润巨噬细胞衍生的金属肽酶 |
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癌症纳米免疫疗法的现在和未来：机遇、障碍和挑战
评论：在临床上，多模式疗法在世界范围内被用于治疗癌症，癌症仍然是导致死亡的主要原因。近年来，免疫疗法已成为癌症护理的新范式，可激活身体的免疫防御来应对癌症。免疫疗法在顽固性肿瘤的治疗方面取得了重大突破，极大地改善了癌症患者的临床预后。多种形式的癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂 （ICI）、过继细胞疗法和癌症疫苗，已广泛使用。然而，这些免疫疗法的效果并不令人满意。许多癌症患者对免疫疗法没有反应，由于耐药性迅速发展，疾病复发似乎是不可避免的。此外，免疫疗法可引起严重的脱靶免疫相关不良事件。消除这些障碍的策略主要集中在组合疗法的开发或新型免疫治疗介质的开发上。将抗癌剂携带到目标部位的纳米材料被认为是癌症治疗的实用方法。纳米医学与免疫疗法相结合，有可能以有效和安全的方式增强全身抗肿瘤免疫力，并促进对癌细胞的选择性细胞毒性。目前，无数的纳米癌症免疫疗法正在进行临床研究。由于临床前和临床研究之间的差距，纳 |
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评论：在临床上，多模式疗法在世界范围内被用于治疗癌症，癌症仍然是导致死亡的主要原因。近年来，免疫疗法已成为癌症护理的新范式，可激活身体的免疫防御来应对癌症。免疫疗法在顽固性肿瘤的治疗方面取得了重大突破，极大地改善了癌症患者的临床预后。多种形式的癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂 （ICI）、过继细胞疗法和癌症疫苗，已广泛使用。然而，这些免疫疗法的效果并不令人满意。许多癌症患者对免疫疗法没有反应，由于耐药性迅速发展，疾病复发似乎是不可避免的。此外，免疫疗法可引起严重的脱靶免疫相关不良事件。消除这些障碍的策略主要集中在组合疗法的开发或新型免疫治疗介质的开发上。将抗癌剂携带到目标部位的纳米材料被认为是癌症治疗的实用方法。纳米医学与免疫疗法相结合，有可能以有效和安全的方式增强全身抗肿瘤免疫力，并促进对癌细胞的选择性细胞毒性。目前，无数的纳米癌症免疫疗法正在进行临床研究。由于临床前和临床研究之间的差距，纳 |
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全球直线加速器要求和个性化国家推荐：一项基于人群的横断面研究
评论： 背景 直线加速器短缺指数 （LSI） 是一个实用工具，用于确定在一个国家内各个地区优先部署直线加速器 （LINAC）。LSI 反映了直线加速器需求与当前可用性的比率。本研究的目的是使用 LSI 预测全球直线加速器需求，并根据放疗短缺程度 （LINAC 短缺等级） 对国家进行分类。 方法 在这项具有全球代表性的国家级数据的横断面、基于人群的研究中，我们从放疗中心目录和 2022 年全球癌症观察站数据库中获取了 181 个国家/地区的区域直线加速器分布、放疗中心数量和癌症发病率数据。以美元计价的当前国内生产总值和人均国民总收入是从世界银行获得的。我们计算了每个国家的 LSI，通过将直线加速器的使用量除以 450 并乘以 100 来评估放疗的相对供需。LSI 为 100 或更低表示没有短缺（每个直线加速器 450 名或更少的患者），而 LSI 大于 100 表示短缺，值越高表示缺陷越严重。我 |
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评论： 背景 直线加速器短缺指数 （LSI） 是一个实用工具，用于确定在一个国家内各个地区优先部署直线加速器 （LINAC）。LSI 反映了直线加速器需求与当前可用性的比率。本研究的目的是使用 LSI 预测全球直线加速器需求，并根据放疗短缺程度 （LINAC 短缺等级） 对国家进行分类。 方法 在这项具有全球代表性的国家级数据的横断面、基于人群的研究中，我们从放疗中心目录和 2022 年全球癌症观察站数据库中获取了 181 个国家/地区的区域直线加速器分布、放疗中心数量和癌症发病率数据。以美元计价的当前国内生产总值和人均国民总收入是从世界银行获得的。我们计算了每个国家的 LSI，通过将直线加速器的使用量除以 450 并乘以 100 来评估放疗的相对供需。LSI 为 100 或更低表示没有短缺（每个直线加速器 450 名或更少的患者），而 LSI 大于 100 表示短缺，值越高表示缺陷越严重。我 |
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文献分享 | Nature Microbiology：肠道病原菌竟是肝癌发生背后的“黑手”
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胶质瘤 | 抗-CSF-1R 疗法引发的纤维化反应加剧了胶质母细胞瘤的复发
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分子生物 | Cancer Cell | EZH2抑制增强了T细胞免疫疗法，通过诱导淋巴瘤免疫原性和改善T细胞功能
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期刊追踪 | IF 13.1 | 第 1 期 | Nature_Protocols | 20.09.24 |
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