细胞间 TIMP-1-CD63 信号传导指导 KRAS 突变胰腺癌细胞免疫逃逸和转移的进化
评论：致癌性 KRAS 突变存在于大约 90% 的胰腺导管腺癌 （PDAC） 中。然而，单独的 Kras 突变不足以将癌前细胞转化为转移性 PDAC。本研究调查了 KRAS 突变的上皮细胞如何获得逃避衰老甚至免疫清除的能力，从而发展为晚期 PDAC。对原发性 PDAC 肿瘤进行单细胞 RNA 测序和分析。建立了基因工程胰腺特异性 Kras 突变的双特异性磷酸酶 2 （Dusp2） 敲除小鼠模型。人和小鼠原代胰腺癌细胞系用于癌症特征的体外评估。通过胰腺原位和门静脉注射研究免疫功能正常的小鼠的肿瘤进展。通过 PDAC 肿瘤的数字空间转录组学分析验证了临床相关性。Kras 突变诱导胰腺上皮内瘤变 （PanIN） 的形成，这些病变也表现出显着的凋亡信号。单细胞 RNA 测序鉴定了 ERKactiveDUSP2low 细胞的亚群，继续从早期到晚期 PDAC 扩增。体外和体内研究表明，早期浸润巨噬细胞衍生的金属肽酶 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week32025
评论：致癌性 KRAS 突变存在于大约 90% 的胰腺导管腺癌 （PDAC） 中。然而，单独的 Kras 突变不足以将癌前细胞转化为转移性 PDAC。本研究调查了 KRAS 突变的上皮细胞如何获得逃避衰老甚至免疫清除的能力，从而发展为晚期 PDAC。对原发性 PDAC 肿瘤进行单细胞 RNA 测序和分析。建立了基因工程胰腺特异性 Kras 突变的双特异性磷酸酶 2 （Dusp2） 敲除小鼠模型。人和小鼠原代胰腺癌细胞系用于癌症特征的体外评估。通过胰腺原位和门静脉注射研究免疫功能正常的小鼠的肿瘤进展。通过 PDAC 肿瘤的数字空间转录组学分析验证了临床相关性。Kras 突变诱导胰腺上皮内瘤变 （PanIN） 的形成，这些病变也表现出显着的凋亡信号。单细胞 RNA 测序鉴定了 ERKactiveDUSP2low 细胞的亚群，继续从早期到晚期 PDAC 扩增。体外和体内研究表明，早期浸润巨噬细胞衍生的金属肽酶 |
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