FBXO45-GEF-H1 轴控制生发中心形成和 B 细胞淋巴瘤发生
评论：泛素介导的降解机制在弥漫性大 B 细胞 （DLBCL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL） 发病机制中的作用尚不完全清楚。我们表明，生发中心 B 细胞中 E3 泛素连接酶 Fbxo45 的条件性缺失导致纯合子 （100%） 和杂合子 （48%） 小鼠的 B 细胞淋巴瘤发生。从机制上讲，FBXO45 靶向 RHO 鸟嘌呤交换因子 ARHGEF2/GEF-H1 进行泛素介导的降解。Fbxo45 和 Arhgef2 的双基因消融改善了淋巴瘤的形成。携带无法结合 FBXO45 的 GEF-H1 突变体的转基因敲入小鼠会发展为 B 细胞淋巴瘤，外显率为 ~50%。人淋巴瘤中的基因组测序确定了相互排斥的 FBXO45 拷贝数丢失和 ARHGEF2 增加，组合频率范围从 FL 的 26.32% 到 DLBCL 的 45.12% 不等。值得注意的是，FBXO45 沉默增强了对 MEK1/2 抑制的敏感性。这些结果确定 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week32025
评论：泛素介导的降解机制在弥漫性大 B 细胞 （DLBCL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL） 发病机制中的作用尚不完全清楚。我们表明，生发中心 B 细胞中 E3 泛素连接酶 Fbxo45 的条件性缺失导致纯合子 （100%） 和杂合子 （48%） 小鼠的 B 细胞淋巴瘤发生。从机制上讲，FBXO45 靶向 RHO 鸟嘌呤交换因子 ARHGEF2/GEF-H1 进行泛素介导的降解。Fbxo45 和 Arhgef2 的双基因消融改善了淋巴瘤的形成。携带无法结合 FBXO45 的 GEF-H1 突变体的转基因敲入小鼠会发展为 B 细胞淋巴瘤，外显率为 ~50%。人淋巴瘤中的基因组测序确定了相互排斥的 FBXO45 拷贝数丢失和 ARHGEF2 增加，组合频率范围从 FL 的 26.32% 到 DLBCL 的 45.12% 不等。值得注意的是，FBXO45 沉默增强了对 MEK1/2 抑制的敏感性。这些结果确定 |
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