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CSF1R+ 髓系单核细胞驱动侵袭性 B 细胞淋巴瘤中的 CAR-T 细胞耐药性
评论：尽管有所改善，但大约 60% 的复发或难治性 （r/r） 侵袭性 B 细胞淋巴瘤 （B-NHL） 患者并未从 CAR-T 细胞疗法中获得持久获益。为了阐明与 CAR-T 治疗耐药相关的因素，我们对 CAR-T 前后细胞标本进行了高维分析。在反应不持久的患者中，我们确定了预后相关的淋巴瘤相关髓单核细胞 （LAMM） 基因特征。深入分析显示，在人和小鼠 B-NHL 中都有独特的 CSF1R + CD14 + CD68 + LAMM 细胞群，可抑制 CAR-T 细胞功能并与不良结果相关。细胞间推断分析发现，LAMM 细胞通过 PGE 2 -EP2/EP4 轴通过 LAMM-T 细胞直接相互作用损害 CAR-T 细胞功能。在本土淋巴瘤小鼠模型中，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法与 CSF1R 阻断联合表现出协同效应并提高生存率。这些发现为抗 CD19 CAR-T 细胞与 CSF1R 抑制剂联合治疗 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：尽管有所改善，但大约 60% 的复发或难治性 （r/r） 侵袭性 B 细胞淋巴瘤 （B-NHL） 患者并未从 CAR-T 细胞疗法中获得持久获益。为了阐明与 CAR-T 治疗耐药相关的因素，我们对 CAR-T 前后细胞标本进行了高维分析。在反应不持久的患者中，我们确定了预后相关的淋巴瘤相关髓单核细胞 （LAMM） 基因特征。深入分析显示，在人和小鼠 B-NHL 中都有独特的 CSF1R + CD14 + CD68 + LAMM 细胞群，可抑制 CAR-T 细胞功能并与不良结果相关。细胞间推断分析发现，LAMM 细胞通过 PGE 2 -EP2/EP4 轴通过 LAMM-T 细胞直接相互作用损害 CAR-T 细胞功能。在本土淋巴瘤小鼠模型中，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法与 CSF1R 阻断联合表现出协同效应并提高生存率。这些发现为抗 CD19 CAR-T 细胞与 CSF1R 抑制剂联合治疗 |
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通过靶向 IL-15R 信号传导增强自然杀伤细胞的抗肿瘤免疫力
评论：白细胞介素-15 受体 （IL-15R） 激动剂在临床前模型中诱导抗肿瘤免疫。然而，剂量限制性毒性阻碍了他们的临床开发。我们进行了全基因组 CRISPR 筛选，以揭示自然杀伤 （NK） 细胞中完整的 IL-15R 信号传导机制，发现泛素依赖性 IL-15R 降解是抑制 IL-15R 信号传导的主要机制。关键命中包括 NEDD8 E2 偶联酶 UBE2F、泛素 E3 连接酶 ARIH2 和 Cullin-5 环 E3 连接酶 （CRL5） 成员。我们发现 UBE2F 是 CUL5 的 neddylation 和激活所必需的，而 ARIH2 有助于 CRL5 介导的 IL-15RB 降解。ARIH2 或 UBE2F 消融增加了 IL-15RB 表面表达并增强了信号传导，导致促炎细胞因子的产生并增强了自然和 CAR 介导的细胞毒性。在缺乏 Arih2、Rnf7 或 Ube2f 的小鼠中，我们观察到 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：白细胞介素-15 受体 （IL-15R） 激动剂在临床前模型中诱导抗肿瘤免疫。然而，剂量限制性毒性阻碍了他们的临床开发。我们进行了全基因组 CRISPR 筛选，以揭示自然杀伤 （NK） 细胞中完整的 IL-15R 信号传导机制，发现泛素依赖性 IL-15R 降解是抑制 IL-15R 信号传导的主要机制。关键命中包括 NEDD8 E2 偶联酶 UBE2F、泛素 E3 连接酶 ARIH2 和 Cullin-5 环 E3 连接酶 （CRL5） 成员。我们发现 UBE2F 是 CUL5 的 neddylation 和激活所必需的，而 ARIH2 有助于 CRL5 介导的 IL-15RB 降解。ARIH2 或 UBE2F 消融增加了 IL-15RB 表面表达并增强了信号传导，导致促炎细胞因子的产生并增强了自然和 CAR 介导的细胞毒性。在缺乏 Arih2、Rnf7 或 Ube2f 的小鼠中，我们观察到 |
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药物诱导的错配修复缺陷：前景喜忧参半
评论：大多数转移性结直肠癌 （CRC） 是免疫原性低的错配修复熟练 （pMMR）。在本期《癌细胞》中，Vitiello 等人和 Rousseau 等人揭示了替莫唑胺-顺铂联合疗法在临床前 pMMR CRC 模型中诱导错配修复缺陷样表型并重塑肿瘤微环境，但临床试验要求进一步优化。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：大多数转移性结直肠癌 （CRC） 是免疫原性低的错配修复熟练 （pMMR）。在本期《癌细胞》中，Vitiello 等人和 Rousseau 等人揭示了替莫唑胺-顺铂联合疗法在临床前 pMMR CRC 模型中诱导错配修复缺陷样表型并重塑肿瘤微环境，但临床试验要求进一步优化。 |
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癌症衰老
评论：细胞衰老是由各种内在和外源性应激源诱导的稳定细胞周期停滞状态，作为防止受损细胞增殖的保护机制。虽然这个过程对于组织稳态和肿瘤抑制至关重要，但衰老细胞 （SnC） 随着时间的推移而逐渐积累与年龄相关的病理有关，包括免疫功能障碍和癌症。在肿瘤学中，衰老起着自相矛盾的作用：它可以通过阻止潜在恶性细胞的生长来抑制肿瘤发展，但它也可能通过衰老相关分泌表型 （SASP） 促进肿瘤进展。本综述探讨了癌症衰老的定义特征、它与肿瘤细胞、基质和免疫系统的复杂相互作用，以及其上下文依赖性结果。我们还讨论了当前和新兴的靶向 SnC 的治疗策略（通过诱导或消除它们），以及用于癌症中 SnC 检测和表征的 AI 驱动方法。 |
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评论：细胞衰老是由各种内在和外源性应激源诱导的稳定细胞周期停滞状态，作为防止受损细胞增殖的保护机制。虽然这个过程对于组织稳态和肿瘤抑制至关重要，但衰老细胞 （SnC） 随着时间的推移而逐渐积累与年龄相关的病理有关，包括免疫功能障碍和癌症。在肿瘤学中，衰老起着自相矛盾的作用：它可以通过阻止潜在恶性细胞的生长来抑制肿瘤发展，但它也可能通过衰老相关分泌表型 （SASP） 促进肿瘤进展。本综述探讨了癌症衰老的定义特征、它与肿瘤细胞、基质和免疫系统的复杂相互作用，以及其上下文依赖性结果。我们还讨论了当前和新兴的靶向 SnC 的治疗策略（通过诱导或消除它们），以及用于癌症中 SnC 检测和表征的 AI 驱动方法。 |
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CellChat 数据集比较分析：识别细胞间通信的变化
评论：多个数据分析流程概述 加载需要的R包及数据 比较交互作用总数和交互作用强度 |
原文链接：生信漫漫学
分类：#生信漫漫学 #Week242025
评论：多个数据分析流程概述 加载需要的R包及数据 比较交互作用总数和交互作用强度 |
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NF1 缺失促进 EGFR 激活并赋予 NF1 突变黑色素瘤对 EGFR 抑制的敏感性
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：靶向治疗和免疫疗法改善了许多黑色素瘤患者的治疗结果。然而，当肿瘤对免疫治疗无反应时，黑色素瘤携带神经纤维瘤 1 （NF1） 肿瘤抑制基因驱动突变的患者通常缺乏有效的靶向治疗选择。在这项研究中，我们利用患者来源的短期培养 （STC） 和多组学方法来确定可以为 NF1 突变黑色素瘤患者开发治疗方法的分子特征。差异基因表达分析显示，表皮生长因子受体 （EGFR） 在 NF1 突变黑色素瘤细胞中高度表达和活跃，过度激活 ERK 和 AKT，导致肿瘤细胞增殖、存活和生长增加。相比之下，EGFR 的遗传或药理学抑制阻碍了细胞增殖和存活，并在患者来源的 NF1 突变黑色素瘤模型中抑制了肿瘤生长，但在 NF1 野生型模型中没有。这些结果揭示了 NF1 缺失与 EGFR 表达增加之间的联系，这对于患者来源的培养和异种移植模型中 NF1 突变黑色素瘤细胞的存活和生长至关重要，无论其 BRAF 和 NRAS 突变状态如何。 |
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更正：局部晚期宫颈癌耐药亚型的分子和细胞靶标的蛋白质基因组学特征
评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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评论：更正：Mol Cancer 24， 77 （2025） https://doi.org/10.1186/s12943-025-02256-3 在原始文章发表后 1，作者在发表后审查中指出，国际癌症蛋白质基因组联盟 （ICPC） 要求的标准致谢被无意中遗漏了。由于该研究是在 ICPC 的主持下进行的，因此包含这种语言对于正确归属以及该联盟不断努力编目和推广 ICPC 支持的研究至关重要。因此，他们恭敬地请求发布文章更正说明，以解决致谢部分的更改。下面提供了不正确和正确的致谢。 不正确的鸣谢： 这项工作得到了韩国国家癌症中心蛋白质基因组学研究项目 （NCC-1810861、NCC-1810862、NCC-1711260、NCC-2210490） 的资助，通过韩国教育部资助的国家研究基金会 （NRF） 的基础科学研究计划。 （2018R1D1A1A09084250、2021R1F1A1052 |
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通过纳米颗粒介导的 STING 激动剂协同作用增强放疗诱导的抗肿瘤免疫力
评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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评论：放射治疗 （RT） 仍然是超过 50% 的癌症患者的基础治疗方法，主要是通过电离辐射诱导的 DNA 损伤来发挥治疗效果。值得注意的是，新兴研究揭示了其通过诱导免疫原性细胞死亡 （ICD） 和激活 cGAS-STING 通路激活全身抗肿瘤免疫反应的额外能力，进一步扩大了其治疗潜力。然而，其疗效通常受到免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 的限制。此外，虽然 RT 可以激活 cGAS-STING 通路，但这种激活仍然是短暂的和次优的，无法维持强大的抗肿瘤免疫力。因此，将 RT 与 STING 激动剂联合使用可能通过放大肿瘤免疫原性和抵消免疫逃避而使传统疗法受益。尽管结果令人鼓舞，但脱靶毒性、细胞膜通透性差和生物利用度差等挑战仍然是传统 STING 激动剂临床转化的障碍。纳米医学提供了一种很有前途的方法，它能够靶向递送 STING 激动剂并通过纳米级放射增敏剂放大 RT 诱导的 DNA 损伤。在这篇综述中，我们详细讨论了 |
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单细胞转录组揭示了从 MASH 到 HCC 转变过程中免疫微环境的重编程
评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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评论：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 驱动的肝细胞癌 （HCC） 的免疫学景观尚不清楚。在此，我们旨在描述 MASH 到 HCC 转变中的免疫学景观，并确定导致 MASH 相关 HCC 发病机制的关键基因。首先构建了一个成熟的 MASH 驱动的 HCC 小鼠模型 STAM 模型。此后，我们对从正常食物或 MASH 小鼠肝脏中分选的 CD45 + 细胞以及 HCC 小鼠的成对癌旁组织和癌组织中分选的 CD45 + 细胞进行了单细胞 RNA 测序 （scRNA-seq） 分析。进行流式细胞术和多重免疫组化以验证 scRNA-seq 的分析结果。最后，在载脂蛋白 E （ApoE） 缺陷小鼠和野生型对照之间应用 STAM 模型。我们确定了 23 个主要集群，对应于 31,822 个细胞中的 9 个群体。显然，在 MASH 到 HCC 的转变中诱导免疫抑制和耗竭的 CD4+ T （IKZF2+OX40+FOXP3+CD4+ |
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为白血病注入活力
评论：Sharma 等人发现骨髓骨系细胞是白血病生态位中牛磺酸的产生者，这反过来又驱动白血病干细胞的存活和自我更新。 |
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评论：Sharma 等人发现骨髓骨系细胞是白血病生态位中牛磺酸的产生者，这反过来又驱动白血病干细胞的存活和自我更新。 |
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英国癌症基因组学的公平性：全国癌症队列的横断面分析
评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
原文链接：xmolJournal
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评论： 背景 大多数关于基因筛查和精准肿瘤学的研究都是基于欧洲血统的个体。我们应用了英格兰国家卫生服务 （NHS） 的癌症变异优先排序工作流程来评估这些方法在种族和祖先多样化人群中的表现。该研究的第二个目的是评估英格兰人口中 100 000 个基因组项目癌症队列的代表性。 方法 在这项横断面分析中，分析了 2015 年 2 月至 2018 年 12 月期间招募到 100 000 个基因组计划中的癌症患者的全基因组测序数据。临床信息，包括肿瘤分期和分级，是从 NHS 英格兰国家癌症登记和分析服务处收集的。排除癌症类型少于 5 个个体的患者、血液系统癌症、儿童癌症、未知原发癌、性别不确定的患者以及基因缺失体细胞突变的患者。为了评估 100 000 基因组计划中的种族代表性，我们计算了被招募到 100 000 基因组计划的癌症患者和英格兰癌症患者的自我报告种族的招募比率。我们还分析了潜在致病性变 |
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健康人脑中的前庭-海马通路：使用弥散张量成像的解剖学研究
评论：图片来自：https://windsorimaging.com/category/dti/ 引言 空间定向能力是指感知头部位置和运动变化的能力，它与前庭系统和海马体密切相关。尽管前庭核到海马体的投射与空间感知相关，但目前缺乏关于从前庭核直接投射到海马体的通路的证据。因此，本研究利用弥散张量成像（DTI）纤维束成像技术，对正常人脑中的前庭-海马通路（VHT）的解剖学特征进行了研究。 |
原文链接：生物奥秘
分类：#生物奥秘 #Week242025
评论：图片来自：https://windsorimaging.com/category/dti/ 引言 空间定向能力是指感知头部位置和运动变化的能力，它与前庭系统和海马体密切相关。尽管前庭核到海马体的投射与空间感知相关，但目前缺乏关于从前庭核直接投射到海马体的通路的证据。因此，本研究利用弥散张量成像（DTI）纤维束成像技术，对正常人脑中的前庭-海马通路（VHT）的解剖学特征进行了研究。 |
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