聚合微信公众号订阅的文章，左手湿，右手干！
靶向 SP/KLF 转录调控网络与 HDAC 抑制协同作用，以阻止 H3K27M 弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤的进展
评论：弥漫性脑桥脑胶质瘤 （DIPG） 是致命的小儿脑肿瘤，经常携带 H3K27M 突变并且缺乏有效的治疗方法。在这里，我们的表观基因组分析发现，与正常脑桥神经祖细胞相比，SP/KLF 转录因子在开放染色质区域，特别是在 H3K27M 突变的 DIPG 细胞中。SP1 耗竭或抑制 SP/KLF DNA 与 EC-8042（一种优化的米拉霉素类似物）的结合，显着抑制 H3K27M-DIPG 细胞的增殖和侵袭性。表观遗传药物筛选显示，组蛋白脱乙酰酶抑制剂 （HDACi） 与 EC-8042 协同作用，抑制 H3K27M-DIPG 细胞生长。出乎意料的是，HDACi 激活了增强肿瘤适应性和侵袭性的转录程序，EC-8042 抵消了这种效应。从机制上讲，HDACi 处理增强了染色质对 SP/KLF 因子的可及性，而 EC-8042 破坏了初级 SP/KLF 转录调控网络和 HDACi 诱导的次级网络。因此 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：弥漫性脑桥脑胶质瘤 （DIPG） 是致命的小儿脑肿瘤，经常携带 H3K27M 突变并且缺乏有效的治疗方法。在这里，我们的表观基因组分析发现，与正常脑桥神经祖细胞相比，SP/KLF 转录因子在开放染色质区域，特别是在 H3K27M 突变的 DIPG 细胞中。SP1 耗竭或抑制 SP/KLF DNA 与 EC-8042（一种优化的米拉霉素类似物）的结合，显着抑制 H3K27M-DIPG 细胞的增殖和侵袭性。表观遗传药物筛选显示，组蛋白脱乙酰酶抑制剂 （HDACi） 与 EC-8042 协同作用，抑制 H3K27M-DIPG 细胞生长。出乎意料的是，HDACi 激活了增强肿瘤适应性和侵袭性的转录程序，EC-8042 抵消了这种效应。从机制上讲，HDACi 处理增强了染色质对 SP/KLF 因子的可及性，而 EC-8042 破坏了初级 SP/KLF 转录调控网络和 HDACi 诱导的次级网络。因此 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
阿帕替尼和奥沙利铂联合治疗可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并使沙漠型胃癌对免疫治疗敏感
评论：免疫检查点阻断 （ICB） 疗法在过去十年中在癌症治疗方面取得了重大突破。然而，由于内在的肿瘤异质性和高度免疫抑制的肿瘤微环境 （TME），ICB 在沙漠型胃癌 （GC） 中基本上无效。将肿瘤从免疫抑制性转变为免疫刺激性是增强 ICB 反应的一种潜在方法。在这里，我们开发了一种具有免疫活性 TME 的染色体不稳定性 （CIN） 亚型 GC 小鼠模型和具有免疫抑制 TME 的干细胞来源的小鼠衍生的同种异体移植物 （MDA） 模型，以研究调节肿瘤免疫表型的机制并揭示重塑 TME 的治疗策略。阻断 β-catenin 信号转导减弱了 MDA 肿瘤的免疫化疗耐药性。酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼通过增加 CD8+ T 细胞和 IGHA+ 浆细胞浸润和减少 M2 巨噬细胞来重编程 TME，但阿帕替尼还在人和小鼠沙漠型肿瘤中诱导 PD-L1 和 CD80 表达。奥沙利铂降低阿帕替尼诱导的免疫检查点表达，增强 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：免疫检查点阻断 （ICB） 疗法在过去十年中在癌症治疗方面取得了重大突破。然而，由于内在的肿瘤异质性和高度免疫抑制的肿瘤微环境 （TME），ICB 在沙漠型胃癌 （GC） 中基本上无效。将肿瘤从免疫抑制性转变为免疫刺激性是增强 ICB 反应的一种潜在方法。在这里，我们开发了一种具有免疫活性 TME 的染色体不稳定性 （CIN） 亚型 GC 小鼠模型和具有免疫抑制 TME 的干细胞来源的小鼠衍生的同种异体移植物 （MDA） 模型，以研究调节肿瘤免疫表型的机制并揭示重塑 TME 的治疗策略。阻断 β-catenin 信号转导减弱了 MDA 肿瘤的免疫化疗耐药性。酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼通过增加 CD8+ T 细胞和 IGHA+ 浆细胞浸润和减少 M2 巨噬细胞来重编程 TME，但阿帕替尼还在人和小鼠沙漠型肿瘤中诱导 PD-L1 和 CD80 表达。奥沙利铂降低阿帕替尼诱导的免疫检查点表达，增强 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
癌症相关成纤维细胞作为诱饵抑制乳腺癌中 NK 细胞抗癌细胞毒性
评论：癌症相关成纤维细胞 （CAF） 是乳腺肿瘤微环境中的丰富成分，也是免疫调节的主要贡献者。CAF 调节许多免疫细胞的活性，包括 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞，但人们对它们与自然杀伤 （NK） 细胞的相互作用知之甚少，自然杀伤 （NK） 细胞构成了抗肿瘤免疫的重要分支。使用乳腺癌小鼠模型和离体共培养，我们发现 CAFs 抑制 NK 细胞对癌细胞的细胞毒性。我们揭示了抑制发生的机制，通过 NK 细胞和 CAF 之间的配体-受体结合，导致 CAF 细胞溶解和 NK 细胞上激活受体表达的下调，促进癌细胞逃逸 NK 细胞监视。在三阴性乳腺癌患者中，我们发现 NK 细胞在富含 CAF 的区域富集，并且 CAF 上 NK 结合配体的上调与不良疾病预后相关。这些结果揭示了 CAF 介导的免疫抑制诱饵机制，对癌症的治疗有影响。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：癌症相关成纤维细胞 （CAF） 是乳腺肿瘤微环境中的丰富成分，也是免疫调节的主要贡献者。CAF 调节许多免疫细胞的活性，包括 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞，但人们对它们与自然杀伤 （NK） 细胞的相互作用知之甚少，自然杀伤 （NK） 细胞构成了抗肿瘤免疫的重要分支。使用乳腺癌小鼠模型和离体共培养，我们发现 CAFs 抑制 NK 细胞对癌细胞的细胞毒性。我们揭示了抑制发生的机制，通过 NK 细胞和 CAF 之间的配体-受体结合，导致 CAF 细胞溶解和 NK 细胞上激活受体表达的下调，促进癌细胞逃逸 NK 细胞监视。在三阴性乳腺癌患者中，我们发现 NK 细胞在富含 CAF 的区域富集，并且 CAF 上 NK 结合配体的上调与不良疾病预后相关。这些结果揭示了 CAF 介导的免疫抑制诱饵机制，对癌症的治疗有影响。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
文献分享 | Nature communications：溃疡性结肠炎患者回肠袋的多组学分析揭示细胞、转录组及表观遗传学变化
评论：No description available. |
原文链接：王永成Lab
分类：#王永成Lab #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：王永成Lab
分类：#王永成Lab #Week102025
讲座预告 | 3月11日｜分子医学论坛 第71期：Jens Hasserodt 法国里昂大学教授
评论：No description available. |
原文链接：杨朝勇课题组
分类：#杨朝勇课题组 #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：杨朝勇课题组
分类：#杨朝勇课题组 #Week102025
脑转移瘤 | Neuro.Oncol | ENPP1 引起血脑屏障功能障碍并促进人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌的脑转移形成
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
Cell 10年 | 异体 CD19 靶向 CAR-T 疗法在患有严重肌炎和系统性硬化症的患者中的应用 | 文章精选
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
空间组学 | Nat.Cancer | 空间解析转录组学和基于图的深度学习提高常规CNS肿瘤诊断的准确性
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
基因组 | Nature | 体细胞中致变性DNA损伤的持续存在
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
生信程序 | Nat.Biotech | 通过最优传输度量对单细胞数据进行基因轨迹推断
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
评论：No description available. |
原文链接：BioJournal Link
分类：#BioJournal Link #Week102025
弥合表观基因组学和肿瘤免疫代谢：分子机制和治疗意义
评论：表观基因组修饰（如 DNA 甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化）及其在肿瘤发生、进展和治疗中的影响已成为癌症研究中的关键领域。肿瘤在营养缺乏的情况下经历代谢重编程以维持增殖和转移，同时抑制肿瘤微环境 （TME） 中的抗肿瘤免疫。同时，免疫抑制 TME 中的免疫细胞经历代谢适应，导致其免疫功能发生变化。代谢物和表观基因组调节之间复杂的相互作用突出了表观基因组调控在肿瘤免疫代谢中的重要性。本文系统总结了与肿瘤相关的表观基因组修饰的特征及其在肿瘤代谢重编程和免疫代谢中的调节作用。描述了经典和新兴方法，以拓宽肿瘤免疫代谢和表观基因组学之间串扰研究的边界。此外，我们讨论了针对肿瘤免疫代谢以调节表观基因组修饰的潜在治疗策略，强调了代谢疗法和免疫疗法之间蓬勃发展的协同作用，是癌症治疗的有前途的途径。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：表观基因组修饰（如 DNA 甲基化、组蛋白乙酰化和组蛋白甲基化）及其在肿瘤发生、进展和治疗中的影响已成为癌症研究中的关键领域。肿瘤在营养缺乏的情况下经历代谢重编程以维持增殖和转移，同时抑制肿瘤微环境 （TME） 中的抗肿瘤免疫。同时，免疫抑制 TME 中的免疫细胞经历代谢适应，导致其免疫功能发生变化。代谢物和表观基因组调节之间复杂的相互作用突出了表观基因组调控在肿瘤免疫代谢中的重要性。本文系统总结了与肿瘤相关的表观基因组修饰的特征及其在肿瘤代谢重编程和免疫代谢中的调节作用。描述了经典和新兴方法，以拓宽肿瘤免疫代谢和表观基因组学之间串扰研究的边界。此外，我们讨论了针对肿瘤免疫代谢以调节表观基因组修饰的潜在治疗策略，强调了代谢疗法和免疫疗法之间蓬勃发展的协同作用，是癌症治疗的有前途的途径。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
源自无肿瘤转移前器官的小细胞外囊泡和颗粒 （sEVP） 促进乳腺癌转移并支持器官嗜性
评论：转移性乳腺癌在很大程度上仍然无法治愈，部分原因是我们对其错综复杂的潜在机制了解不完全。值得注意的是，由小细胞外囊泡和颗粒 （sEVP） 介导的细胞间通讯已成为转移的关键特征。虽然肿瘤来源的 sEVPs 已被广泛研究并且已知具有促转移性，但来自易转移正常组织部位的 sEVPs 的作用仍主要未确定。在这里，我们在免疫功能和患者来源的异种移植模型中表征和研究了无肿瘤转移前器官 （TuFMO-sEVPs） 分泌的 sEVP 的功能。与来自无肿瘤小鼠的脑 sEVP 相比，发现来自乳腺荷瘤小鼠大脑的 TuFMO-sEVPs 具有不同的蛋白质含量，表明原发肿瘤可以系统地影响 TuFMO-sEVPs 的转运。重要的是，原位注射乳腺癌细胞的小鼠在移植前接受过脑或肺 TuFMO-sEVPs 的教育，显示出向相应器官的转移显着增加。我们进一步证明，TuFMO-sEVPs 在乳腺癌细胞摄取时诱导二氢叶酸还原酶 （DHFR） |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：转移性乳腺癌在很大程度上仍然无法治愈，部分原因是我们对其错综复杂的潜在机制了解不完全。值得注意的是，由小细胞外囊泡和颗粒 （sEVP） 介导的细胞间通讯已成为转移的关键特征。虽然肿瘤来源的 sEVPs 已被广泛研究并且已知具有促转移性，但来自易转移正常组织部位的 sEVPs 的作用仍主要未确定。在这里，我们在免疫功能和患者来源的异种移植模型中表征和研究了无肿瘤转移前器官 （TuFMO-sEVPs） 分泌的 sEVP 的功能。与来自无肿瘤小鼠的脑 sEVP 相比，发现来自乳腺荷瘤小鼠大脑的 TuFMO-sEVPs 具有不同的蛋白质含量，表明原发肿瘤可以系统地影响 TuFMO-sEVPs 的转运。重要的是，原位注射乳腺癌细胞的小鼠在移植前接受过脑或肺 TuFMO-sEVPs 的教育，显示出向相应器官的转移显着增加。我们进一步证明，TuFMO-sEVPs 在乳腺癌细胞摄取时诱导二氢叶酸还原酶 （DHFR） |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
癌症相关成纤维细胞作为诱饵，抑制乳腺癌中 NK 细胞抗癌细胞毒性。
评论：癌症相关成纤维细胞 （CAF） 是乳腺肿瘤微环境中的丰富成分，也是免疫调节的主要贡献者。CAF 调节许多免疫细胞的活性，包括 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞，但人们对它们与自然杀伤 （NK） 细胞的相互作用知之甚少，自然杀伤 （NK） 细胞构成了抗肿瘤免疫的重要分支。使用乳腺癌小鼠模型和离体共培养，我们发现 CAFs 抑制 NK 细胞对癌细胞的细胞毒性。我们揭示了抑制发生的机制，通过 NK 细胞和 CAF 之间的配体-受体结合，导致 CAF 细胞溶解和 NK 细胞上激活受体表达的下调，促进癌细胞逃逸 NK 细胞监视。在三阴性乳腺癌患者中，我们发现 NK 细胞在富含 CAF 的区域富集，并且 CAF 上 NK 结合配体的上调与不良疾病预后相关。这些结果揭示了 CAF 介导的免疫抑制诱饵机制，对癌症的治疗有影响。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：癌症相关成纤维细胞 （CAF） 是乳腺肿瘤微环境中的丰富成分，也是免疫调节的主要贡献者。CAF 调节许多免疫细胞的活性，包括 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞，但人们对它们与自然杀伤 （NK） 细胞的相互作用知之甚少，自然杀伤 （NK） 细胞构成了抗肿瘤免疫的重要分支。使用乳腺癌小鼠模型和离体共培养，我们发现 CAFs 抑制 NK 细胞对癌细胞的细胞毒性。我们揭示了抑制发生的机制，通过 NK 细胞和 CAF 之间的配体-受体结合，导致 CAF 细胞溶解和 NK 细胞上激活受体表达的下调，促进癌细胞逃逸 NK 细胞监视。在三阴性乳腺癌患者中，我们发现 NK 细胞在富含 CAF 的区域富集，并且 CAF 上 NK 结合配体的上调与不良疾病预后相关。这些结果揭示了 CAF 介导的免疫抑制诱饵机制，对癌症的治疗有影响。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
