癌症相关成纤维细胞作为诱饵抑制乳腺癌中 NK 细胞抗癌细胞毒性

评论：癌症相关成纤维细胞 （CAF） 是乳腺肿瘤微环境中的丰富成分，也是免疫调节的主要贡献者。CAF 调节许多免疫细胞的活性，包括 T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞，但人们对它们与自然杀伤 （NK） 细胞的相互作用知之甚少，自然杀伤 （NK） 细胞构成了抗肿瘤免疫的重要分支。使用乳腺癌小鼠模型和离体共培养，我们发现 CAFs 抑制 NK 细胞对癌细胞的细胞毒性。我们揭示了抑制发生的机制，通过 NK 细胞和 CAF 之间的配体-受体结合，导致 CAF 细胞溶解和 NK 细胞上激活受体表达的下调，促进癌细胞逃逸 NK 细胞监视。在三阴性乳腺癌患者中，我们发现 NK 细胞在富含 CAF 的区域富集，并且 CAF 上 NK 结合配体的上调与不良疾病预后相关。这些结果揭示了 CAF 介导的免疫抑制诱饵机制，对癌症的治疗有影响。 |

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