靶向 SP/KLF 转录调控网络与 HDAC 抑制协同作用，以阻止 H3K27M 弥漫性内源性脑桥神经胶质瘤的进展
评论：弥漫性脑桥脑胶质瘤 （DIPG） 是致命的小儿脑肿瘤，经常携带 H3K27M 突变并且缺乏有效的治疗方法。在这里，我们的表观基因组分析发现，与正常脑桥神经祖细胞相比，SP/KLF 转录因子在开放染色质区域，特别是在 H3K27M 突变的 DIPG 细胞中。SP1 耗竭或抑制 SP/KLF DNA 与 EC-8042（一种优化的米拉霉素类似物）的结合，显着抑制 H3K27M-DIPG 细胞的增殖和侵袭性。表观遗传药物筛选显示，组蛋白脱乙酰酶抑制剂 （HDACi） 与 EC-8042 协同作用，抑制 H3K27M-DIPG 细胞生长。出乎意料的是，HDACi 激活了增强肿瘤适应性和侵袭性的转录程序，EC-8042 抵消了这种效应。从机制上讲，HDACi 处理增强了染色质对 SP/KLF 因子的可及性，而 EC-8042 破坏了初级 SP/KLF 转录调控网络和 HDACi 诱导的次级网络。因此 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week102025
评论：弥漫性脑桥脑胶质瘤 （DIPG） 是致命的小儿脑肿瘤，经常携带 H3K27M 突变并且缺乏有效的治疗方法。在这里，我们的表观基因组分析发现，与正常脑桥神经祖细胞相比，SP/KLF 转录因子在开放染色质区域，特别是在 H3K27M 突变的 DIPG 细胞中。SP1 耗竭或抑制 SP/KLF DNA 与 EC-8042（一种优化的米拉霉素类似物）的结合，显着抑制 H3K27M-DIPG 细胞的增殖和侵袭性。表观遗传药物筛选显示，组蛋白脱乙酰酶抑制剂 （HDACi） 与 EC-8042 协同作用，抑制 H3K27M-DIPG 细胞生长。出乎意料的是，HDACi 激活了增强肿瘤适应性和侵袭性的转录程序，EC-8042 抵消了这种效应。从机制上讲，HDACi 处理增强了染色质对 SP/KLF 因子的可及性，而 EC-8042 破坏了初级 SP/KLF 转录调控网络和 HDACi 诱导的次级网络。因此 |
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