阿帕替尼和奥沙利铂联合治疗可重塑免疫抑制性肿瘤微环境，并使沙漠型胃癌对免疫治疗敏感

评论：免疫检查点阻断 （ICB） 疗法在过去十年中在癌症治疗方面取得了重大突破。然而，由于内在的肿瘤异质性和高度免疫抑制的肿瘤微环境 （TME），ICB 在沙漠型胃癌 （GC） 中基本上无效。将肿瘤从免疫抑制性转变为免疫刺激性是增强 ICB 反应的一种潜在方法。在这里，我们开发了一种具有免疫活性 TME 的染色体不稳定性 （CIN） 亚型 GC 小鼠模型和具有免疫抑制 TME 的干细胞来源的小鼠衍生的同种异体移植物 （MDA） 模型，以研究调节肿瘤免疫表型的机制并揭示重塑 TME 的治疗策略。阻断 β-catenin 信号转导减弱了 MDA 肿瘤的免疫化疗耐药性。酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼通过增加 CD8+ T 细胞和 IGHA+ 浆细胞浸润和减少 M2 巨噬细胞来重编程 TME，但阿帕替尼还在人和小鼠沙漠型肿瘤中诱导 PD-L1 和 CD80 表达。奥沙利铂降低阿帕替尼诱导的免疫检查点表达，增强 |

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