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纵向成像显示肿瘤摄取和双特异性 T 细胞结合抗体通过被动和主动机制在 GBM 中长期保留
评论：目的：本研究旨在评估我们独特的 IL13Rα2xCD3 双特异性 T 细胞接合器 （BiTE） 在颅内 GBM 异种移植小鼠中全身给药后肿瘤特异性摄取、保留和血肿瘤屏障 （BTB） 渗透的动力学。实验设计： 在体外，评估了 BiTE 在神经胶质瘤神经球中的结合和积累。在体内研究中，使用残留化学用 124I 标记的 BiTE 或与 Cy-5 偶联的 BiTE 用于使用 PET/CT 和共聚焦显微镜在患者来源的 （PDX） GBM 模型中进行纵向跟踪。对携带颅内 GBM 肿瘤的小鼠进行生存分析，以验证影像学研究的结果。结果： 在体外，BiTE 在表达 IL13Rα2 的神经胶质瘤球中表现出靶标特异性结合和积累。体内 PET/CT 成像显示，BiTE 在注射后 3 小时内到达肿瘤部位，达到高达 4.8% ID/g，肿瘤持续滞留长达 24 小时，显著高于周围正常脑组织的背景水平。共聚焦显微镜检查证实了肿瘤床血管外间隙中存在 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week252025
评论：目的：本研究旨在评估我们独特的 IL13Rα2xCD3 双特异性 T 细胞接合器 （BiTE） 在颅内 GBM 异种移植小鼠中全身给药后肿瘤特异性摄取、保留和血肿瘤屏障 （BTB） 渗透的动力学。实验设计： 在体外，评估了 BiTE 在神经胶质瘤神经球中的结合和积累。在体内研究中，使用残留化学用 124I 标记的 BiTE 或与 Cy-5 偶联的 BiTE 用于使用 PET/CT 和共聚焦显微镜在患者来源的 （PDX） GBM 模型中进行纵向跟踪。对携带颅内 GBM 肿瘤的小鼠进行生存分析，以验证影像学研究的结果。结果： 在体外，BiTE 在表达 IL13Rα2 的神经胶质瘤球中表现出靶标特异性结合和积累。体内 PET/CT 成像显示，BiTE 在注射后 3 小时内到达肿瘤部位，达到高达 4.8% ID/g，肿瘤持续滞留长达 24 小时，显著高于周围正常脑组织的背景水平。共聚焦显微镜检查证实了肿瘤床血管外间隙中存在 |
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种系-体细胞联络通过新生类固醇生物合成决定癌症亚型
评论：在致癌过程中，种系遗传变异和体细胞突变之间合作的生物学机制很少被阐明。在这里，表征同基因前列腺癌细胞系，我们剖析了 7p14.3 位点 （rs1376350， G>A） 的种系变体与人前列腺癌中斑点型 POZ 蛋白 （SPOP） 基因的早期复发性前列腺癌特异性突变之间的相互作用。多个编辑模型的转录组以基因型特异性方式指向 Gli3 和 Hedgehog 信号通路，而 SPOP 突变和 AR 刺激促进 Gli3 以全长 （FL） 转录活性形式积累。反过来，这触发了前列腺癌所依赖的类固醇的细胞自主产生，这与 SPOP 突变的前列腺癌对雄激素剥夺疗法的反应性增强一致。这些数据表明，种系变异决定了男性前列腺癌的体细胞进化，并提出了联合建模种系-体细胞串联以帮助理清人类癌症复杂性的机会。 |
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评论：在致癌过程中，种系遗传变异和体细胞突变之间合作的生物学机制很少被阐明。在这里，表征同基因前列腺癌细胞系，我们剖析了 7p14.3 位点 （rs1376350， G>A） 的种系变体与人前列腺癌中斑点型 POZ 蛋白 （SPOP） 基因的早期复发性前列腺癌特异性突变之间的相互作用。多个编辑模型的转录组以基因型特异性方式指向 Gli3 和 Hedgehog 信号通路，而 SPOP 突变和 AR 刺激促进 Gli3 以全长 （FL） 转录活性形式积累。反过来，这触发了前列腺癌所依赖的类固醇的细胞自主产生，这与 SPOP 突变的前列腺癌对雄激素剥夺疗法的反应性增强一致。这些数据表明，种系变异决定了男性前列腺癌的体细胞进化，并提出了联合建模种系-体细胞串联以帮助理清人类癌症复杂性的机会。 |
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阿扎胞苷、维奈托克和瑞美尼治疗新诊断的 NPM1 突变或 KMT2A 重排 AML
评论：临床肿瘤学杂志，提前印刷。 |
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正念和太极拳促进癌症健康 （MATCH） 研究：基于偏好的多中心随机比较效果试验的主要结果
评论：临床肿瘤学杂志，提前印刷。 |
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在维持治疗中加入 lurbinectedin 可改善 ES-SCLC 的结局
评论：广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者通常接受免疫检查点抑制剂 （ICI） 和铂类化疗的一线联合治疗，然后进行维持 ICI，以限制疾病进展的风险。现在，III 期 IMforte 试验的结果表明，在维持治疗中加入 lurbinectedin 可改善患者的预后。 共有 660 例一线治疗后持续反应或病情稳定的患者被随机分配 （1：1） 接受 atezolizumab 联合或不联合 lurbinectedin 的维持治疗。无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 是共同的主要终点。 |
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评论：广泛期小细胞肺癌 （ES-SCLC） 患者通常接受免疫检查点抑制剂 （ICI） 和铂类化疗的一线联合治疗，然后进行维持 ICI，以限制疾病进展的风险。现在，III 期 IMforte 试验的结果表明，在维持治疗中加入 lurbinectedin 可改善患者的预后。 共有 660 例一线治疗后持续反应或病情稳定的患者被随机分配 （1：1） 接受 atezolizumab 联合或不联合 lurbinectedin 的维持治疗。无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 是共同的主要终点。 |
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儿童肿瘤学组临床试验的招募：与国家儿童癌症登记处基于人群的联系
评论：背景 被诊断患有癌症的儿童和青少年预后改善归因于许多因素，包括临床试验，例如通过儿童肿瘤学组 （COG） 进行的临床试验，以及基于人群的资源，例如国家儿童癌症登记处 （NCCR）。本研究的目的是将 COG 试验数据与 NCCR 联系起来，以评估整体入组模式。方法 从 NCCR 和 COG 接收数据，使用一系列变量将它们联系起来，然后进行比较以评估 2007-2018 年 COG 研究的入组模式。多变量 logistic 回归用于确定与未参加 COG 研究相关的特征。结果 在 134,696 名 NCCR 癌症患者中，51,062 名与 COG 研究入组者匹配。参加和未参加 COG 研究的患者在人口统计学和临床特征方面存在一些差异。与 15-19 岁的青少年相比，0-4 岁儿童的入学率更高 （53.7% 对 20.1%）。还观察到种族/民族的差异;例如，那些被认定为非西班牙裔白人的人比那些被 |
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评论：背景 被诊断患有癌症的儿童和青少年预后改善归因于许多因素，包括临床试验，例如通过儿童肿瘤学组 （COG） 进行的临床试验，以及基于人群的资源，例如国家儿童癌症登记处 （NCCR）。本研究的目的是将 COG 试验数据与 NCCR 联系起来，以评估整体入组模式。方法 从 NCCR 和 COG 接收数据，使用一系列变量将它们联系起来，然后进行比较以评估 2007-2018 年 COG 研究的入组模式。多变量 logistic 回归用于确定与未参加 COG 研究相关的特征。结果 在 134,696 名 NCCR 癌症患者中，51,062 名与 COG 研究入组者匹配。参加和未参加 COG 研究的患者在人口统计学和临床特征方面存在一些差异。与 15-19 岁的青少年相比，0-4 岁儿童的入学率更高 （53.7% 对 20.1%）。还观察到种族/民族的差异;例如，那些被认定为非西班牙裔白人的人比那些被 |
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关于复发性头颈癌挽救手术的多学科循证共识声明（国际复发性头颈癌中心）
评论：背景 复发性头颈部鳞状细胞癌 （rHNSCC） 是一个研究不足的亚组，缺乏高质量的证据，因此缺乏金标准管理建议，导致实践存在显着差异。该项目的目的是就根治性挽救手术管理的 rHNSCC 患者达成全国多学科专家共识。方法 AGREEII 方案指导 Delphi 过程。在对主要 rHNSCC 亚位点的围手术期管理和手术挽救进行文献综述后，制定了最佳实践声明。国际复发性头颈癌中心 （IREC） 网络的成员和其他英国专业利益相关者组织被邀请参加在线 Delphi 研究。参与者在三轮投票中对声明进行了投票，并根据投票阈值和评论修改了项目。结果 28 名专家参与研究，包括 11 名耳鼻喉科医生、7 名肿瘤科医生、9 名口腔颌面外科医生和 1 名言语和语言治疗师。对 73 项声明达成共识，其中 29 项 （39.7%） 达成一致 （阈值： 100%） 和 25 项 （34.2%） （阈值 >90%） 达成一致。结论 |
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评论：背景 复发性头颈部鳞状细胞癌 （rHNSCC） 是一个研究不足的亚组，缺乏高质量的证据，因此缺乏金标准管理建议，导致实践存在显着差异。该项目的目的是就根治性挽救手术管理的 rHNSCC 患者达成全国多学科专家共识。方法 AGREEII 方案指导 Delphi 过程。在对主要 rHNSCC 亚位点的围手术期管理和手术挽救进行文献综述后，制定了最佳实践声明。国际复发性头颈癌中心 （IREC） 网络的成员和其他英国专业利益相关者组织被邀请参加在线 Delphi 研究。参与者在三轮投票中对声明进行了投票，并根据投票阈值和评论修改了项目。结果 28 名专家参与研究，包括 11 名耳鼻喉科医生、7 名肿瘤科医生、9 名口腔颌面外科医生和 1 名言语和语言治疗师。对 73 项声明达成共识，其中 29 项 （39.7%） 达成一致 （阈值： 100%） 和 25 项 （34.2%） （阈值 >90%） 达成一致。结论 |
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ATR 抑制剂 elimusertib 在具有 DNA 损伤反应缺陷的晚期实体瘤中的 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究
评论：在这项 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究中，我们在 143 例具有肿瘤相关 DNA 损伤反应缺陷的晚期癌症患者中评估了 40 mg 每天两次 （3 天服用/4 天停药） 的 ATR 抑制剂 elimusertib，包括妇科 （n=45）、前列腺 （n=19）、结直肠 （n=24） 和乳腺癌 （n=19） 以及 ATM 丢失 （n=36）。在 ATM 丢失和/或 ATM 突变 （n=32） 患者中评估替代计划 （3 天上/停 11 天）。观察到 Elimusertib 相关的可逆血液学毒性。客观反应适中 （4.5%），但疾病控制率 （DCR） 为 49.3% 表明患者亚群，尤其是妇科癌症患者 （DCR 59.5%），从 elimusertib 获得了有意义的持久益处。ATM 蛋白丢失或 ATM 改变与无进展生存期或总体反应之间没有关联。正在进行进一步的研究，以确定 ATR 抑制剂作为单药和联合治疗的最佳预测生物标志物。 |
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评论：在这项 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究中，我们在 143 例具有肿瘤相关 DNA 损伤反应缺陷的晚期癌症患者中评估了 40 mg 每天两次 （3 天服用/4 天停药） 的 ATR 抑制剂 elimusertib，包括妇科 （n=45）、前列腺 （n=19）、结直肠 （n=24） 和乳腺癌 （n=19） 以及 ATM 丢失 （n=36）。在 ATM 丢失和/或 ATM 突变 （n=32） 患者中评估替代计划 （3 天上/停 11 天）。观察到 Elimusertib 相关的可逆血液学毒性。客观反应适中 （4.5%），但疾病控制率 （DCR） 为 49.3% 表明患者亚群，尤其是妇科癌症患者 （DCR 59.5%），从 elimusertib 获得了有意义的持久益处。ATM 蛋白丢失或 ATM 改变与无进展生存期或总体反应之间没有关联。正在进行进一步的研究，以确定 ATR 抑制剂作为单药和联合治疗的最佳预测生物标志物。 |
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恶性亚克隆的不同进化在 T 细胞癌中保持了诱导侵袭性和内在耐药性之间的平衡
评论：耐药癌细胞的进化和生长是治疗失败的常见原因。白血病性皮肤 T 细胞淋巴瘤 （L-CTCL） 患者由于产生耐药性和严重的细菌感染而预后不良。在这里，我们表明大多数 L-CTCL 患者携带多个遗传不同的亚克隆，这些亚克隆表达相同的克隆抗原受体，但表现出不同的表型和功能特性。这些共存的恶性亚克隆在组织归巢、代谢和细胞因子表达方面表现出差异，并且对金黄色葡萄球菌 （S.）aureus 和癌症药物等外源因子的反应不同。事实上，虽然金黄色葡萄球菌毒素选择性地增强某些亚克隆的激活和增殖，但当刺激被去除时，这些反应性亚克隆也是对癌症药物最内在敏感的。因此，尽管恶性亚克隆的不同进化会驱动侵袭性、适应性和耐药性，但通过去除外源性刺激和绘制恶性亚克隆，我们可以揭示可用于治疗这些癌症的固有脆弱性。 |
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评论：耐药癌细胞的进化和生长是治疗失败的常见原因。白血病性皮肤 T 细胞淋巴瘤 （L-CTCL） 患者由于产生耐药性和严重的细菌感染而预后不良。在这里，我们表明大多数 L-CTCL 患者携带多个遗传不同的亚克隆，这些亚克隆表达相同的克隆抗原受体，但表现出不同的表型和功能特性。这些共存的恶性亚克隆在组织归巢、代谢和细胞因子表达方面表现出差异，并且对金黄色葡萄球菌 （S.）aureus 和癌症药物等外源因子的反应不同。事实上，虽然金黄色葡萄球菌毒素选择性地增强某些亚克隆的激活和增殖，但当刺激被去除时，这些反应性亚克隆也是对癌症药物最内在敏感的。因此，尽管恶性亚克隆的不同进化会驱动侵袭性、适应性和耐药性，但通过去除外源性刺激和绘制恶性亚克隆，我们可以揭示可用于治疗这些癌症的固有脆弱性。 |
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卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗转移性前列腺癌 （CONTACT-02）：3 期、开放标签、随机试验的最终分析
评论： 背景 在雄激素受体通路抑制剂 （ARPI） 治疗下进展的盆腔外软组织转移的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者预后不良，治疗选择很少。我们旨在评估卡博替尼（一种具有免疫调节特性的酪氨酸激酶抑制剂）联合 PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗在这些患者中的疗效和安全性。 方法 CONTACT-02 是一项开放标签、随机的 3 期研究，在 24 个国家/地区（欧洲、北美、亚太地区和拉丁美洲）的 184 个地点招募了患者。年满 18 岁、东部肿瘤合作组体能状态评分为 0 或 1 且患有 mCRPC 和可测量的盆腔外软组织转移（淋巴结或内脏）且在先前的 ARPI 中进展的男性符合条件。患者以 1：1 的比例随机分配至卡博替尼（40 mg，口服，每日一次）加阿替利珠单抗（1200 mg，静脉注射，每 3 周一次）或 ARPI 转换组（阿比特龙 1000 mg，口服，每日一次加泼尼松 5 mg，口服，每日两次，或恩杂鲁胺 |
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评论： 背景 在雄激素受体通路抑制剂 （ARPI） 治疗下进展的盆腔外软组织转移的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 患者预后不良，治疗选择很少。我们旨在评估卡博替尼（一种具有免疫调节特性的酪氨酸激酶抑制剂）联合 PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗在这些患者中的疗效和安全性。 方法 CONTACT-02 是一项开放标签、随机的 3 期研究，在 24 个国家/地区（欧洲、北美、亚太地区和拉丁美洲）的 184 个地点招募了患者。年满 18 岁、东部肿瘤合作组体能状态评分为 0 或 1 且患有 mCRPC 和可测量的盆腔外软组织转移（淋巴结或内脏）且在先前的 ARPI 中进展的男性符合条件。患者以 1：1 的比例随机分配至卡博替尼（40 mg，口服，每日一次）加阿替利珠单抗（1200 mg，静脉注射，每 3 周一次）或 ARPI 转换组（阿比特龙 1000 mg，口服，每日一次加泼尼松 5 mg，口服，每日两次，或恩杂鲁胺 |
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使用液体活检检测进行多癌种早期检测的前景和缺陷
评论：癌症筛查是一项重要的公共卫生干预措施，用于在早期诊断癌症，可以实现早期治疗（最好是以治愈为目的），从而改善结果。在过去的十年中，通过将多癌种早期检测 （MCED） 与肿瘤组织起源鉴定相结合，基于液体活检的检测已成为一种有前途、微创且适用广泛的筛查方法。评估基于液体活检的 MCED 方法的大规模随机临床试验目前正在进行中，但第一代 MCED 检测的诊断性能是否足以转化为临床益处仍有待确定。在这篇综述中，我们讨论了当前 MCED 测试的前景和陷阱，并强调了早期癌症检测领域的可能轨迹。 |
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评论：癌症筛查是一项重要的公共卫生干预措施，用于在早期诊断癌症，可以实现早期治疗（最好是以治愈为目的），从而改善结果。在过去的十年中，通过将多癌种早期检测 （MCED） 与肿瘤组织起源鉴定相结合，基于液体活检的检测已成为一种有前途、微创且适用广泛的筛查方法。评估基于液体活检的 MCED 方法的大规模随机临床试验目前正在进行中，但第一代 MCED 检测的诊断性能是否足以转化为临床益处仍有待确定。在这篇综述中，我们讨论了当前 MCED 测试的前景和陷阱，并强调了早期癌症检测领域的可能轨迹。 |
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