恶性亚克隆的不同进化在 T 细胞癌中保持了诱导侵袭性和内在耐药性之间的平衡
评论：耐药癌细胞的进化和生长是治疗失败的常见原因。白血病性皮肤 T 细胞淋巴瘤 （L-CTCL） 患者由于产生耐药性和严重的细菌感染而预后不良。在这里，我们表明大多数 L-CTCL 患者携带多个遗传不同的亚克隆，这些亚克隆表达相同的克隆抗原受体，但表现出不同的表型和功能特性。这些共存的恶性亚克隆在组织归巢、代谢和细胞因子表达方面表现出差异，并且对金黄色葡萄球菌 （S.）aureus 和癌症药物等外源因子的反应不同。事实上，虽然金黄色葡萄球菌毒素选择性地增强某些亚克隆的激活和增殖，但当刺激被去除时，这些反应性亚克隆也是对癌症药物最内在敏感的。因此，尽管恶性亚克隆的不同进化会驱动侵袭性、适应性和耐药性，但通过去除外源性刺激和绘制恶性亚克隆，我们可以揭示可用于治疗这些癌症的固有脆弱性。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week252025
评论：耐药癌细胞的进化和生长是治疗失败的常见原因。白血病性皮肤 T 细胞淋巴瘤 （L-CTCL） 患者由于产生耐药性和严重的细菌感染而预后不良。在这里，我们表明大多数 L-CTCL 患者携带多个遗传不同的亚克隆，这些亚克隆表达相同的克隆抗原受体，但表现出不同的表型和功能特性。这些共存的恶性亚克隆在组织归巢、代谢和细胞因子表达方面表现出差异，并且对金黄色葡萄球菌 （S.）aureus 和癌症药物等外源因子的反应不同。事实上，虽然金黄色葡萄球菌毒素选择性地增强某些亚克隆的激活和增殖，但当刺激被去除时，这些反应性亚克隆也是对癌症药物最内在敏感的。因此，尽管恶性亚克隆的不同进化会驱动侵袭性、适应性和耐药性，但通过去除外源性刺激和绘制恶性亚克隆，我们可以揭示可用于治疗这些癌症的固有脆弱性。 |
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