种系-体细胞联络通过新生类固醇生物合成决定癌症亚型
评论：在致癌过程中，种系遗传变异和体细胞突变之间合作的生物学机制很少被阐明。在这里，表征同基因前列腺癌细胞系，我们剖析了 7p14.3 位点 （rs1376350， G>A） 的种系变体与人前列腺癌中斑点型 POZ 蛋白 （SPOP） 基因的早期复发性前列腺癌特异性突变之间的相互作用。多个编辑模型的转录组以基因型特异性方式指向 Gli3 和 Hedgehog 信号通路，而 SPOP 突变和 AR 刺激促进 Gli3 以全长 （FL） 转录活性形式积累。反过来，这触发了前列腺癌所依赖的类固醇的细胞自主产生，这与 SPOP 突变的前列腺癌对雄激素剥夺疗法的反应性增强一致。这些数据表明，种系变异决定了男性前列腺癌的体细胞进化，并提出了联合建模种系-体细胞串联以帮助理清人类癌症复杂性的机会。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week252025
评论：在致癌过程中，种系遗传变异和体细胞突变之间合作的生物学机制很少被阐明。在这里，表征同基因前列腺癌细胞系，我们剖析了 7p14.3 位点 （rs1376350， G>A） 的种系变体与人前列腺癌中斑点型 POZ 蛋白 （SPOP） 基因的早期复发性前列腺癌特异性突变之间的相互作用。多个编辑模型的转录组以基因型特异性方式指向 Gli3 和 Hedgehog 信号通路，而 SPOP 突变和 AR 刺激促进 Gli3 以全长 （FL） 转录活性形式积累。反过来，这触发了前列腺癌所依赖的类固醇的细胞自主产生，这与 SPOP 突变的前列腺癌对雄激素剥夺疗法的反应性增强一致。这些数据表明，种系变异决定了男性前列腺癌的体细胞进化，并提出了联合建模种系-体细胞串联以帮助理清人类癌症复杂性的机会。 |
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