ATR 抑制剂 elimusertib 在具有 DNA 损伤反应缺陷的晚期实体瘤中的 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究
评论：在这项 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究中，我们在 143 例具有肿瘤相关 DNA 损伤反应缺陷的晚期癌症患者中评估了 40 mg 每天两次 （3 天服用/4 天停药） 的 ATR 抑制剂 elimusertib，包括妇科 （n=45）、前列腺 （n=19）、结直肠 （n=24） 和乳腺癌 （n=19） 以及 ATM 丢失 （n=36）。在 ATM 丢失和/或 ATM 突变 （n=32） 患者中评估替代计划 （3 天上/停 11 天）。观察到 Elimusertib 相关的可逆血液学毒性。客观反应适中 （4.5%），但疾病控制率 （DCR） 为 49.3% 表明患者亚群，尤其是妇科癌症患者 （DCR 59.5%），从 elimusertib 获得了有意义的持久益处。ATM 蛋白丢失或 ATM 改变与无进展生存期或总体反应之间没有关联。正在进行进一步的研究，以确定 ATR 抑制剂作为单药和联合治疗的最佳预测生物标志物。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week252025
评论：在这项 Ib 期篮子扩展试验和替代方案剂量递增研究中，我们在 143 例具有肿瘤相关 DNA 损伤反应缺陷的晚期癌症患者中评估了 40 mg 每天两次 （3 天服用/4 天停药） 的 ATR 抑制剂 elimusertib，包括妇科 （n=45）、前列腺 （n=19）、结直肠 （n=24） 和乳腺癌 （n=19） 以及 ATM 丢失 （n=36）。在 ATM 丢失和/或 ATM 突变 （n=32） 患者中评估替代计划 （3 天上/停 11 天）。观察到 Elimusertib 相关的可逆血液学毒性。客观反应适中 （4.5%），但疾病控制率 （DCR） 为 49.3% 表明患者亚群，尤其是妇科癌症患者 （DCR 59.5%），从 elimusertib 获得了有意义的持久益处。ATM 蛋白丢失或 ATM 改变与无进展生存期或总体反应之间没有关联。正在进行进一步的研究，以确定 ATR 抑制剂作为单药和联合治疗的最佳预测生物标志物。 |
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