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HER2 阳性胃癌对曲妥珠单抗联合铂/5FU 序贯 Pembrolizumab 反应的决定因素：一项 II 期化学免疫疗法试验
评论：目的：在一线 5FU/铂类化疗加曲妥珠单抗联合曲妥珠单抗的基础上加入帕博利珠单抗可改善晚期 HER2+ 胃食管腺癌的预后，但获益主要局限于双重 HER2+ 和 PD-L1+ 患者。为了评估成分的贡献，我们进行了一项 II 期试验，评估 5FU/铂/曲妥珠单抗并在第 2 周期为转移性 HER2+ 疾病患者添加帕博利珠单抗。患者和方法： 初治晚期 HER2 + 胃食管癌患者接受基线活检，接受单剂量 5FU/铂联合曲妥珠单抗，然后重复活检。加入 Pembrolizumab，并在 6 个周期后进行第三次活检。主要终点是客观缓解率 （ORR）。次要终点包括无进展 （PFS） 和总生存期。预先指定了 HER2 和 PD-L1 的探索性生物标志物分析和动态变化。结果： 共纳入 16 例患者。ORR 为 69%，中位 PFS 为 11.9 个月。来自治疗前和治疗中样本的系列全外显子组、单细胞 RNA、T |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week82025
评论：目的：在一线 5FU/铂类化疗加曲妥珠单抗联合曲妥珠单抗的基础上加入帕博利珠单抗可改善晚期 HER2+ 胃食管腺癌的预后，但获益主要局限于双重 HER2+ 和 PD-L1+ 患者。为了评估成分的贡献，我们进行了一项 II 期试验，评估 5FU/铂/曲妥珠单抗并在第 2 周期为转移性 HER2+ 疾病患者添加帕博利珠单抗。患者和方法： 初治晚期 HER2 + 胃食管癌患者接受基线活检，接受单剂量 5FU/铂联合曲妥珠单抗，然后重复活检。加入 Pembrolizumab，并在 6 个周期后进行第三次活检。主要终点是客观缓解率 （ORR）。次要终点包括无进展 （PFS） 和总生存期。预先指定了 HER2 和 PD-L1 的探索性生物标志物分析和动态变化。结果： 共纳入 16 例患者。ORR 为 69%，中位 PFS 为 11.9 个月。来自治疗前和治疗中样本的系列全外显子组、单细胞 RNA、T |
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高葡萄糖对 TCA 循环的贡献是侵袭性非小细胞肺癌患者
评论：在非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，肿瘤代谢与临床结果之间的关系尚不清楚。在这里，术中将 13C 标记的营养物质注入 90 多名手术可切除的肺部病变患者，切除肿瘤的代谢特性与生存率相关。在输注 13C-葡萄糖的 NSCLC 中，三羧酸 （TCA） 循环中间体中 13C 的高富集使早期死亡的 HR 为 3.8，通常伴有转移。为了测试这些特征是否反映了转移的要求，我们生成了自发转移到多个器官的患者来源的异种移植物。电子传递链 （ETC） 抑制剂治疗降低了葡萄糖衍生的 TCA 周期标记，但没有抑制皮下肿瘤生长。然而，ETC 阻断降低了循环癌细胞的丰度并抑制了远处器官的异种移植转移负荷。我们的数据表明，同位素标记可以识别与患者转移相关的代谢特性，并且阻断 ETC 可抑制小鼠的转移。意义： NSCLC 患者术中 13C-葡萄糖输注显示，TCA 循环中间体高标记的肿瘤进展迅速，导致转移和早逝。阻断该通路可抑制小鼠人 |
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评论：在非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，肿瘤代谢与临床结果之间的关系尚不清楚。在这里，术中将 13C 标记的营养物质注入 90 多名手术可切除的肺部病变患者，切除肿瘤的代谢特性与生存率相关。在输注 13C-葡萄糖的 NSCLC 中，三羧酸 （TCA） 循环中间体中 13C 的高富集使早期死亡的 HR 为 3.8，通常伴有转移。为了测试这些特征是否反映了转移的要求，我们生成了自发转移到多个器官的患者来源的异种移植物。电子传递链 （ETC） 抑制剂治疗降低了葡萄糖衍生的 TCA 周期标记，但没有抑制皮下肿瘤生长。然而，ETC 阻断降低了循环癌细胞的丰度并抑制了远处器官的异种移植转移负荷。我们的数据表明，同位素标记可以识别与患者转移相关的代谢特性，并且阻断 ETC 可抑制小鼠的转移。意义： NSCLC 患者术中 13C-葡萄糖输注显示，TCA 循环中间体高标记的肿瘤进展迅速，导致转移和早逝。阻断该通路可抑制小鼠人 |
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已批准的 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗大 B 细胞淋巴瘤的结果相关性
评论：靶向 CD19 的嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞在治疗复发和/或难治性大 B 细胞淋巴瘤 （LBCL） 患者方面取得了突破。目前，三种靶向 CD19 的 CAR T 细胞产品已获得 FDA 和其他各种监管机构的批准，用于治疗 LBCL 患者：axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel 和 lisocabtagene maraleucel。输注这些靶向 CD19 的 CAR T 细胞后的反应率一直很有希望;然而，大约一半的接受治疗的患者在 2 年内复发。此外，接受这些药物可能与严重的毒性有关，包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在本综述中，我们总结了与疗效相关的因素，包括反应和生存结果，以及关键临床试验和描述接受这些产品治疗的 LBCL 患者预后的大型真实世界数据集中靶向 CD19 靶向 CAR T 细胞的毒性。 |
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评论：靶向 CD19 的嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞在治疗复发和/或难治性大 B 细胞淋巴瘤 （LBCL） 患者方面取得了突破。目前，三种靶向 CD19 的 CAR T 细胞产品已获得 FDA 和其他各种监管机构的批准，用于治疗 LBCL 患者：axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel 和 lisocabtagene maraleucel。输注这些靶向 CD19 的 CAR T 细胞后的反应率一直很有希望;然而，大约一半的接受治疗的患者在 2 年内复发。此外，接受这些药物可能与严重的毒性有关，包括细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在本综述中，我们总结了与疗效相关的因素，包括反应和生存结果，以及关键临床试验和描述接受这些产品治疗的 LBCL 患者预后的大型真实世界数据集中靶向 CD19 靶向 CAR T 细胞的毒性。 |
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Ipilimumab 加 nivolumab 与单独使用 nivolumab 治疗黑色素瘤脑转移 （ABC） 患者：一项多中心、开放标签、随机、2 期研究的 7 年随访
评论： 背景 黑色素瘤脑转移患者对免疫治疗反应良好，但长期比较生存数据很少。我们旨在评估 ipilimumab 联合纳武利尤单抗与单独使用纳武利尤单抗对 7 年黑色素瘤脑转移患者的疗效。 方法 这项开放标签、随机的 2 期研究在澳大利亚的四个地点（两个研究机构癌症中心和两个大学教学医院）进行。年龄在 18 岁或以上且患有活动性、免疫治疗初治黑色素瘤脑转移且 Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态为 0-2 的患者符合条件。既往未接受过脑定向治疗的无症状患者被随机分配 （5：4） 使用偏向硬币最小化法（在 6 名患者的安全磨合后）分配到队列 A（静脉注射 ipilimumab 3 mg/kg 加纳武利尤单抗 1 mg/kg，每 3 周一次，共 4 剂，然后纳武利尤单抗 3 mg/kg 每 2 周一次）或队列 B（静脉注射纳武利尤单抗 3 mg/kg，每 2 |
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评论： 背景 黑色素瘤脑转移患者对免疫治疗反应良好，但长期比较生存数据很少。我们旨在评估 ipilimumab 联合纳武利尤单抗与单独使用纳武利尤单抗对 7 年黑色素瘤脑转移患者的疗效。 方法 这项开放标签、随机的 2 期研究在澳大利亚的四个地点（两个研究机构癌症中心和两个大学教学医院）进行。年龄在 18 岁或以上且患有活动性、免疫治疗初治黑色素瘤脑转移且 Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态为 0-2 的患者符合条件。既往未接受过脑定向治疗的无症状患者被随机分配 （5：4） 使用偏向硬币最小化法（在 6 名患者的安全磨合后）分配到队列 A（静脉注射 ipilimumab 3 mg/kg 加纳武利尤单抗 1 mg/kg，每 3 周一次，共 4 剂，然后纳武利尤单抗 3 mg/kg 每 2 周一次）或队列 B（静脉注射纳武利尤单抗 3 mg/kg，每 2 |
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达洛他胺或卡培他滨治疗三阴性、雄激素受体阳性、晚期乳腺癌 （UCBG 3-06 START）：一项多中心、非比较、随机、2 期试验
评论： 背景 我们在 2005 年提出，雄激素取代雌激素成为雄激素受体 （AR） 表达的三阴性乳腺癌 （TNBC） 亚组中的驱动类固醇，称为分子顶分泌 （MA） 或管腔雄激素受体 （LAR）。在这里，我们报告了一项评估抗雄激素 darolutamide 在 MA 乳腺癌中的抗肿瘤活性的临床试验的分析。我们的目的是评估免疫组化和 RNA 分析定义的 AR 阳性 TNBC 患者的临床益处。 方法 在这项多中心、非对照、随机、2 期试验中，从法国 45 家医院招募了 18 岁或以上、东部肿瘤合作组体能状态为 0-1 且患有晚期 TNBC 且既往接受过最多一种化疗治疗的女性。中央确认 TNBC 状态和 AR 阳性后 （≥10%;SP107 抗体），参与者被随机分配 （2：1） 接受达洛他胺 600 毫克口服，每天两次或卡培他滨至少 1000 毫克/米2，每天两次，持续 2 周和停药 1 周，直至疾病进 |
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评论： 背景 我们在 2005 年提出，雄激素取代雌激素成为雄激素受体 （AR） 表达的三阴性乳腺癌 （TNBC） 亚组中的驱动类固醇，称为分子顶分泌 （MA） 或管腔雄激素受体 （LAR）。在这里，我们报告了一项评估抗雄激素 darolutamide 在 MA 乳腺癌中的抗肿瘤活性的临床试验的分析。我们的目的是评估免疫组化和 RNA 分析定义的 AR 阳性 TNBC 患者的临床益处。 方法 在这项多中心、非对照、随机、2 期试验中，从法国 45 家医院招募了 18 岁或以上、东部肿瘤合作组体能状态为 0-1 且患有晚期 TNBC 且既往接受过最多一种化疗治疗的女性。中央确认 TNBC 状态和 AR 阳性后 （≥10%;SP107 抗体），参与者被随机分配 （2：1） 接受达洛他胺 600 毫克口服，每天两次或卡培他滨至少 1000 毫克/米2，每天两次，持续 2 周和停药 1 周，直至疾病进 |
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Palbociclib 联合内分泌治疗与卡培他滨治疗激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经前女性 （Young-PEARL）：一项随机、开放标签、2 期研究的总生存期分析
评论： 背景 2 期随机 Young-PEARL 研究表明，与卡培他滨相比，palbociclib 联合依西美坦联合卵巢功能抑制可显著延长激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经前妇女的无进展生存期。在这里，我们报告了方案规定的总生存期次要终点的结果。 方法 Young-PEARL 是一项在韩国 14 个机构进行的多中心、随机、开放标签、2 期研究。年龄在 19 岁或以上的绝经前妇女，经组织学证实患有激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌，在既往他莫昔芬治疗期间或之后复发或进展，未接受过芳香化酶抑制剂，并且东部肿瘤合作组体能状态为 0-2 符合条件。在转移性情况下允许使用一种先前的化疗线。符合条件的患者被随机分配 （1：1），使用区组随机化（块大小为 2）按既往化疗对转移性乳腺癌和存在内脏转移进行分层，接受 palbociclib（口服，每天 125 毫克，服用 3 周，停药 1 周）加依西美坦（每天口服 |
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评论： 背景 2 期随机 Young-PEARL 研究表明，与卡培他滨相比，palbociclib 联合依西美坦联合卵巢功能抑制可显著延长激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌绝经前妇女的无进展生存期。在这里，我们报告了方案规定的总生存期次要终点的结果。 方法 Young-PEARL 是一项在韩国 14 个机构进行的多中心、随机、开放标签、2 期研究。年龄在 19 岁或以上的绝经前妇女，经组织学证实患有激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌，在既往他莫昔芬治疗期间或之后复发或进展，未接受过芳香化酶抑制剂，并且东部肿瘤合作组体能状态为 0-2 符合条件。在转移性情况下允许使用一种先前的化疗线。符合条件的患者被随机分配 （1：1），使用区组随机化（块大小为 2）按既往化疗对转移性乳腺癌和存在内脏转移进行分层，接受 palbociclib（口服，每天 125 毫克，服用 3 周，停药 1 周）加依西美坦（每天口服 |
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文献解读|Cell Host Microbe（30.3）：源自老年人肠道微生物组的特定肠型能够对免疫检查点阻断疗法产生良好反应
评论：No description available. |
原文链接：开泰生物
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