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吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 抑制剂甲磺酸林罗司他联合纳武利尤单抗或纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的 1/2 期研究
评论：目的：评价甲磺酸林罗司他，一种选择性口服吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 （IDO1） 抑制剂，联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤。患者和方法：在这项 1/2 期研究中，患者接受每日一次 （QD） linrodostat （第 1 部分 升级，25-400 mg;第 2 部分 扩展，100 或 200 mg）加纳武利尤单抗 （480 mg 每 Q 4 周 W 或 240 mg Q2W）或三联疗法 （第 3 部分，linrodostat 20-100 mg QD;纳武利尤单抗 360 mg Q3W 或 480 mg Q4W;伊匹木单抗 1 mg/kg Q6W 或 Q8W）。终点包括安全性和有效性（共同主要;第 2、3 部分）、药代动力学、药效学、生物标志物和疗效（第 1 部分）。结果： 第 1 、 2 和 3 部分分别纳入了 55 例、 494 例和 41 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week502024
评论：目的：评价甲磺酸林罗司他，一种选择性口服吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 （IDO1） 抑制剂，联合纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤。患者和方法：在这项 1/2 期研究中，患者接受每日一次 （QD） linrodostat （第 1 部分 升级，25-400 mg;第 2 部分 扩展，100 或 200 mg）加纳武利尤单抗 （480 mg 每 Q 4 周 W 或 240 mg Q2W）或三联疗法 （第 3 部分，linrodostat 20-100 mg QD;纳武利尤单抗 360 mg Q3W 或 480 mg Q4W;伊匹木单抗 1 mg/kg Q6W 或 Q8W）。终点包括安全性和有效性（共同主要;第 2、3 部分）、药代动力学、药效学、生物标志物和疗效（第 1 部分）。结果： 第 1 、 2 和 3 部分分别纳入了 55 例、 494 例和 41 |
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基于下一代测序的 MSI 评分预测纳武利尤单抗治疗错配修复缺陷肿瘤的益处：NCI-MATCH 组 Z1D 的随访
评论：目的： 错配修复缺陷 （dMMR） 肿瘤对靶向 PD-1 的免疫检查点抑制表现出良好的反应。然而，更深入地确定反应的预测因子可以进一步改进免疫治疗的患者选择。实验设计：我们对从 NCI-MATCH 组 Z1D 试验中入组的 42 名患者中的 28 名患者的样本进行了综合评估，该试验评估了纳武利尤单抗对非结直肠 dMMR 肿瘤患者的 PD-1 抑制治疗。使用下一代测序 （NGS） 、全外显子组测序和 RNA 测序进行基因组分析，并辅以对组织样本进行的多重免疫荧光。结果： 在该 dMMR 人群中，通过 NGS 测量评估的微卫星更广泛的改变与临床获益和肿瘤突变负荷相关。RNA 测序进一步揭示了临床获益与免疫浸润指数之间的关联。在具有临床益处的患者中富集的基因集包括干扰素信号传导、抗原加工和 PI3K-AKT-mTOR 信号传导，而发现刺猬信号在缺乏临床益处的受试者中富集。结论： 这些基因组数据强 |
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分类：#xmolJournal #Week502024
评论：目的： 错配修复缺陷 （dMMR） 肿瘤对靶向 PD-1 的免疫检查点抑制表现出良好的反应。然而，更深入地确定反应的预测因子可以进一步改进免疫治疗的患者选择。实验设计：我们对从 NCI-MATCH 组 Z1D 试验中入组的 42 名患者中的 28 名患者的样本进行了综合评估，该试验评估了纳武利尤单抗对非结直肠 dMMR 肿瘤患者的 PD-1 抑制治疗。使用下一代测序 （NGS） 、全外显子组测序和 RNA 测序进行基因组分析，并辅以对组织样本进行的多重免疫荧光。结果： 在该 dMMR 人群中，通过 NGS 测量评估的微卫星更广泛的改变与临床获益和肿瘤突变负荷相关。RNA 测序进一步揭示了临床获益与免疫浸润指数之间的关联。在具有临床益处的患者中富集的基因集包括干扰素信号传导、抗原加工和 PI3K-AKT-mTOR 信号传导，而发现刺猬信号在缺乏临床益处的受试者中富集。结论： 这些基因组数据强 |
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使用有效的 [225Ac]Ac 标记的抗 HER2 抗体-药物放射性偶联物完全缓解 HER2 阳性曲妥珠单抗耐药异种移植物
评论：目的：使用锕 225 （225AcAc） 开发靶向 α 疗法的兴趣非常大。抗体-药物偶联物 （ADC） 具有高度细胞毒性。将 225AcAc 与 ADC 结合开发抗体-药物放射性偶联物 （ADR） 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1，预计比其 ADC （曲斯妥珠单抗-PEG6-DM1） 对乳腺癌 （BC） 更有效。实验设计：开发了 89ZrZr-DFO-曲妥珠单抗-PEG6-DM1（成像）和 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1（放疗）。在非荷瘤 Balb/C 小鼠中进行 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 的生物分布和安全性评价。使用 89ZrZr-DFO-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 进行 MicroPET 成像和生物分布，并使用 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 |
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评论：目的：使用锕 225 （225AcAc） 开发靶向 α 疗法的兴趣非常大。抗体-药物偶联物 （ADC） 具有高度细胞毒性。将 225AcAc 与 ADC 结合开发抗体-药物放射性偶联物 （ADR） 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1，预计比其 ADC （曲斯妥珠单抗-PEG6-DM1） 对乳腺癌 （BC） 更有效。实验设计：开发了 89ZrZr-DFO-曲妥珠单抗-PEG6-DM1（成像）和 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1（放疗）。在非荷瘤 Balb/C 小鼠中进行 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 的生物分布和安全性评价。使用 89ZrZr-DFO-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 进行 MicroPET 成像和生物分布，并使用 225AcAc-Macropa-曲妥珠单抗-PEG6-DM1 |
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纵向血液免疫炎症和放射组学分析，以解码 NSCLC 患者对免疫治疗的获得性耐药的不同模式
评论：目的：为了揭示免疫疗法 （IO） 获得性耐药 （AR） 的基础，我们确定了独特的临床病理、放射组学和外周血 （PB） 免疫炎症特征是否反映了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者的寡核苷酸和全身性 （sys）-AR。实验设计：在连续 105 例 IO 治疗的晚期 NSCLC 中，前瞻性收集从原发性和合并转移病灶中提取的 PB 免疫表型、细胞因子和 CT 衍生的放射组学特征 （RFs），在基线 （T0） 和第一次疾病评估 （T1,9-12 周），并计算它们的 delta （Δ） 变化 （T1-T0）/T0。AR 定义为初始反应 （完全/部分） 或疾病稳定 6 个月后的进展 （≥根据 oligoAR （≤3） 和 sysAR （>3） 中新发和/或进展性病灶的数量进行细分。临床病理、 PB 和放射组学参数以及生存结果与 AR 模式有统计学相关性。结果： OligoAR 和 sysAR |
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评论：目的：为了揭示免疫疗法 （IO） 获得性耐药 （AR） 的基础，我们确定了独特的临床病理、放射组学和外周血 （PB） 免疫炎症特征是否反映了接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期 NSCLC 患者的寡核苷酸和全身性 （sys）-AR。实验设计：在连续 105 例 IO 治疗的晚期 NSCLC 中，前瞻性收集从原发性和合并转移病灶中提取的 PB 免疫表型、细胞因子和 CT 衍生的放射组学特征 （RFs），在基线 （T0） 和第一次疾病评估 （T1,9-12 周），并计算它们的 delta （Δ） 变化 （T1-T0）/T0。AR 定义为初始反应 （完全/部分） 或疾病稳定 6 个月后的进展 （≥根据 oligoAR （≤3） 和 sysAR （>3） 中新发和/或进展性病灶的数量进行细分。临床病理、 PB 和放射组学参数以及生存结果与 AR 模式有统计学相关性。结果： OligoAR 和 sysAR |
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期刊追踪 | IF 50.3 | 第 10 期 | Cancer_Cell | 14_10_24 |
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数据库介绍 | MiST 4.0：微生物信号传导数据库的新版本，现在包含了元基因组学组件
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期刊追踪 | IF 41.2 | 第 12 期 | Nature_Materials | 26_11_24 |
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期刊追踪 | IF 14.3 | 第 9 期 | Cell_Reports_Medicine | 17_09_24 |
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scRNA注释的AI神器！开箱即用，无需梯子的GPTcelltype，一键即可对seurat_clusters进行自动注释！
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原文链接：老俊俊的生信笔记
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Nat Genet｜还是经典的课题设计，这些生信思路适用于临床科研人员——空间组学数据分析
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“中药药理”方向，高分科研代表作+国自然项目申请，痛点及破解，我们花一天时间告诉你（12月28日，线上研习班）！
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国自然方向|与“DNA损伤修复”、“免疫治疗”和“基因调控”相关的一个新方向——R-loop
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