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RNA研究的黄金时代：从基础机制到临床转化
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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分类：#生物奥秘 #Week242025
评论：许多治疗方法都采用了人工设计的反义分子（可与RNA结合并阻止其转录）。 图片来源：BSIP/Getty ImagesRNA 学术和生物制药研究人员对曾经被低估的核酸制定了宏伟的计划。 1. RNA研究的学术价值与历史背景 20世纪60年代后期，在加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所工作的生物学家Francis Crick和化学家Leslie Orgel认为，在DNA或蛋白质存在之前，RNA就可能已经兼具遗传信息存储与催化反应功能。这一理论虽未完全证实，但已成为重要研究方向。近年来RNA研究飞速发展，相关成果连续斩获2023和2024年诺贝尔生理学或医学奖，标志其进入了“黄金时代”。 |
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为什么RNA结构如此难以预测？
评论： 虽然AlphaFold高度精确的结构模型改变了蛋白质生物学，但RNA预测仍然比较落后。 在2020年11月的一次虚拟会议上，两年一次的蛋白质结构预测挑战赛（Critical Assessment of Protein Structure Prediction，CASP ）的获胜者是AlphaFold。它是由Google DeepMind开发的一种蛋白质结构预测工具，凭借其原子级别的准确性破解了数十种蛋白质结构，取得了巨大成功。这一成就推动了蛋白质结构预测领域的发展，并引发了人们对RNA结构预测的关注。 |
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评论： 虽然AlphaFold高度精确的结构模型改变了蛋白质生物学，但RNA预测仍然比较落后。 在2020年11月的一次虚拟会议上，两年一次的蛋白质结构预测挑战赛（Critical Assessment of Protein Structure Prediction，CASP ）的获胜者是AlphaFold。它是由Google DeepMind开发的一种蛋白质结构预测工具，凭借其原子级别的准确性破解了数十种蛋白质结构，取得了巨大成功。这一成就推动了蛋白质结构预测领域的发展，并引发了人们对RNA结构预测的关注。 |
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RNA的神秘领域——环形RNA
评论： RNA在细胞内可以采用多种结构。 环形RNA（circRNA）热门、神秘又迷人，但对circRNA的研究需要小心、小心，再小心。 在过去的几十年中，RNA在生物领域的角色经历了翻天覆地的变化，从一个简单的DNA与蛋白质之间的传递者，转变为一个具有多重功能的迷人分子，其功能远远不止遗传信息的简单转录。许多RNA像分子折纸一样折叠起来，但它们最令人困惑的结构之一是环形：一种不寻常的RNA剪接过程将RNA链折叠回自身，形成一个环。circRNA曾经被认为是剪接出错的副产品，现在已知在生物体中广泛存在。它们在包括癌症、心血管疾病和阿尔茨海默病在内的多种疾病中都扮演重要角色，并作为潜在的治疗药物和生物标志物，展现出令人振奋的前景。 尽管如此，科学家们仍在探索这些分子的具体作用。一些早期研究提示，circRNA能够吸收小型非编码RNA，即microRNA，阻止它们与信使RNA结合，从而抑制蛋白质的合成。而其它circRNA可能与多种蛋白质或RNA聚合酶相互作用，调控转录和蛋白质表达，甚至可能被翻译成蛋白质（图. circRNA的潜在功能）。 |
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评论： RNA在细胞内可以采用多种结构。 环形RNA（circRNA）热门、神秘又迷人，但对circRNA的研究需要小心、小心，再小心。 在过去的几十年中，RNA在生物领域的角色经历了翻天覆地的变化，从一个简单的DNA与蛋白质之间的传递者，转变为一个具有多重功能的迷人分子，其功能远远不止遗传信息的简单转录。许多RNA像分子折纸一样折叠起来，但它们最令人困惑的结构之一是环形：一种不寻常的RNA剪接过程将RNA链折叠回自身，形成一个环。circRNA曾经被认为是剪接出错的副产品，现在已知在生物体中广泛存在。它们在包括癌症、心血管疾病和阿尔茨海默病在内的多种疾病中都扮演重要角色，并作为潜在的治疗药物和生物标志物，展现出令人振奋的前景。 尽管如此，科学家们仍在探索这些分子的具体作用。一些早期研究提示，circRNA能够吸收小型非编码RNA，即microRNA，阻止它们与信使RNA结合，从而抑制蛋白质的合成。而其它circRNA可能与多种蛋白质或RNA聚合酶相互作用，调控转录和蛋白质表达，甚至可能被翻译成蛋白质（图. circRNA的潜在功能）。 |
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线粒体转移：细胞的“能源共享”及其对健康的影响
评论： 线粒体，细胞内的“能源工厂”，正在挑战其传统的细胞器形象。最新研究表明，线粒体可能是一种“多细胞细胞器”，能够在细胞之间转移。这种现象被称为“线粒体转移”，已在多种生物中观察到，但其具体机制和对人类健康的影响仍有待研究。 1. 线粒体转移的发现与现象 1.1 动态的线粒体：线粒体并非静态的细胞器，而是可以在细胞之间移动的“专家旅行者”。这种转移现象在酵母、软体动物、啮齿动物等多种生物中被观察到。 1.2 转移的多种途径：线粒体可以通过隧道式纳米管、细胞外囊泡或直接在血液中漂浮等方式在细胞之间移动。 1.3 潜在功能：线粒体转移可能在细胞损伤修复、免疫系统激活、伤口愈合等方面发挥作用。例如，在中风小鼠模型中，星形胶质细胞向受损神经元转移线粒体，帮助其恢复代谢功能。 |
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评论： 线粒体，细胞内的“能源工厂”，正在挑战其传统的细胞器形象。最新研究表明，线粒体可能是一种“多细胞细胞器”，能够在细胞之间转移。这种现象被称为“线粒体转移”，已在多种生物中观察到，但其具体机制和对人类健康的影响仍有待研究。 1. 线粒体转移的发现与现象 1.1 动态的线粒体：线粒体并非静态的细胞器，而是可以在细胞之间移动的“专家旅行者”。这种转移现象在酵母、软体动物、啮齿动物等多种生物中被观察到。 1.2 转移的多种途径：线粒体可以通过隧道式纳米管、细胞外囊泡或直接在血液中漂浮等方式在细胞之间移动。 1.3 潜在功能：线粒体转移可能在细胞损伤修复、免疫系统激活、伤口愈合等方面发挥作用。例如，在中风小鼠模型中，星形胶质细胞向受损神经元转移线粒体，帮助其恢复代谢功能。 |
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环状RNA，RNA疗法新前沿
评论：环状RNA（circular RNA, circRNA）比线性RNA（linear RNA）更稳定，更可能为RNA治疗写下新篇章。 在抗击COVID-19疫情的战斗中，RNA疫苗是当之无愧的英雄。它们不仅刷新了历史上最畅销药物的记录，其研发成就更是在今年的诺贝尔生理学或医学奖中得到了肯定。尽管如此，这项技术一直存在一个不容忽视的缺陷：RNA在其常规线性形式下的寿命极短，几小时内就会被细胞内的酶分解。 对于疫苗而言，RNA这种短暂性并不是大问题，因为它仅需在短时间内编码蛋白质以触发免疫反应。然而，对于大多数治疗应用而言，延长RNA的寿命以维持疗效显得尤为重要。 circRNA的出现，为解决这一问题提供了新的思路。通过将RNA转录本的两端连接起来，许多RNA消化酶便无法对其进行分解。这种环状结构赋予了RNA更高的稳定性和更长的寿命，理论上可以增强其治疗潜力，甚至在低剂量下也能发挥作用。 加州斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的分子遗传学家、同时也是马萨诸塞州剑桥Orbital Therapeutics公司的科学联合创始人Howard Chang表示，通过单次给药，你可以获得相当持久的蛋白质合成。Orbital Therapeutics是众多致力于基于工程化circRNA治疗的生物技术公司之一。 |
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评论：环状RNA（circular RNA, circRNA）比线性RNA（linear RNA）更稳定，更可能为RNA治疗写下新篇章。 在抗击COVID-19疫情的战斗中，RNA疫苗是当之无愧的英雄。它们不仅刷新了历史上最畅销药物的记录，其研发成就更是在今年的诺贝尔生理学或医学奖中得到了肯定。尽管如此，这项技术一直存在一个不容忽视的缺陷：RNA在其常规线性形式下的寿命极短，几小时内就会被细胞内的酶分解。 对于疫苗而言，RNA这种短暂性并不是大问题，因为它仅需在短时间内编码蛋白质以触发免疫反应。然而，对于大多数治疗应用而言，延长RNA的寿命以维持疗效显得尤为重要。 circRNA的出现，为解决这一问题提供了新的思路。通过将RNA转录本的两端连接起来，许多RNA消化酶便无法对其进行分解。这种环状结构赋予了RNA更高的稳定性和更长的寿命，理论上可以增强其治疗潜力，甚至在低剂量下也能发挥作用。 加州斯坦福大学医学院（Stanford University School of Medicine）的分子遗传学家、同时也是马萨诸塞州剑桥Orbital Therapeutics公司的科学联合创始人Howard Chang表示，通过单次给药，你可以获得相当持久的蛋白质合成。Orbital Therapeutics是众多致力于基于工程化circRNA治疗的生物技术公司之一。 |
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银屑病（PSORIASIS）
评论：专题 银屑病（PSORIASIS） 前言 银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，其全球发病率约为2%-3%。作为一种高发病率的疾病，银屑病不仅给患者带来显著的身体不适，还对患者的心理和社会生活造成巨大压力。此外，银屑病患者还面临着银屑病关节炎、心血管疾病和代谢综合征等合并症的风险增加，严重影响其整体生活质量。鉴于此，本专题精心挑选了三篇高质量的银屑病综述文章，旨在为相关研究人员提供最新的研究成果和资讯，助力他们在银屑病的诊断与治疗领域取得进一步突破。 一、未来银屑病治疗领域的新型药物疗法和突破 1. 关于银屑病 2. 当前治疗方案 3. 材料和方法 4. 结果 5. 专家意见 二、银屑病诊断和管理最新进展综述 1. 银屑病的诊断 2. 临床诊断 3. 诊断工具 4. 银屑病的管理方法 … |
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评论：专题 银屑病（PSORIASIS） 前言 银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，其全球发病率约为2%-3%。作为一种高发病率的疾病，银屑病不仅给患者带来显著的身体不适，还对患者的心理和社会生活造成巨大压力。此外，银屑病患者还面临着银屑病关节炎、心血管疾病和代谢综合征等合并症的风险增加，严重影响其整体生活质量。鉴于此，本专题精心挑选了三篇高质量的银屑病综述文章，旨在为相关研究人员提供最新的研究成果和资讯，助力他们在银屑病的诊断与治疗领域取得进一步突破。 一、未来银屑病治疗领域的新型药物疗法和突破 1. 关于银屑病 2. 当前治疗方案 3. 材料和方法 4. 结果 5. 专家意见 二、银屑病诊断和管理最新进展综述 1. 银屑病的诊断 2. 临床诊断 3. 诊断工具 4. 银屑病的管理方法 … |
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电磁场刺激用于坐骨神经损伤后长期运动功能评估
评论：高斯（G）或毫特斯拉（mT）单位用于测量电磁场（EMF）刺激。Tarlov量表（TS）用于评估运动功能障碍，手指外展量表（FAS）用于测量手指分离程度。本研究的目的是在坐骨神经损伤（SNI）模型中，利用电磁场评估运动功能。 |
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评论：高斯（G）或毫特斯拉（mT）单位用于测量电磁场（EMF）刺激。Tarlov量表（TS）用于评估运动功能障碍，手指外展量表（FAS）用于测量手指分离程度。本研究的目的是在坐骨神经损伤（SNI）模型中，利用电磁场评估运动功能。 |
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类器官正在改变肠道科学
评论： 实验室培养的类器官插图——用于研究疾病和测试疗法的微型三维器官模型。 图片来源：Thom Leach/Science Photo Library/Getty Images —————————————————————————— 改进后的类器官模型揭示了内分泌相关疾病的潜在治疗方法，并为胃肠疾病治疗提供了新的见解。 类器官是三维实验室培养的微型器官，用于测试基础生物学理论，帮助科学家寻找新的药物靶点，甚至可以试验特定患者对特定药物的反应。尽管类器官具有巨大的潜力，但是类器官模型仍需要进一步完善。美国辛辛那提儿童医院干细胞和类器官医学中心的发育生物学家兼首席科学官James Wells讨论了内分泌细胞在健康和疾病中的重要性，以及其实验室在改善类器官功能方面的最新进展。 |
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评论： 实验室培养的类器官插图——用于研究疾病和测试疗法的微型三维器官模型。 图片来源：Thom Leach/Science Photo Library/Getty Images —————————————————————————— 改进后的类器官模型揭示了内分泌相关疾病的潜在治疗方法，并为胃肠疾病治疗提供了新的见解。 类器官是三维实验室培养的微型器官，用于测试基础生物学理论，帮助科学家寻找新的药物靶点，甚至可以试验特定患者对特定药物的反应。尽管类器官具有巨大的潜力，但是类器官模型仍需要进一步完善。美国辛辛那提儿童医院干细胞和类器官医学中心的发育生物学家兼首席科学官James Wells讨论了内分泌细胞在健康和疾病中的重要性，以及其实验室在改善类器官功能方面的最新进展。 |
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肠道微生物中寄生着“极其怪异”的RNA片段
评论：生活在人类口腔中的血链球菌（Streptococcussanguinis），是一组新被发现RNA的实体宿主。 被称为“方尖碑”（Obelisks）的杆状结构远小于病毒，但仍能向细胞传递指令。 人类微生物组刚刚到达了一个新的维度，科学家们发现了比病毒还要小的微小RNA片段，它们定植于人类肠道和口腔内的细菌中。这些微小的遗传物质碎片不足以被视为标准的生命形式，它们是已知的可以被细胞读取的最小信息传递元素之一。对科学界而言它们编码的是全新序列。 未参与这项研究的北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的细胞和发育生物学家Mark Peifer表示，这真是太奇特了。他表示，这项研究重新点燃了科学发现为其所带来的乐趣，因为这个世界充满了新事物。一旦开始寻找，就会有所发现。 该研究于2024年1月21日发布于bioRxiv预印本服务器上，尚未经过同行评审。 |
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评论：生活在人类口腔中的血链球菌（Streptococcussanguinis），是一组新被发现RNA的实体宿主。 被称为“方尖碑”（Obelisks）的杆状结构远小于病毒，但仍能向细胞传递指令。 人类微生物组刚刚到达了一个新的维度，科学家们发现了比病毒还要小的微小RNA片段，它们定植于人类肠道和口腔内的细菌中。这些微小的遗传物质碎片不足以被视为标准的生命形式，它们是已知的可以被细胞读取的最小信息传递元素之一。对科学界而言它们编码的是全新序列。 未参与这项研究的北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）的细胞和发育生物学家Mark Peifer表示，这真是太奇特了。他表示，这项研究重新点燃了科学发现为其所带来的乐趣，因为这个世界充满了新事物。一旦开始寻找，就会有所发现。 该研究于2024年1月21日发布于bioRxiv预印本服务器上，尚未经过同行评审。 |
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尿路上皮癌：围手术期从上到下的注意事项
评论：尿路上皮癌是一种侵袭性实体，与显着发病率相关，但我们对这种疾病患者的理解和治疗选择都取得了重大进展。在本综述中，作者重点介绍围手术期的新型治疗和诊断方法，重点是以患者为中心的个体化护理。对于膀胱尿路上皮癌 （UCB），非铂类疗法的进步，特别是免疫疗法和抗体-药物偶联物，扩大了肌层浸润性 UCB 患者在新辅助和辅助治疗中的治疗库，以改善生存结果。鉴于切除手术 （根治性膀胱切除术和尿流改道术） 的发病率很高，人们也做出了更大的努力来评估保留膀胱的方案并改进手术患者的选择及其术后恢复。作者回顾了女性器官保留手术、老年病共同管理和术后加速恢复方案的特殊注意事项。对于上尿路尿路上皮癌，人们越来越认识到其独特的诊断和治疗挑战，包括肾功能丧失的风险。分子分析的进展已经证明上尿路尿路上皮癌和 UCB 之间存在各种基因组差异，具有治疗意义。本文回顾了评估围手术期护理的研究，这些研究侧重于优化治疗方法，包括新 |
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评论：尿路上皮癌是一种侵袭性实体，与显着发病率相关，但我们对这种疾病患者的理解和治疗选择都取得了重大进展。在本综述中，作者重点介绍围手术期的新型治疗和诊断方法，重点是以患者为中心的个体化护理。对于膀胱尿路上皮癌 （UCB），非铂类疗法的进步，特别是免疫疗法和抗体-药物偶联物，扩大了肌层浸润性 UCB 患者在新辅助和辅助治疗中的治疗库，以改善生存结果。鉴于切除手术 （根治性膀胱切除术和尿流改道术） 的发病率很高，人们也做出了更大的努力来评估保留膀胱的方案并改进手术患者的选择及其术后恢复。作者回顾了女性器官保留手术、老年病共同管理和术后加速恢复方案的特殊注意事项。对于上尿路尿路上皮癌，人们越来越认识到其独特的诊断和治疗挑战，包括肾功能丧失的风险。分子分析的进展已经证明上尿路尿路上皮癌和 UCB 之间存在各种基因组差异，具有治疗意义。本文回顾了评估围手术期护理的研究，这些研究侧重于优化治疗方法，包括新 |
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科研利器：DeepResearch
评论：让导师的省心省力，带学生披荆斩棘。一起来认识下新朋友---DeepResearch，深度研究。 |
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用 ChatGPT 画科研机制图，免费全给！
评论：想要用 ChatGPT 画科研机制图？ 🎨 这一次福利，免费，高级版 全给！ 赶快 🔥加入群聊（长按图片4）🔥 领取限时福利吧，手慢无！ 满足你对科研绘图的所有渴望。 是的你没看错，让大家📌免费体验📌ChatGPT4o画图高级版， 充分感受大模型加持下的不一样的科研。 更多的使用方法和插件，请参考之前的推文！ 🌞 感谢大家的关注、点赞和收藏 🌞 🌟 希望这个工具能为你的科研之路减负，让专注研究成为可能！ 💖再次感谢大家喜爱、支持和关注，爱你们~💖 <a class="wxtopiclink" topic-id="mbk7j7p6-z0cbbg" style="color: #576B95 !important;" data-topic="1">#科研绘图</a> |
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接受早期总治疗方案治疗的多发性骨髓瘤患者的长期随访
评论：重要性临床试验中接受治疗的多发性骨髓瘤 （MM） 患者的长期随访是有限的。目的评价接受早期全疗 （TT） 方案治疗的新诊断 MM 患者的治愈率。设计、设置和参与者新诊断的患者纳入 TT 1 （2 期单臂临床试验 1989-1995）、TT 2 （3 期随机临床试验 1998-2004）和 TT 3A （2 期单臂临床试验 2004-2006）。患者在阿肯色大学医学科学学院接受了 MM 治疗。数据截止和分析时间为 2023 年 7 月 10 日。结果总体而言，1202 例新诊断的 MM 患者被纳入 3 项 TT 试验，中位 （IQR） 随访时间为 16.6 （13.5-20.0） 年。整个队列的平均 （SD） 年龄为 55.9 （9.9） 岁，其中 60.6% 的患者为男性，1080 名为白人 （89.9%）。10 年无进展生存期 （PFS） 从 TT I 的 9% 增加到 TT |
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评论：重要性临床试验中接受治疗的多发性骨髓瘤 （MM） 患者的长期随访是有限的。目的评价接受早期全疗 （TT） 方案治疗的新诊断 MM 患者的治愈率。设计、设置和参与者新诊断的患者纳入 TT 1 （2 期单臂临床试验 1989-1995）、TT 2 （3 期随机临床试验 1998-2004）和 TT 3A （2 期单臂临床试验 2004-2006）。患者在阿肯色大学医学科学学院接受了 MM 治疗。数据截止和分析时间为 2023 年 7 月 10 日。结果总体而言，1202 例新诊断的 MM 患者被纳入 3 项 TT 试验，中位 （IQR） 随访时间为 16.6 （13.5-20.0） 年。整个队列的平均 （SD） 年龄为 55.9 （9.9） 岁，其中 60.6% 的患者为男性，1080 名为白人 （89.9%）。10 年无进展生存期 （PFS） 从 TT I 的 9% 增加到 TT |
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儿童癌症幸存者的体重指数、身体活动和随后的肿瘤风险
评论：重要性高体重指数 （BMI） 和低体力活动水平是成人发病癌症的危险因素。关于它们与儿童癌症幸存者后续肿瘤关系的数据有限。目的评估儿童癌症幸存者时变 BMI/体力活动与随后的肿瘤风险之间的关联。设计、环境和参与者该回顾性队列分析包括 1970 年至 1999 年间被诊断为 21 岁以下的 5 年儿童癌症幸存者，他们参加了儿童癌症幸存者研究 （CCSS），随访至 2019 年 9 月在美国和加拿大的儿科三级保健医院。数据分析于 2021 年 3 月至 2024 年 7 月期间进行。暴露在任何后续肿瘤发展之前自我报告的时变 BMI 和最大报告的身体活动（任务 h/wk 的代谢当量 MET-h/wk）;首次在队列开始时进行评估，此后最多 6 次。主要结局和措施按体力活动水平和体力活动和时变 BMI 类别划分的相对发生率 （RRs），根据人口统计学和临床变量进行调整，针对任何亚型 （血液学、实体器官、中枢神经系统 |
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评论：重要性高体重指数 （BMI） 和低体力活动水平是成人发病癌症的危险因素。关于它们与儿童癌症幸存者后续肿瘤关系的数据有限。目的评估儿童癌症幸存者时变 BMI/体力活动与随后的肿瘤风险之间的关联。设计、环境和参与者该回顾性队列分析包括 1970 年至 1999 年间被诊断为 21 岁以下的 5 年儿童癌症幸存者，他们参加了儿童癌症幸存者研究 （CCSS），随访至 2019 年 9 月在美国和加拿大的儿科三级保健医院。数据分析于 2021 年 3 月至 2024 年 7 月期间进行。暴露在任何后续肿瘤发展之前自我报告的时变 BMI 和最大报告的身体活动（任务 h/wk 的代谢当量 MET-h/wk）;首次在队列开始时进行评估，此后最多 6 次。主要结局和措施按体力活动水平和体力活动和时变 BMI 类别划分的相对发生率 （RRs），根据人口统计学和临床变量进行调整，针对任何亚型 （血液学、实体器官、中枢神经系统 |
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用于癌症治疗的突变 KRAS 肽靶向 CAR-T 细胞
评论：尽管嵌合抗原受体 （CAR）-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但由于治疗效果低或剂量限制性毒性，针对实体瘤的临床成功有限。开发能够触发有效但可控的免疫反应的疗法，能够消除高度异质性和免疫抑制性的肿瘤细胞群仍然是一项关键挑战。在这里，我们利用多种遗传方法来开发针对肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。首先，我们筛选了针对肽-MHC 复合物呈现的致癌 KRAS G12V 突变的结合物。随后，我们将这些新抗原结合剂掺入 CAR-T 细胞 （mKRAS NeoCARs） 中，并在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中证明它们的疗效。最后，我们通过诱导分泌 IL-12 和 T 细胞受体缺失来提高 mKRAS NeoCARs 的体内疗效和安全性。这些筛选和工程过程共同提供了一个模块化平台，用于扩展针对癌症的细胞免疫疗法的治疗指数。 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：尽管嵌合抗原受体 （CAR）-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但由于治疗效果低或剂量限制性毒性，针对实体瘤的临床成功有限。开发能够触发有效但可控的免疫反应的疗法，能够消除高度异质性和免疫抑制性的肿瘤细胞群仍然是一项关键挑战。在这里，我们利用多种遗传方法来开发针对肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。首先，我们筛选了针对肽-MHC 复合物呈现的致癌 KRAS G12V 突变的结合物。随后，我们将这些新抗原结合剂掺入 CAR-T 细胞 （mKRAS NeoCARs） 中，并在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中证明它们的疗效。最后，我们通过诱导分泌 IL-12 和 T 细胞受体缺失来提高 mKRAS NeoCARs 的体内疗效和安全性。这些筛选和工程过程共同提供了一个模块化平台，用于扩展针对癌症的细胞免疫疗法的治疗指数。 |
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当基本金属元素成为罪魁祸首时 — 铜盘病成为焦点
评论：最近，已经描述了一种称为铜依赖性的细胞死亡形式，与细胞凋亡、铁死亡和其他已知途径不同。铜质沉积症的定义是铜与硫辛酰化蛋白的过度结合，导致其聚集并导致细胞死亡。在这里，我们讨论了理解 cuproptosis 的最新进展，重点关注其分子机制、生理调节因子和癌症治疗潜力。 |
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评论：最近，已经描述了一种称为铜依赖性的细胞死亡形式，与细胞凋亡、铁死亡和其他已知途径不同。铜质沉积症的定义是铜与硫辛酰化蛋白的过度结合，导致其聚集并导致细胞死亡。在这里，我们讨论了理解 cuproptosis 的最新进展，重点关注其分子机制、生理调节因子和癌症治疗潜力。 |
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肿瘤中性粒细胞从出生开始就重新连接
评论：肿瘤进展过程中的全身反应重塑了粒细胞生成。在本期《癌细胞》中，Garner 等人表明，肿瘤衍生信号在骨髓生成早期对中性粒细胞发育进行重编程。IL-1β 阻断可恢复粒细胞生成，逆转中性粒细胞免疫抑制印记，并减少转移，突出了靶向癌症中性粒细胞可塑性的有前途的策略。 |
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评论：肿瘤进展过程中的全身反应重塑了粒细胞生成。在本期《癌细胞》中，Garner 等人表明，肿瘤衍生信号在骨髓生成早期对中性粒细胞发育进行重编程。IL-1β 阻断可恢复粒细胞生成，逆转中性粒细胞免疫抑制印记，并减少转移，突出了靶向癌症中性粒细胞可塑性的有前途的策略。 |
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