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聚焦致癌转化和细胞竞争中的氧化代谢
评论：正常组织积极利用一种称为细胞竞争的现象来驱动更健康的赢细胞消除和替换不太健康的输细胞。这种质量控制机制通过有利于更健康细胞的选择性扩增来促进组织健康。事实上，通过细胞竞争，许多突变细胞被更健康的正常细胞从组织中消除。然而，一些致癌突变可以将细胞变成超越正常细胞的超级竞争者，促进致瘤生长和转移。几种细胞应激与失败者状态有关，例如氧化应激、DNA 损伤反应、未折叠蛋白质反应和线粒体功能障碍。通过影响这些途径，新陈代谢和饮食选择可以调节细胞健康和细胞竞争。然而，在突变克隆的早期建立过程中，这些途径如何影响体内竞争性相互作用，相对知之甚少。Hemalatha 及其同事最近的工作引入了 NAD（P）H 和 FAD 的实时荧光比率测量成像，以研究细胞在小鼠表皮中竞争时的细胞氧化还原状态 - 活的和随时间变化的，在单细胞水平上。他们的工作表明，在携带致癌突变的细胞之间的竞争过程中，氧化还原状态会动态变化 |
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分类：#xmolJournal #Week242025
评论：正常组织积极利用一种称为细胞竞争的现象来驱动更健康的赢细胞消除和替换不太健康的输细胞。这种质量控制机制通过有利于更健康细胞的选择性扩增来促进组织健康。事实上，通过细胞竞争，许多突变细胞被更健康的正常细胞从组织中消除。然而，一些致癌突变可以将细胞变成超越正常细胞的超级竞争者，促进致瘤生长和转移。几种细胞应激与失败者状态有关，例如氧化应激、DNA 损伤反应、未折叠蛋白质反应和线粒体功能障碍。通过影响这些途径，新陈代谢和饮食选择可以调节细胞健康和细胞竞争。然而，在突变克隆的早期建立过程中，这些途径如何影响体内竞争性相互作用，相对知之甚少。Hemalatha 及其同事最近的工作引入了 NAD（P）H 和 FAD 的实时荧光比率测量成像，以研究细胞在小鼠表皮中竞争时的细胞氧化还原状态 - 活的和随时间变化的，在单细胞水平上。他们的工作表明，在携带致癌突变的细胞之间的竞争过程中，氧化还原状态会动态变化 |
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全基因组 CRISPR 筛选显示 mTOR 抑制启动头颈癌的铁蛋白自噬和铁死亡
评论：聚集在 PI3K/mTOR 通路持续激活上的基因组改变代表了癌症中最常改变的信号回路之一。然而，mTOR 抑制剂 （mTORi） 的临床疗效有限。在这里，我们利用头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC） 中 PI3K/mTOR 信号传导的广泛激活以及 mTORi 在 HNSCC 实验模型和最近的临床试验中的有希望的作用，以获得对 mTORi 抗肿瘤活性的机制理解。全基因组 CRISPR 筛选显示，mTORi 治疗促进铁蛋白的自噬降解（铁蛋白自噬），从而增加细胞内游离铁，诱导脂质过氧化，并最终通过铁死亡驱动癌细胞死亡。这些发现为协同组合重新利用已批准的药物提供了基本原理，这些药物可以禁用细胞铁死亡防御机制。总之，本研究为 HNSCC 中 mTORi 的抗肿瘤活性提供了一个分子框架，从而揭示了 HNSCC 和许多表现出过度活跃的 PI3K/mTOR 信号传导的人类恶性肿瘤的多模式精准疗法。 |
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评论：聚集在 PI3K/mTOR 通路持续激活上的基因组改变代表了癌症中最常改变的信号回路之一。然而，mTOR 抑制剂 （mTORi） 的临床疗效有限。在这里，我们利用头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC） 中 PI3K/mTOR 信号传导的广泛激活以及 mTORi 在 HNSCC 实验模型和最近的临床试验中的有希望的作用，以获得对 mTORi 抗肿瘤活性的机制理解。全基因组 CRISPR 筛选显示，mTORi 治疗促进铁蛋白的自噬降解（铁蛋白自噬），从而增加细胞内游离铁，诱导脂质过氧化，并最终通过铁死亡驱动癌细胞死亡。这些发现为协同组合重新利用已批准的药物提供了基本原理，这些药物可以禁用细胞铁死亡防御机制。总之，本研究为 HNSCC 中 mTORi 的抗肿瘤活性提供了一个分子框架，从而揭示了 HNSCC 和许多表现出过度活跃的 PI3K/mTOR 信号传导的人类恶性肿瘤的多模式精准疗法。 |
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新型结直肠癌筛查方法 — 机遇与挑战
评论：在全球范围内，结直肠癌 （CRC） 是癌症死亡的第二大原因，也是第三大最常见的癌症发病率。CRC 以腺瘤性或锯齿状息肉开始，特别是晚期前体病变 （APL），有可能发展为浸润性癌症。CRC 筛查有助于早期发现，可以识别更容易治愈的癌症，还可以检测和去除前体病变，从而也可以预防 CRC。结肠镜检查是美国筛查的主要手段，具有能够检测和去除前体病变的明显优势。然而，结肠镜检查很麻烦、昂贵且具有侵入性，并且经常有负面结果。非侵入性测试，例如检测粪便样本中的风险生物标志物，有可能识别更有可能从结肠镜检查中受益的个体。从公共卫生的角度来看，提高筛查依从性仍然是一个优先事项。技术创新，包括改进粪便检测的新标志物的出现和检查游离 DNA 的血液检测的发展，有可能提高筛查的摄取率和有效性。筛查检测的采用、癌症和重要前体病变（如 APLs）的检测以及成本之间的权衡构成了一个复杂的计算。在本综述中，我们描述了 CRC |
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评论：在全球范围内，结直肠癌 （CRC） 是癌症死亡的第二大原因，也是第三大最常见的癌症发病率。CRC 以腺瘤性或锯齿状息肉开始，特别是晚期前体病变 （APL），有可能发展为浸润性癌症。CRC 筛查有助于早期发现，可以识别更容易治愈的癌症，还可以检测和去除前体病变，从而也可以预防 CRC。结肠镜检查是美国筛查的主要手段，具有能够检测和去除前体病变的明显优势。然而，结肠镜检查很麻烦、昂贵且具有侵入性，并且经常有负面结果。非侵入性测试，例如检测粪便样本中的风险生物标志物，有可能识别更有可能从结肠镜检查中受益的个体。从公共卫生的角度来看，提高筛查依从性仍然是一个优先事项。技术创新，包括改进粪便检测的新标志物的出现和检查游离 DNA 的血液检测的发展，有可能提高筛查的摄取率和有效性。筛查检测的采用、癌症和重要前体病变（如 APLs）的检测以及成本之间的权衡构成了一个复杂的计算。在本综述中，我们描述了 CRC |
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回复 '肿瘤学的替代终点：使药物开发激励和患者需求保持一致'
评论：在最近的新闻与观点中（Prasad， V. 肿瘤学中的替代终点：从患者的角度来看速度-不确定性权衡。Nat. Rev. Clin.Oncol.22， 313–314 （2025））1，我讨论了两项研究，这些研究通过调查表明，癌症患者渴望了解他们的寿命和健康状况。也就是说，患者愿意等待总生存期 （OS） 结果，而不是接受无进展生存期 （PFS） 的改善。在他们的通信中，Matthew Vogel 和合作者为替代终点的广泛使用辩护（Vogel， M. et al. 肿瘤学中的替代终点：调整药物开发激励和患者需求。Nat. Rev. Clin.Oncol.https://doi.org/10.1038/s41571-025-01031-z （2025））2.我很感谢他们对我的文章的兴趣，尽管我发现他们提出的观点有五个问题。 首先，Vogel 等人认为患者“应该有选择的自由”，不应该让政策制定者限制他们的选择。这不是使用 |
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评论：在最近的新闻与观点中（Prasad， V. 肿瘤学中的替代终点：从患者的角度来看速度-不确定性权衡。Nat. Rev. Clin.Oncol.22， 313–314 （2025））1，我讨论了两项研究，这些研究通过调查表明，癌症患者渴望了解他们的寿命和健康状况。也就是说，患者愿意等待总生存期 （OS） 结果，而不是接受无进展生存期 （PFS） 的改善。在他们的通信中，Matthew Vogel 和合作者为替代终点的广泛使用辩护（Vogel， M. et al. 肿瘤学中的替代终点：调整药物开发激励和患者需求。Nat. Rev. Clin.Oncol.https://doi.org/10.1038/s41571-025-01031-z （2025））2.我很感谢他们对我的文章的兴趣，尽管我发现他们提出的观点有五个问题。 首先，Vogel 等人认为患者“应该有选择的自由”，不应该让政策制定者限制他们的选择。这不是使用 |
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肿瘤学的替代终点：使药物开发激励与患者需求保持一致
评论：在一篇具有挑衅性的新闻与观点文章中（Prasad， V. 肿瘤学中的替代终点：从患者的角度来看速度-不确定性的权衡。Nat. Rev. Clin.Oncol.22， 313–314 （2025））1，Vinay Prasad 回顾了患者调查数据，表明愿意等待 16 个月才能获得药物疗效的中等确定性，愿意等待 22 个月以获得高确定性。基于这些结果，他主张摆脱替代终点，例如无进展生存期 （PFS），更加强调晚期治疗并激励开发更少的抗癌药物，希望“真正的变革性药物”仍能被开发，只有“最边缘的药物”会被放弃 1.尽管我们的共同目标是最大限度地开发变革性药物，但 Prasad 提出的方法可能弊大于利。 首先，离散选择调查的点估计值并不能完全捕捉到真实世界患者的有限选择和高度异质的偏好。Prasad 批评了 PERSEUS 试验的设计，该试验招募了所有新诊断的多发性骨髓瘤患者，而不仅仅是最高风险的亚 |
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评论：在一篇具有挑衅性的新闻与观点文章中（Prasad， V. 肿瘤学中的替代终点：从患者的角度来看速度-不确定性的权衡。Nat. Rev. Clin.Oncol.22， 313–314 （2025））1，Vinay Prasad 回顾了患者调查数据，表明愿意等待 16 个月才能获得药物疗效的中等确定性，愿意等待 22 个月以获得高确定性。基于这些结果，他主张摆脱替代终点，例如无进展生存期 （PFS），更加强调晚期治疗并激励开发更少的抗癌药物，希望“真正的变革性药物”仍能被开发，只有“最边缘的药物”会被放弃 1.尽管我们的共同目标是最大限度地开发变革性药物，但 Prasad 提出的方法可能弊大于利。 首先，离散选择调查的点估计值并不能完全捕捉到真实世界患者的有限选择和高度异质的偏好。Prasad 批评了 PERSEUS 试验的设计，该试验招募了所有新诊断的多发性骨髓瘤患者，而不仅仅是最高风险的亚 |
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跨性别男性患乳腺癌
评论： 案例介绍 一名 52 岁的跨性别男性因新诊断的乳腺癌就诊接受评估。患者出生时被指定为女性。在开始使用睾酮凝胶进行性别肯定激素治疗 （GAHT） 三个月后，他接受了双侧乳房切除术以进行性别确认。最终病理学显示左侧病理性 T1 肿瘤 （pT1），经免疫组化鉴定为 2 级浸润性导管癌和雌激素受体 （ER） 阳性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性 （评分，1+）。患者报告没有乳房肿块的术前症状，也没有乳房或皮肤的任何变化。他有 Barrett 食管、抑郁症和骨科手术的既往病史。他没有胸部放疗史。乳腺癌或卵巢癌家族史阴性。值得注意的是，他在 5 年前进行了阴性筛查乳腺 X 光检查;未获得重复筛查。 |
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评论： 案例介绍 一名 52 岁的跨性别男性因新诊断的乳腺癌就诊接受评估。患者出生时被指定为女性。在开始使用睾酮凝胶进行性别肯定激素治疗 （GAHT） 三个月后，他接受了双侧乳房切除术以进行性别确认。最终病理学显示左侧病理性 T1 肿瘤 （pT1），经免疫组化鉴定为 2 级浸润性导管癌和雌激素受体 （ER） 阳性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性 （评分，1+）。患者报告没有乳房肿块的术前症状，也没有乳房或皮肤的任何变化。他有 Barrett 食管、抑郁症和骨科手术的既往病史。他没有胸部放疗史。乳腺癌或卵巢癌家族史阴性。值得注意的是，他在 5 年前进行了阴性筛查乳腺 X 光检查;未获得重复筛查。 |
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癌症纳米医学中的外泌体：生物技术的进步和创新
评论：外泌体作为天然的细胞间信使，作为纳米医学的递送载体越来越受到重视，为癌症治疗提供了优于传统合成纳米颗粒的替代品。与脂质、聚合物或金属纳米颗粒通常面临与免疫原性、靶向精度和非肿瘤毒性相关的挑战不同，外泌体可以有效地封装多种治疗药物，同时表现出低毒性、良好的药代动力学和器官性。本综述研究了过去十年中外泌体生物工程的最新进展。基于微流体的平台、纳米孔隙、融合杂交和基因工程等创新显著提高了外泌体的加载效率、生产可扩展性和药代动力学。这些进步促进了肿瘤特异性货物递送，从而显着改善了对临床成功至关重要的保留和疗效。此外，通过细胞选择、表面修饰、膜成分改变和生物材料整合等策略，增强的生物分布、靶向和生物利用度表明外泌体作为理想的纳米药物递送平台前景光明。我们还通过新兴临床试验强调了这些策略的转化影响。此外，我们还概述了一个临床转化框架，重点关注：货物选择、器官细胞采购、精确加载方法和特定路线的交付优化。 |
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评论：外泌体作为天然的细胞间信使，作为纳米医学的递送载体越来越受到重视，为癌症治疗提供了优于传统合成纳米颗粒的替代品。与脂质、聚合物或金属纳米颗粒通常面临与免疫原性、靶向精度和非肿瘤毒性相关的挑战不同，外泌体可以有效地封装多种治疗药物，同时表现出低毒性、良好的药代动力学和器官性。本综述研究了过去十年中外泌体生物工程的最新进展。基于微流体的平台、纳米孔隙、融合杂交和基因工程等创新显著提高了外泌体的加载效率、生产可扩展性和药代动力学。这些进步促进了肿瘤特异性货物递送，从而显着改善了对临床成功至关重要的保留和疗效。此外，通过细胞选择、表面修饰、膜成分改变和生物材料整合等策略，增强的生物分布、靶向和生物利用度表明外泌体作为理想的纳米药物递送平台前景光明。我们还通过新兴临床试验强调了这些策略的转化影响。此外，我们还概述了一个临床转化框架，重点关注：货物选择、器官细胞采购、精确加载方法和特定路线的交付优化。 |
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上皮-间充质转化 （EMT） 和癌症转移：方法和实验模型的现状 2025
评论：上皮-间充质转化 （EMT） 是胚胎发生、伤口愈合和癌症进展的关键细胞过程。它涉及细胞相互作用的转变，导致上皮细胞脱离和促进间充质状态的基因程序激活。EMT 在触发肿瘤起始和干性的癌症转移中起重要作用，并激活转移级联反应，导致对治疗产生耐药性。此外，EMT 的逆转有助于转移病灶的形成。转移在其主要但复杂的步骤（迁移、侵袭、内渗、播散）中仍需要从功能上更好地了解，这有助于微小残留病 （MRD） 的建立、外渗以及转移病灶在微环境异质性部位的成功播种和生长。因此，目前的综述文章旨在为计划进入该领域的研究人员介绍和全面讨论能够在体外和体内研究 EMT 和转移的实验模型的现状。我们强调各种方法来了解 EMT 功能和转移的主要步骤，包括多样化的迁移、侵袭和基质降解测定、微流体、3D 共培养模型、球状体、类器官或最新的空间和成像方法来分析复杂隔室。绒毛膜 （CAM） 测定、细胞系来源和患者来源的异种移植 |
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评论：上皮-间充质转化 （EMT） 是胚胎发生、伤口愈合和癌症进展的关键细胞过程。它涉及细胞相互作用的转变，导致上皮细胞脱离和促进间充质状态的基因程序激活。EMT 在触发肿瘤起始和干性的癌症转移中起重要作用，并激活转移级联反应，导致对治疗产生耐药性。此外，EMT 的逆转有助于转移病灶的形成。转移在其主要但复杂的步骤（迁移、侵袭、内渗、播散）中仍需要从功能上更好地了解，这有助于微小残留病 （MRD） 的建立、外渗以及转移病灶在微环境异质性部位的成功播种和生长。因此，目前的综述文章旨在为计划进入该领域的研究人员介绍和全面讨论能够在体外和体内研究 EMT 和转移的实验模型的现状。我们强调各种方法来了解 EMT 功能和转移的主要步骤，包括多样化的迁移、侵袭和基质降解测定、微流体、3D 共培养模型、球状体、类器官或最新的空间和成像方法来分析复杂隔室。绒毛膜 （CAM） 测定、细胞系来源和患者来源的异种移植 |
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靶向 PERP 通过调节肿瘤免疫微环境和代谢稳态促进 HNSCC 的抗肿瘤免疫
评论：PERP 可能具有作为癌基因发挥作用的潜力。然而，确切的功能、预后价值和预测意义仍然笼罩在模糊性中。我们使用泛癌 RNA 测序数据和各种在线网络工具进行了深入分析，以研究 PERP 与关键临床结果（如预后、肿瘤微环境和肿瘤代谢）之间的相关性。此外，我们通过免疫荧光染色、流式细胞术、细胞增殖测定、伤口愈合测定、细胞迁移测定、质谱分析和同位素示踪等模型探讨了 PERP 的肿瘤促进作用及其潜在机制。进一步的体内模型证实了 PERP 在泛癌中的功能一致性。最后，我们分析了 PERP 作为临床队列中免疫治疗敏感性预测因素的潜力。PERP 在大多数癌症类型中表现出高表达，并阻碍免疫细胞浸润以及泛癌中的免疫检查点反应性。我们证实 PERP 可以通过肿瘤细胞增殖、划痕和 transwell 实验促进肿瘤进展。同时，PERP 的缺失限制了 13C6-葡萄糖进入糖酵解和三羧酸 （TCA） 循环的通量。重要的是，PERP |
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评论：PERP 可能具有作为癌基因发挥作用的潜力。然而，确切的功能、预后价值和预测意义仍然笼罩在模糊性中。我们使用泛癌 RNA 测序数据和各种在线网络工具进行了深入分析，以研究 PERP 与关键临床结果（如预后、肿瘤微环境和肿瘤代谢）之间的相关性。此外，我们通过免疫荧光染色、流式细胞术、细胞增殖测定、伤口愈合测定、细胞迁移测定、质谱分析和同位素示踪等模型探讨了 PERP 的肿瘤促进作用及其潜在机制。进一步的体内模型证实了 PERP 在泛癌中的功能一致性。最后，我们分析了 PERP 作为临床队列中免疫治疗敏感性预测因素的潜力。PERP 在大多数癌症类型中表现出高表达，并阻碍免疫细胞浸润以及泛癌中的免疫检查点反应性。我们证实 PERP 可以通过肿瘤细胞增殖、划痕和 transwell 实验促进肿瘤进展。同时，PERP 的缺失限制了 13C6-葡萄糖进入糖酵解和三羧酸 （TCA） 循环的通量。重要的是，PERP |
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聚焦致癌转化和细胞竞争中的氧化代谢
评论：正常组织积极利用一种称为细胞竞争的现象来驱动更健康的赢细胞消除和替换不太健康的输细胞。这种质量控制机制通过有利于更健康细胞的选择性扩增来促进组织健康。事实上，通过细胞竞争，许多突变细胞被更健康的正常细胞从组织中消除。然而，一些致癌突变可以将细胞变成超越正常细胞的超级竞争者，促进致瘤生长和转移。几种细胞应激与失败者状态有关，例如氧化应激、DNA 损伤反应、未折叠蛋白质反应和线粒体功能障碍。通过影响这些途径，新陈代谢和饮食选择可以调节细胞健康和细胞竞争。然而，在突变克隆的早期建立过程中，这些途径如何影响体内竞争性相互作用，相对知之甚少。Hemalatha 及其同事最近的工作引入了 NAD（P）H 和 FAD 的实时荧光比率测量成像，以研究细胞在小鼠表皮中竞争时的细胞氧化还原状态 - 活的和随时间变化的，在单细胞水平上。他们的工作表明，在携带致癌突变的细胞之间的竞争过程中，氧化还原状态会动态变化 |
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分类：#xmolJournal #Week232025
评论：正常组织积极利用一种称为细胞竞争的现象来驱动更健康的赢细胞消除和替换不太健康的输细胞。这种质量控制机制通过有利于更健康细胞的选择性扩增来促进组织健康。事实上，通过细胞竞争，许多突变细胞被更健康的正常细胞从组织中消除。然而，一些致癌突变可以将细胞变成超越正常细胞的超级竞争者，促进致瘤生长和转移。几种细胞应激与失败者状态有关，例如氧化应激、DNA 损伤反应、未折叠蛋白质反应和线粒体功能障碍。通过影响这些途径，新陈代谢和饮食选择可以调节细胞健康和细胞竞争。然而，在突变克隆的早期建立过程中，这些途径如何影响体内竞争性相互作用，相对知之甚少。Hemalatha 及其同事最近的工作引入了 NAD（P）H 和 FAD 的实时荧光比率测量成像，以研究细胞在小鼠表皮中竞争时的细胞氧化还原状态 - 活的和随时间变化的，在单细胞水平上。他们的工作表明，在携带致癌突变的细胞之间的竞争过程中，氧化还原状态会动态变化 |
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全基因组 CRISPR 筛选显示 mTOR 抑制启动头颈癌的铁蛋白自噬和铁死亡
评论：聚集在 PI3K/mTOR 通路持续激活上的基因组改变代表了癌症中最常改变的信号回路之一。然而，mTOR 抑制剂 （mTORi） 的临床疗效有限。在这里，我们利用头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC） 中 PI3K/mTOR 信号传导的广泛激活以及 mTORi 在 HNSCC 实验模型和最近的临床试验中的有希望的作用，以获得对 mTORi 抗肿瘤活性的机制理解。全基因组 CRISPR 筛选显示，mTORi 治疗促进铁蛋白的自噬降解（铁蛋白自噬），从而增加细胞内游离铁，诱导脂质过氧化，并最终通过铁死亡驱动癌细胞死亡。这些发现为协同组合重新利用已批准的药物提供了基本原理，这些药物可以禁用细胞铁死亡防御机制。总之，本研究为 HNSCC 中 mTORi 的抗肿瘤活性提供了一个分子框架，从而揭示了 HNSCC 和许多表现出过度活跃的 PI3K/mTOR 信号传导的人类恶性肿瘤的多模式精准疗法。 |
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评论：聚集在 PI3K/mTOR 通路持续激活上的基因组改变代表了癌症中最常改变的信号回路之一。然而，mTOR 抑制剂 （mTORi） 的临床疗效有限。在这里，我们利用头颈部鳞状细胞癌 （HNSCC） 中 PI3K/mTOR 信号传导的广泛激活以及 mTORi 在 HNSCC 实验模型和最近的临床试验中的有希望的作用，以获得对 mTORi 抗肿瘤活性的机制理解。全基因组 CRISPR 筛选显示，mTORi 治疗促进铁蛋白的自噬降解（铁蛋白自噬），从而增加细胞内游离铁，诱导脂质过氧化，并最终通过铁死亡驱动癌细胞死亡。这些发现为协同组合重新利用已批准的药物提供了基本原理，这些药物可以禁用细胞铁死亡防御机制。总之，本研究为 HNSCC 中 mTORi 的抗肿瘤活性提供了一个分子框架，从而揭示了 HNSCC 和许多表现出过度活跃的 PI3K/mTOR 信号传导的人类恶性肿瘤的多模式精准疗法。 |
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癌症纳米医学中的外泌体：生物技术的进步和创新
评论：外泌体作为天然的细胞间信使，作为纳米医学的递送载体越来越受到重视，为癌症治疗提供了优于传统合成纳米颗粒的替代品。与脂质、聚合物或金属纳米颗粒通常面临与免疫原性、靶向精度和非肿瘤毒性相关的挑战不同，外泌体可以有效地封装多种治疗药物，同时表现出低毒性、良好的药代动力学和器官性。本综述研究了过去十年中外泌体生物工程的最新进展。基于微流体的平台、纳米孔隙、融合杂交和基因工程等创新显著提高了外泌体的加载效率、生产可扩展性和药代动力学。这些进步促进了肿瘤特异性货物递送，从而显着改善了对临床成功至关重要的保留和疗效。此外，通过细胞选择、表面修饰、膜成分改变和生物材料整合等策略，增强的生物分布、靶向和生物利用度表明外泌体作为理想的纳米药物递送平台前景光明。我们还通过新兴临床试验强调了这些策略的转化影响。此外，我们还概述了一个临床转化框架，重点关注：货物选择、器官细胞采购、精确加载方法和特定路线的交付优化。 |
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评论：外泌体作为天然的细胞间信使，作为纳米医学的递送载体越来越受到重视，为癌症治疗提供了优于传统合成纳米颗粒的替代品。与脂质、聚合物或金属纳米颗粒通常面临与免疫原性、靶向精度和非肿瘤毒性相关的挑战不同，外泌体可以有效地封装多种治疗药物，同时表现出低毒性、良好的药代动力学和器官性。本综述研究了过去十年中外泌体生物工程的最新进展。基于微流体的平台、纳米孔隙、融合杂交和基因工程等创新显著提高了外泌体的加载效率、生产可扩展性和药代动力学。这些进步促进了肿瘤特异性货物递送，从而显着改善了对临床成功至关重要的保留和疗效。此外，通过细胞选择、表面修饰、膜成分改变和生物材料整合等策略，增强的生物分布、靶向和生物利用度表明外泌体作为理想的纳米药物递送平台前景光明。我们还通过新兴临床试验强调了这些策略的转化影响。此外，我们还概述了一个临床转化框架，重点关注：货物选择、器官细胞采购、精确加载方法和特定路线的交付优化。 |
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上皮-间充质转化 （EMT） 和癌症转移：方法和实验模型的现状 2025
评论：上皮-间充质转化 （EMT） 是胚胎发生、伤口愈合和癌症进展的关键细胞过程。它涉及细胞相互作用的转变，导致上皮细胞脱离和促进间充质状态的基因程序激活。EMT 在触发肿瘤起始和干性的癌症转移中起重要作用，并激活转移级联反应，导致对治疗产生耐药性。此外，EMT 的逆转有助于转移病灶的形成。转移在其主要但复杂的步骤（迁移、侵袭、内渗、播散）中仍需要从功能上更好地了解，这有助于微小残留病 （MRD） 的建立、外渗以及转移病灶在微环境异质性部位的成功播种和生长。因此，目前的综述文章旨在为计划进入该领域的研究人员介绍和全面讨论能够在体外和体内研究 EMT 和转移的实验模型的现状。我们强调各种方法来了解 EMT 功能和转移的主要步骤，包括多样化的迁移、侵袭和基质降解测定、微流体、3D 共培养模型、球状体、类器官或最新的空间和成像方法来分析复杂隔室。绒毛膜 （CAM） 测定、细胞系来源和患者来源的异种移植 |
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评论：上皮-间充质转化 （EMT） 是胚胎发生、伤口愈合和癌症进展的关键细胞过程。它涉及细胞相互作用的转变，导致上皮细胞脱离和促进间充质状态的基因程序激活。EMT 在触发肿瘤起始和干性的癌症转移中起重要作用，并激活转移级联反应，导致对治疗产生耐药性。此外，EMT 的逆转有助于转移病灶的形成。转移在其主要但复杂的步骤（迁移、侵袭、内渗、播散）中仍需要从功能上更好地了解，这有助于微小残留病 （MRD） 的建立、外渗以及转移病灶在微环境异质性部位的成功播种和生长。因此，目前的综述文章旨在为计划进入该领域的研究人员介绍和全面讨论能够在体外和体内研究 EMT 和转移的实验模型的现状。我们强调各种方法来了解 EMT 功能和转移的主要步骤，包括多样化的迁移、侵袭和基质降解测定、微流体、3D 共培养模型、球状体、类器官或最新的空间和成像方法来分析复杂隔室。绒毛膜 （CAM） 测定、细胞系来源和患者来源的异种移植 |
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靶向 PERP 通过调节肿瘤免疫微环境和代谢稳态促进 HNSCC 的抗肿瘤免疫
评论：PERP 可能具有作为癌基因发挥作用的潜力。然而，确切的功能、预后价值和预测意义仍然笼罩在模糊性中。我们使用泛癌 RNA 测序数据和各种在线网络工具进行了深入分析，以研究 PERP 与关键临床结果（如预后、肿瘤微环境和肿瘤代谢）之间的相关性。此外，我们通过免疫荧光染色、流式细胞术、细胞增殖测定、伤口愈合测定、细胞迁移测定、质谱分析和同位素示踪等模型探讨了 PERP 的肿瘤促进作用及其潜在机制。进一步的体内模型证实了 PERP 在泛癌中的功能一致性。最后，我们分析了 PERP 作为临床队列中免疫治疗敏感性预测因素的潜力。PERP 在大多数癌症类型中表现出高表达，并阻碍免疫细胞浸润以及泛癌中的免疫检查点反应性。我们证实 PERP 可以通过肿瘤细胞增殖、划痕和 transwell 实验促进肿瘤进展。同时，PERP 的缺失限制了 13C6-葡萄糖进入糖酵解和三羧酸 （TCA） 循环的通量。重要的是，PERP |
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评论：PERP 可能具有作为癌基因发挥作用的潜力。然而，确切的功能、预后价值和预测意义仍然笼罩在模糊性中。我们使用泛癌 RNA 测序数据和各种在线网络工具进行了深入分析，以研究 PERP 与关键临床结果（如预后、肿瘤微环境和肿瘤代谢）之间的相关性。此外，我们通过免疫荧光染色、流式细胞术、细胞增殖测定、伤口愈合测定、细胞迁移测定、质谱分析和同位素示踪等模型探讨了 PERP 的肿瘤促进作用及其潜在机制。进一步的体内模型证实了 PERP 在泛癌中的功能一致性。最后，我们分析了 PERP 作为临床队列中免疫治疗敏感性预测因素的潜力。PERP 在大多数癌症类型中表现出高表达，并阻碍免疫细胞浸润以及泛癌中的免疫检查点反应性。我们证实 PERP 可以通过肿瘤细胞增殖、划痕和 transwell 实验促进肿瘤进展。同时，PERP 的缺失限制了 13C6-葡萄糖进入糖酵解和三羧酸 （TCA） 循环的通量。重要的是，PERP |
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