用于癌症治疗的突变 KRAS 肽靶向 CAR-T 细胞
评论：尽管嵌合抗原受体 （CAR）-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但由于治疗效果低或剂量限制性毒性，针对实体瘤的临床成功有限。开发能够触发有效但可控的免疫反应的疗法，能够消除高度异质性和免疫抑制性的肿瘤细胞群仍然是一项关键挑战。在这里，我们利用多种遗传方法来开发针对肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。首先，我们筛选了针对肽-MHC 复合物呈现的致癌 KRAS G12V 突变的结合物。随后，我们将这些新抗原结合剂掺入 CAR-T 细胞 （mKRAS NeoCARs） 中，并在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中证明它们的疗效。最后，我们通过诱导分泌 IL-12 和 T 细胞受体缺失来提高 mKRAS NeoCARs 的体内疗效和安全性。这些筛选和工程过程共同提供了一个模块化平台，用于扩展针对癌症的细胞免疫疗法的治疗指数。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：尽管嵌合抗原受体 （CAR）-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但由于治疗效果低或剂量限制性毒性，针对实体瘤的临床成功有限。开发能够触发有效但可控的免疫反应的疗法，能够消除高度异质性和免疫抑制性的肿瘤细胞群仍然是一项关键挑战。在这里，我们利用多种遗传方法来开发针对肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。首先，我们筛选了针对肽-MHC 复合物呈现的致癌 KRAS G12V 突变的结合物。随后，我们将这些新抗原结合剂掺入 CAR-T 细胞 （mKRAS NeoCARs） 中，并在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中证明它们的疗效。最后，我们通过诱导分泌 IL-12 和 T 细胞受体缺失来提高 mKRAS NeoCARs 的体内疗效和安全性。这些筛选和工程过程共同提供了一个模块化平台，用于扩展针对癌症的细胞免疫疗法的治疗指数。 |
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