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达沙替尼和 CAR T 细胞疗法治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病
评论：重要性酪氨酸激酶抑制剂和嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞的组合在难治性或复发性费城染色体 （Ph） 阳性急性淋巴细胞白血病 （ALL） 中取得了突破。然而，目前尚不清楚新诊断的 Ph 阳性 ALL 的这种治疗是否与高完全分子缓解率 （CMR） 和无白血病生存率相关。目的评价达沙替尼联合 CAR T 细胞作为新诊断 Ph 阳性成人 ALL.Design 一线治疗的疗效和安全性、环境和参与者该试验在浙江大学医学院第一附属医院单中心进行。患者于 2021 年 3 月 5 日至 2024 年 4 月 13 日期间参加了这项 2 期单臂非随机临床试验。数据截止日期为 2025 年 2 月 10 日。数据分析于 2025 年 2 月 11 日进行。中位随访时间为 23.9 （范围，7.3-47.7） 个月。共有 29 例新诊断的 Ph 阳性 ALL 且器官功能足够的成年人接受了资格筛查，1 例诊断为 |
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分类：#xmolJournal #Week162025
评论：重要性酪氨酸激酶抑制剂和嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞的组合在难治性或复发性费城染色体 （Ph） 阳性急性淋巴细胞白血病 （ALL） 中取得了突破。然而，目前尚不清楚新诊断的 Ph 阳性 ALL 的这种治疗是否与高完全分子缓解率 （CMR） 和无白血病生存率相关。目的评价达沙替尼联合 CAR T 细胞作为新诊断 Ph 阳性成人 ALL.Design 一线治疗的疗效和安全性、环境和参与者该试验在浙江大学医学院第一附属医院单中心进行。患者于 2021 年 3 月 5 日至 2024 年 4 月 13 日期间参加了这项 2 期单臂非随机临床试验。数据截止日期为 2025 年 2 月 10 日。数据分析于 2025 年 2 月 11 日进行。中位随访时间为 23.9 （范围，7.3-47.7） 个月。共有 29 例新诊断的 Ph 阳性 ALL 且器官功能足够的成年人接受了资格筛查，1 例诊断为 |
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迈向癌症控制的新范式——整合个体和群体方法
评论：本观点讨论了个体和人群层面策略的整合如何帮助科学文献为癌症控制提供可作的指导，从而改善公共卫生。 |
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晚期非小细胞肺癌患者停用免疫检查点抑制剂治疗免疫相关毒性后疾病进展的相关因素
评论：目的：在因免疫相关不良事件 （irAE） 而停用免疫检查点抑制剂 （ICI） 的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，停药后临床结局和与停药后疾病进展相关的因素在很大程度上是未知的。实验设计： 从接受 ICI 并因 irAE 停止治疗的晚期 NSCLC 患者中提取临床病理资料。评估与停药后无进展生存期 （PFS） 和停药后总生存期 （OS） 相关的因素。结果： 在 2,794 名患者中，10% （N = 271） 因 irAE 停止 ICI，irAE 停药前 ICI 治疗的中位持续时间为 5.9 个月 （范围，0.03-73.5）。irAE 停药前较长的治疗持续时间与停药后结局的改善相关：对于因 irAE 停药前接受 ICI <3 个月 （N = 89）、3 至 6 个月 （N = 49） 和 >6 个月 （N = 133） 的患者，停药后中位 PFS 分别为 6.2、13.9 和 25 |
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评论：目的：在因免疫相关不良事件 （irAE） 而停用免疫检查点抑制剂 （ICI） 的晚期非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者中，停药后临床结局和与停药后疾病进展相关的因素在很大程度上是未知的。实验设计： 从接受 ICI 并因 irAE 停止治疗的晚期 NSCLC 患者中提取临床病理资料。评估与停药后无进展生存期 （PFS） 和停药后总生存期 （OS） 相关的因素。结果： 在 2,794 名患者中，10% （N = 271） 因 irAE 停止 ICI，irAE 停药前 ICI 治疗的中位持续时间为 5.9 个月 （范围，0.03-73.5）。irAE 停药前较长的治疗持续时间与停药后结局的改善相关：对于因 irAE 停药前接受 ICI <3 个月 （N = 89）、3 至 6 个月 （N = 49） 和 >6 个月 （N = 133） 的患者，停药后中位 PFS 分别为 6.2、13.9 和 25 |
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达沙替尼和 CAR T 细胞疗法治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病：一项非随机临床试验。
评论：重要性酪氨酸激酶抑制剂和嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞的组合在难治性或复发性费城染色体 （Ph） 阳性急性淋巴细胞白血病 （ALL） 中取得了突破。然而，目前尚不清楚新诊断的 Ph 阳性 ALL 的这种治疗是否与高完全分子缓解率 （CMR） 和无白血病生存率相关。目的 评价达沙替尼联合 CAR T 细胞作为新诊断 Ph 阳性 ALL 成人一线治疗的疗效和安全性。设计、设置和参与者 该试验在浙江大学医学院第一附属医院的单一中心进行。患者于 2021 年 3 月 5 日至 2024 年 4 月 13 日期间参加了这项 2 期单臂非随机临床试验。数据截止日期为 2025 年 2 月 10 日。数据分析于 2025 年 2 月 11 日进行。中位随访时间为 23.9 （范围，7.3-47.7） 个月。共有 29 例新诊断的 Ph 阳性 ALL 且器官功能足够的成年人接受了资格筛查，1 例诊断为 |
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评论：重要性酪氨酸激酶抑制剂和嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞的组合在难治性或复发性费城染色体 （Ph） 阳性急性淋巴细胞白血病 （ALL） 中取得了突破。然而，目前尚不清楚新诊断的 Ph 阳性 ALL 的这种治疗是否与高完全分子缓解率 （CMR） 和无白血病生存率相关。目的 评价达沙替尼联合 CAR T 细胞作为新诊断 Ph 阳性 ALL 成人一线治疗的疗效和安全性。设计、设置和参与者 该试验在浙江大学医学院第一附属医院的单一中心进行。患者于 2021 年 3 月 5 日至 2024 年 4 月 13 日期间参加了这项 2 期单臂非随机临床试验。数据截止日期为 2025 年 2 月 10 日。数据分析于 2025 年 2 月 11 日进行。中位随访时间为 23.9 （范围，7.3-47.7） 个月。共有 29 例新诊断的 Ph 阳性 ALL 且器官功能足够的成年人接受了资格筛查，1 例诊断为 |
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肺特异性转移：肿瘤细胞与肺微环境的共同进化
评论：绝大多数癌症相关死亡归因于转移。肺是癌症转移的常见部位，极易成为多种癌症类型的靶点，并造成沉重的疾病负担。越来越多的证据表明，肿瘤转移需要肿瘤细胞和远处转移生态位之间的持续相互作用。然而，全面阐明控制肺特异性转移的潜在机制仍然是一项艰巨的挑战。在这篇综述中，我们描述了肺易感性和可能发生肺转移的肿瘤的分子特征。在“互惠肿瘤-肺转移共生”（RTLMS） 的概念框架下，我们机械地描绘了肺特异性转移过程中肿瘤细胞和远端肺生态位之间的双向调节动力学和协同进化适应，包括转移前生态位的诱导、肺的阳性反应、肿瘤定植、休眠和再觉醒。加强对最新机制的理解对于制定针对性策略以对抗肺特异性转移至关重要。 |
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评论：绝大多数癌症相关死亡归因于转移。肺是癌症转移的常见部位，极易成为多种癌症类型的靶点，并造成沉重的疾病负担。越来越多的证据表明，肿瘤转移需要肿瘤细胞和远处转移生态位之间的持续相互作用。然而，全面阐明控制肺特异性转移的潜在机制仍然是一项艰巨的挑战。在这篇综述中，我们描述了肺易感性和可能发生肺转移的肿瘤的分子特征。在“互惠肿瘤-肺转移共生”（RTLMS） 的概念框架下，我们机械地描绘了肺特异性转移过程中肿瘤细胞和远端肺生态位之间的双向调节动力学和协同进化适应，包括转移前生态位的诱导、肺的阳性反应、肿瘤定植、休眠和再觉醒。加强对最新机制的理解对于制定针对性策略以对抗肺特异性转移至关重要。 |
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寡转移性疾病放射免疫治疗的事实和希望。
评论：寡转移状态以有限的转移播散为特征，挑战了转移性癌症广泛且无法治愈的观点。有证据表明，某些转移受限患者可能会实现长期疾病控制，甚至通过局部治疗治愈，例如手术或立体定向放射治疗 （SBRT）。放疗对肿瘤微环境产生复杂的剂量依赖性影响，包括免疫原性细胞因子和损伤相关分子模式 （DAMP） 的释放、癌细胞抗原呈递的增强以及效应 T 细胞、自然杀伤 （NK） 细胞和巨噬细胞的浸润。这些免疫调节作用为 SBRT 与免疫检查点抑制剂 （ICI） 相结合以增强局部和全身抗肿瘤免疫提供了令人信服的基础。几项前瞻性 I-II 期试验研究了放疗和免疫治疗在寡转移性情况下的各种组合，证明了可接受的安全性和有希望的疗效信号。然而，联合放射免疫治疗的临床结局在很大程度上是混合的，这可能反映了 SBRT 剂量、治疗顺序、免疫治疗类型、患者选择和肿瘤特征的可变性。值得注意的是，对所有转移部位采用全面消融 SBRT 的研究 |
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评论：寡转移状态以有限的转移播散为特征，挑战了转移性癌症广泛且无法治愈的观点。有证据表明，某些转移受限患者可能会实现长期疾病控制，甚至通过局部治疗治愈，例如手术或立体定向放射治疗 （SBRT）。放疗对肿瘤微环境产生复杂的剂量依赖性影响，包括免疫原性细胞因子和损伤相关分子模式 （DAMP） 的释放、癌细胞抗原呈递的增强以及效应 T 细胞、自然杀伤 （NK） 细胞和巨噬细胞的浸润。这些免疫调节作用为 SBRT 与免疫检查点抑制剂 （ICI） 相结合以增强局部和全身抗肿瘤免疫提供了令人信服的基础。几项前瞻性 I-II 期试验研究了放疗和免疫治疗在寡转移性情况下的各种组合，证明了可接受的安全性和有希望的疗效信号。然而，联合放射免疫治疗的临床结局在很大程度上是混合的，这可能反映了 SBRT 剂量、治疗顺序、免疫治疗类型、患者选择和肿瘤特征的可变性。值得注意的是，对所有转移部位采用全面消融 SBRT 的研究 |
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弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 CAR T 细胞治疗后的肌肉减少症和骨骼肌损失
评论：目的：肌肉减少症是癌症恶病质的标志。嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞疗法与炎症状态相关，这可能会加剧肌肉减少症。CAR T 细胞疗法、肌肉减少症和代谢之间的关系知之甚少。实验设计： 在 83 例大 B 细胞淋巴瘤患者中，根据基线和治疗后第 30 天和第 90 天获得的临床图像测量骨骼肌指数 （SMI）。在前 4 周进行血清代谢组学 （n=57 例患者）。结果： 超过一半的患者存在基线肌肉减少症，并且与中位总生存期 （OS） 短于非肌肉减少症患者相关 （10.5 个月 vs 34.3 个月;P=0.006）。这种降低是由于非复发死亡率 （NRM） 增加，所有 6 个 NRM 事件都发生在基线肌肉减少症患者中。在 CAR T 细胞治疗后的前 30 天内，1/3 的患者骨骼肌损失超过 10%。肌肉损失与较高的肿瘤负荷和神经毒性相关，但与长期生存率不显著相关。血清代谢组学显示嘌呤代谢物在早期 （第 |
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评论：目的：肌肉减少症是癌症恶病质的标志。嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞疗法与炎症状态相关，这可能会加剧肌肉减少症。CAR T 细胞疗法、肌肉减少症和代谢之间的关系知之甚少。实验设计： 在 83 例大 B 细胞淋巴瘤患者中，根据基线和治疗后第 30 天和第 90 天获得的临床图像测量骨骼肌指数 （SMI）。在前 4 周进行血清代谢组学 （n=57 例患者）。结果： 超过一半的患者存在基线肌肉减少症，并且与中位总生存期 （OS） 短于非肌肉减少症患者相关 （10.5 个月 vs 34.3 个月;P=0.006）。这种降低是由于非复发死亡率 （NRM） 增加，所有 6 个 NRM 事件都发生在基线肌肉减少症患者中。在 CAR T 细胞治疗后的前 30 天内，1/3 的患者骨骼肌损失超过 10%。肌肉损失与较高的肿瘤负荷和神经毒性相关，但与长期生存率不显著相关。血清代谢组学显示嘌呤代谢物在早期 （第 |
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FHD-286 是一种双重 BRG1/BRM （SMARCA4/SMARCA2） 抑制剂，在晚期髓系恶性肿瘤患者中的 1 期研究
评论：目的： 在复发/难治性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者中评价双重 BRG1/BRM 抑制剂 FHD-286 的安全性和初步临床活性。患者和方法： 在这项多中心、开放标签、1 期剂量递增研究 （NCT04891757） 中，患者接受 FHD-286 口服每日一次 （QD），剂量为 2.5 、 5 、 7.5 和 10 毫克。结果：40 例患者 （中位年龄 65.5 岁;85% 有不良遗传状况;65% 有 ≥3 种既往治疗线）接受 FHD-286 治疗 28 天 （中位数）。FHD-286 在 10 mg QD 时不耐受。在所有剂量中，治疗相关不良事件 （TRAE） 主要是 1-2 级，最常见的是口干 （27.5%） 和丙氨酸氨基转移酶升高 （20%）。剂量限制性 3 级高胆红素血症和 3 级肌无力分别发生在 5 mg 和 10 mg QD 时。最常见的严重 TRAE 是分化综合征 （DS） |
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评论：目的： 在复发/难治性急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者中评价双重 BRG1/BRM 抑制剂 FHD-286 的安全性和初步临床活性。患者和方法： 在这项多中心、开放标签、1 期剂量递增研究 （NCT04891757） 中，患者接受 FHD-286 口服每日一次 （QD），剂量为 2.5 、 5 、 7.5 和 10 毫克。结果：40 例患者 （中位年龄 65.5 岁;85% 有不良遗传状况;65% 有 ≥3 种既往治疗线）接受 FHD-286 治疗 28 天 （中位数）。FHD-286 在 10 mg QD 时不耐受。在所有剂量中，治疗相关不良事件 （TRAE） 主要是 1-2 级，最常见的是口干 （27.5%） 和丙氨酸氨基转移酶升高 （20%）。剂量限制性 3 级高胆红素血症和 3 级肌无力分别发生在 5 mg 和 10 mg QD 时。最常见的严重 TRAE 是分化综合征 （DS） |
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由利用 TRAIL 诱导的细胞死亡和 FLT3L 免疫调节的工程化同种异体干细胞介导的抗肿瘤免疫
评论：目的：死亡受体 （DR） 靶向治疗为胶质母细胞瘤 （GBM） 等高度恶性脑肿瘤提供了一种有前途的肿瘤细胞特异性治疗策略。然而，DR 介导的细胞死亡是否会导致适应性免疫系统的激活并影响肿瘤免疫微环境 （TIME） 仍然未知。在这项研究中，我们探讨了 1） 可分泌人 DR4/5 配体、肿瘤坏死因子 （TNF） 相关凋亡诱导配体 （S-TRAIL） 的免疫调节作用;2） 递送 S-TRAIL 和髓系祖细胞激活细胞因子、FMS 样酪氨酸激酶 3 配体 （FLT3L） 的同种异体干细胞 （SCs） 的治疗潜力。实验设计：我们创建了表达人鼠嵌合 DR5 的同基因小鼠免疫活性和抑制性小鼠 GBM 肿瘤模型。接下来，我们创建了释放 FLT3L 和 S-TRAIL 的治疗性 SCs，并评估了它们在 GBM 肿瘤模型中的疗效。为了促进临床转化，我们在 GBM 切除术的同基因和人源化小鼠肿瘤模型中测试了封装 SC-TRAIL/FLT3L |
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评论：目的：死亡受体 （DR） 靶向治疗为胶质母细胞瘤 （GBM） 等高度恶性脑肿瘤提供了一种有前途的肿瘤细胞特异性治疗策略。然而，DR 介导的细胞死亡是否会导致适应性免疫系统的激活并影响肿瘤免疫微环境 （TIME） 仍然未知。在这项研究中，我们探讨了 1） 可分泌人 DR4/5 配体、肿瘤坏死因子 （TNF） 相关凋亡诱导配体 （S-TRAIL） 的免疫调节作用;2） 递送 S-TRAIL 和髓系祖细胞激活细胞因子、FMS 样酪氨酸激酶 3 配体 （FLT3L） 的同种异体干细胞 （SCs） 的治疗潜力。实验设计：我们创建了表达人鼠嵌合 DR5 的同基因小鼠免疫活性和抑制性小鼠 GBM 肿瘤模型。接下来，我们创建了释放 FLT3L 和 S-TRAIL 的治疗性 SCs，并评估了它们在 GBM 肿瘤模型中的疗效。为了促进临床转化，我们在 GBM 切除术的同基因和人源化小鼠肿瘤模型中测试了封装 SC-TRAIL/FLT3L |
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同类首创 CDK2/4/6 抑制剂 PF-06873600 单独或联合内分泌治疗乳腺癌患者的首次人体 1/2a 期研究
评论：目的：细胞周期蛋白 E 过表达是关键的 CDK4/6 抑制剂耐药机制的发现重新激发了人们对靶向 CDK2 的兴趣，同时抑制 CDK2/4/6 作为一种新的治疗方法。这项首次人体研究评估了 PF-06873600（同类首创的 CDK2/4/6 抑制剂）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。患者和方法：剂量递增包括 78 名晚期乳腺癌、三阴性乳腺癌或卵巢癌患者，他们接受口服 PF-06873600 1-50 mg，每天两次 （BID）（第 1A 部分，n=51），或 PF-06873600 联合内分泌治疗（第 1B 部分，n=16;第 1C 部分 n=11）来确定推荐的扩展剂量 （RDE）。剂量扩展（第 2A 部分，n=45;第 2C 部分，n=28）评估了 RDE 联合氟维司群治疗 HR+/HER2– mBC 患者的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性。通过肿瘤活检和循环肿瘤 DNA （ctDNA） |
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评论：目的：细胞周期蛋白 E 过表达是关键的 CDK4/6 抑制剂耐药机制的发现重新激发了人们对靶向 CDK2 的兴趣，同时抑制 CDK2/4/6 作为一种新的治疗方法。这项首次人体研究评估了 PF-06873600（同类首创的 CDK2/4/6 抑制剂）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。患者和方法：剂量递增包括 78 名晚期乳腺癌、三阴性乳腺癌或卵巢癌患者，他们接受口服 PF-06873600 1-50 mg，每天两次 （BID）（第 1A 部分，n=51），或 PF-06873600 联合内分泌治疗（第 1B 部分，n=16;第 1C 部分 n=11）来确定推荐的扩展剂量 （RDE）。剂量扩展（第 2A 部分，n=45;第 2C 部分，n=28）评估了 RDE 联合氟维司群治疗 HR+/HER2– mBC 患者的初步抗肿瘤活性、安全性和耐受性。通过肿瘤活检和循环肿瘤 DNA （ctDNA） |
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神经内分泌癌中的环状 RNA
评论：在本期《癌细胞》中，Teng 等人发现小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌高度表达一种称为 circRMST 的环状 RNA。他们表明，circRMST 对于这些神经内分泌癌通过结合促进 ASCL1 表达的谱系转录因子促进其 ASCL1 阳性神经内分泌表型是必需的。 |
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评论：在本期《癌细胞》中，Teng 等人发现小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌高度表达一种称为 circRMST 的环状 RNA。他们表明，circRMST 对于这些神经内分泌癌通过结合促进 ASCL1 表达的谱系转录因子促进其 ASCL1 阳性神经内分泌表型是必需的。 |
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通过大规模筛选学习 T 细胞受体的语言
评论：T 细胞在健康和疾病中的免疫协调中起着关键作用。然而，由于 T 细胞受体 （TCR） 和潜在抗原的巨大多样性，解码单个 T 细胞识别的内容长期以来一直具有挑战性。高通量 TCR 筛选方法的最新进展现在为以前所未有的深度绘制 T 细胞的抗原特异性景观提供了机会。在这里，我们概述了筛选方法的这些最新进展，并讨论了这些方法如何帮助推进我们对基于 T 细胞的免疫的基本理解。 |
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评论：T 细胞在健康和疾病中的免疫协调中起着关键作用。然而，由于 T 细胞受体 （TCR） 和潜在抗原的巨大多样性，解码单个 T 细胞识别的内容长期以来一直具有挑战性。高通量 TCR 筛选方法的最新进展现在为以前所未有的深度绘制 T 细胞的抗原特异性景观提供了机会。在这里，我们概述了筛选方法的这些最新进展，并讨论了这些方法如何帮助推进我们对基于 T 细胞的免疫的基本理解。 |
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