效应调节性 T 细胞的耗竭与对诱导双重免疫检查点阻断的主要反应相关
评论：在一项 2 期试验中，局部区域晚期 HPV 阳性口咽癌患者 （N = 35） 接受 ipilimumab （抗 CTLA-4） 和纳武利尤单抗 （抗 PD-1） 作为诱导免疫治疗，并同时接受放疗 （NCT03799445）。共同主要终点包括 6 个月完全代谢缓解率 （94%） 和 2 年无进展生存期 （84%）。诱导产生 46% 的主要组织病理学反应率。单细胞分析显示，反应者具有较高的基线瘤内 CD8 + T 细胞，具有肿瘤反应性、组织驻留记忆 （TRM） 表型和治疗相关的效应调节性 T （eTreg） 细胞减少。eTreg 降低与 CD8 + T 细胞克隆型从 TRM 转变为效应记忆和 IFNG + 效应细胞相关。在无反应者中，克隆型转变为耗竭的 TRM 和增殖细胞。多变量回归模型确定与肿瘤活力降低最相关的基线特征是表达 FCGR3A 的 NK 细胞的比例，这些细胞能够实现 ipilimumab |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week162025
评论：在一项 2 期试验中，局部区域晚期 HPV 阳性口咽癌患者 （N = 35） 接受 ipilimumab （抗 CTLA-4） 和纳武利尤单抗 （抗 PD-1） 作为诱导免疫治疗，并同时接受放疗 （NCT03799445）。共同主要终点包括 6 个月完全代谢缓解率 （94%） 和 2 年无进展生存期 （84%）。诱导产生 46% 的主要组织病理学反应率。单细胞分析显示，反应者具有较高的基线瘤内 CD8 + T 细胞，具有肿瘤反应性、组织驻留记忆 （TRM） 表型和治疗相关的效应调节性 T （eTreg） 细胞减少。eTreg 降低与 CD8 + T 细胞克隆型从 TRM 转变为效应记忆和 IFNG + 效应细胞相关。在无反应者中，克隆型转变为耗竭的 TRM 和增殖细胞。多变量回归模型确定与肿瘤活力降低最相关的基线特征是表达 FCGR3A 的 NK 细胞的比例，这些细胞能够实现 ipilimumab |
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