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阿片类药物和苯二氮卓类药物联合处方与老年人癌症不良事件的关联
评论：背景 许多患有癌症的老年人共同开具阿片类药物/苯二氮卓类药物;缺乏关于危害的证据。方法 使用 SEER-Medicare （2012-2019），我们确定了乳腺癌、结直肠癌或肺癌患者。Cox 比例风险模型估计了联合处方的调整后风险比 （HR）（从索赔中衡量，在日级别衡量）与过量、跌倒/骨折和全因住院的直接风险。在二次分析中，模型按连续 90 天的药物供应≥分层。结果 在我们的 107,288 名患者队列中，与未服用任何药物的患者相比，服用苯二氮卓类药物的患者跌倒/骨折的直接风险增加 （HR： 1.17， 95% CI： 1.02-1.34） 和全因住院 （HR： 1.08， 95% CI： 1.04-1.12）。服用阿片类药物的患者过量 （HR： 5.62， 95% CI： 4.86， 5.62）、跌倒/骨折 （HR： 1.56， 95% CI： 1.41， 1.73） 和全因住院 （HR： |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week122025
评论：背景 许多患有癌症的老年人共同开具阿片类药物/苯二氮卓类药物;缺乏关于危害的证据。方法 使用 SEER-Medicare （2012-2019），我们确定了乳腺癌、结直肠癌或肺癌患者。Cox 比例风险模型估计了联合处方的调整后风险比 （HR）（从索赔中衡量，在日级别衡量）与过量、跌倒/骨折和全因住院的直接风险。在二次分析中，模型按连续 90 天的药物供应≥分层。结果 在我们的 107,288 名患者队列中，与未服用任何药物的患者相比，服用苯二氮卓类药物的患者跌倒/骨折的直接风险增加 （HR： 1.17， 95% CI： 1.02-1.34） 和全因住院 （HR： 1.08， 95% CI： 1.04-1.12）。服用阿片类药物的患者过量 （HR： 5.62， 95% CI： 4.86， 5.62）、跌倒/骨折 （HR： 1.56， 95% CI： 1.41， 1.73） 和全因住院 （HR： |
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CD40 激动剂作为癌症免疫疗法的事实和希望
评论：CD40 激动剂是一类很有前途的免疫治疗剂，可增强先天免疫和适应性免疫。本综述探讨了 CD40 激动剂在癌症免疫治疗中的既定事实和前景。CD40 是 TNF 受体超家族的共刺激受体，存在于抗原呈递细胞上。CD40 激活使树突状细胞能够引发肿瘤特异性 T 细胞，将巨噬细胞极化为促炎表型，激活 B 细胞，并促进肿瘤纤维化重塑。临床前模型表明 CD40 激动剂在诱导抗肿瘤免疫方面具有巨大潜力，从而开发出各种 CD40 激活疗法，包括单克隆抗体、重组 CD40L 和通过基因转移的 CD40L 异位表达。虽然临床试验显示适度的抗肿瘤活性，但一些患者会出现持久的反应，尤其是当 CD40 激动剂与其他疗法（如免疫检查点抑制剂和化疗）联合使用时。这些组合在胰腺癌等传统上难以治疗的癌症中进行了测试，为改善结果提供了希望。目前的研究重点是通过新的联合策略改进 CD40 激动剂疗法，改善患者选择，以及开发肿瘤靶向 |
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评论：CD40 激动剂是一类很有前途的免疫治疗剂，可增强先天免疫和适应性免疫。本综述探讨了 CD40 激动剂在癌症免疫治疗中的既定事实和前景。CD40 是 TNF 受体超家族的共刺激受体，存在于抗原呈递细胞上。CD40 激活使树突状细胞能够引发肿瘤特异性 T 细胞，将巨噬细胞极化为促炎表型，激活 B 细胞，并促进肿瘤纤维化重塑。临床前模型表明 CD40 激动剂在诱导抗肿瘤免疫方面具有巨大潜力，从而开发出各种 CD40 激活疗法，包括单克隆抗体、重组 CD40L 和通过基因转移的 CD40L 异位表达。虽然临床试验显示适度的抗肿瘤活性，但一些患者会出现持久的反应，尤其是当 CD40 激动剂与其他疗法（如免疫检查点抑制剂和化疗）联合使用时。这些组合在胰腺癌等传统上难以治疗的癌症中进行了测试，为改善结果提供了希望。目前的研究重点是通过新的联合策略改进 CD40 激动剂疗法，改善患者选择，以及开发肿瘤靶向 |
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子宫内膜癌的精准内分泌治疗：时机终于到来了吗？
评论：内分泌治疗 （ET） 在子宫内膜癌 （EC） 中尚未得到充分探索。新数据表明，ET 与 CDK4/6 抑制剂联合使用可改善 EC 的结局。本评论补充了最近的 CCR 手稿，并回顾了提高精确 ET 的机会，以及克服与 ET 失败相关的耐药机制的潜力。 |
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评论：内分泌治疗 （ET） 在子宫内膜癌 （EC） 中尚未得到充分探索。新数据表明，ET 与 CDK4/6 抑制剂联合使用可改善 EC 的结局。本评论补充了最近的 CCR 手稿，并回顾了提高精确 ET 的机会，以及克服与 ET 失败相关的耐药机制的潜力。 |
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使用无组织表观基因组测定法检测循环肿瘤 DNA 是早期三阴性乳腺癌中预后极好的生物标志物
评论：目的：监测治疗反应和转移风险的临床工具可以改善早期三阴性乳腺癌 （TNBC） 护理。虽然分子残留病 （MRD） 检测显示出前景，但它们在新辅助治疗中的应用需要快速的周转时间。组织知情方法对于活检样本有限的患者可能具有挑战性。目的是确定检测转移复发的监测敏感性，并使用无组织表观基因组测定评估 ctDNA 对新辅助治疗的反应。患者和方法： 本研究纳入了在临床试验 （NCT02124902） 中接受新辅助多西他赛和卡铂化疗后手术联合或不联合辅助治疗的 II 期或 III 期 TNBC 患者。在新辅助治疗 （NAT） 之前、期间和之后以及手术后，在预先指定的监测时间点前瞻性收集血样。通过 Guardant Reveal 分析血浆样本。结果： 共纳入 119 例 TNBC 患者。在 8.9% （7/79） 的患者术后环境中检测到 ctDNA，患者水平对转移复发的监测敏感性为 83% （5/6），样本水平特异性为 |
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评论：目的：监测治疗反应和转移风险的临床工具可以改善早期三阴性乳腺癌 （TNBC） 护理。虽然分子残留病 （MRD） 检测显示出前景，但它们在新辅助治疗中的应用需要快速的周转时间。组织知情方法对于活检样本有限的患者可能具有挑战性。目的是确定检测转移复发的监测敏感性，并使用无组织表观基因组测定评估 ctDNA 对新辅助治疗的反应。患者和方法： 本研究纳入了在临床试验 （NCT02124902） 中接受新辅助多西他赛和卡铂化疗后手术联合或不联合辅助治疗的 II 期或 III 期 TNBC 患者。在新辅助治疗 （NAT） 之前、期间和之后以及手术后，在预先指定的监测时间点前瞻性收集血样。通过 Guardant Reveal 分析血浆样本。结果： 共纳入 119 例 TNBC 患者。在 8.9% （7/79） 的患者术后环境中检测到 ctDNA，患者水平对转移复发的监测敏感性为 83% （5/6），样本水平特异性为 |
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对于罕见类型的转移性结直肠癌患者，免疫疗法联合疗法比单独化疗显示更长的无进展生存期
评论：“直到 2014 年左右开始的免疫治疗时代，我们在结直肠癌方面的创新很少，因此这在这种罕见的亚型中是巨大的。” —Benjamin L. Schlechter，医学博士 2024 年 11 月 27 日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM;doi：10.1056/NEJMoa2402141）上的一项新研究结果显示，对于一种罕见的转移性结直肠癌 （CRC） 患者，两种免疫治疗药物的组合导致无进展生存期 （PFS） 比单独化疗更长，这种癌症称为错配修复缺陷 （dMMR） 腺癌。专家认为这些结果正在改变实践。 “直到 2014 年左右开始的免疫治疗时代，我们在结直肠癌方面的创新很少，因此这在这种罕见的亚型中是巨大的，”Dana Farber 癌症研究所肿瘤学家 Benjamin L. Schlechter 医学博士说，他专门研究胃肠道癌症，没有参与这项研究。“这确实清楚地表明，对于这些患者中的绝 |
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评论：“直到 2014 年左右开始的免疫治疗时代，我们在结直肠癌方面的创新很少，因此这在这种罕见的亚型中是巨大的。” —Benjamin L. Schlechter，医学博士 2024 年 11 月 27 日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM;doi：10.1056/NEJMoa2402141）上的一项新研究结果显示，对于一种罕见的转移性结直肠癌 （CRC） 患者，两种免疫治疗药物的组合导致无进展生存期 （PFS） 比单独化疗更长，这种癌症称为错配修复缺陷 （dMMR） 腺癌。专家认为这些结果正在改变实践。 “直到 2014 年左右开始的免疫治疗时代，我们在结直肠癌方面的创新很少，因此这在这种罕见的亚型中是巨大的，”Dana Farber 癌症研究所肿瘤学家 Benjamin L. Schlechter 医学博士说，他专门研究胃肠道癌症，没有参与这项研究。“这确实清楚地表明，对于这些患者中的绝 |
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无家可归者面临住院护理差异
评论：当医学博士 Patricia Santos 在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心 （MSKCC） 担任放射肿瘤学住院医师时，她和她的同事观察到无家可归者 （PEH） 在被诊断出癌症后面临的众多挑战。 “我们中一些在这个领域从事工作的人都有我们自己一对一所看到的个人故事，但我们发现很少有文献说明这对无家可归者的癌症护理提供和服务的实际意义，”桑托斯博士说，他现在是亚特兰大埃默里大学医学院放射肿瘤学助理教授， 格鲁吉亚。 她在亚特兰大的格雷迪纪念医院执业，该医院是美国最大的公共安全网医院之一。 在 MSKCC 期间，她和她的同事们开始了解更多信息，该研究发表在 JAMA Oncology （doi：10.1001/jamaoncol.2024.3645） 上。这项针对被诊断患有癌症的美国住院成年人的大型横断面研究发现，PEH 患肺癌和上消化道癌的患病率更高，同时还伴有物质使用障碍和 HIV。尽管有这些 |
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讲座预告 | 3月25日｜分子医学论坛 第72期：分子探针创新与临床转化——程震研究员
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脑膜瘤 | Neuro.Oncol | ‘生命剪辑’：RNA如何改写脑膜瘤的故事
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Cell 10年官方精选 | 帕金森病相关的LRRK2的原位结构
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期刊泛读 | Nat.Protoc | 第03期 2025 | IF 13.1
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综述 | Nat.Rev.Immunol | 抗原呈递在中枢耐受诱导中的作用
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资源 | Nat.Methods | 人类细胞形态全基因组图谱
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CIBERSORT用腻了吗？重磅神器DeSide用深度学习反卷积肿瘤微环境，一文详解教学（上）！
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