CSF1R+ 髓系单核细胞驱动侵袭性 B 细胞淋巴瘤中的 CAR-T 细胞耐药性
评论：尽管有所改善，但大约 60% 的复发或难治性 （r/r） 侵袭性 B 细胞淋巴瘤 （B-NHL） 患者并未从 CAR-T 细胞疗法中获得持久获益。为了阐明与 CAR-T 治疗耐药相关的因素，我们对 CAR-T 前后细胞标本进行了高维分析。在反应不持久的患者中，我们确定了预后相关的淋巴瘤相关髓单核细胞 （LAMM） 基因特征。深入分析显示，在人和小鼠 B-NHL 中都有独特的 CSF1R + CD14 + CD68 + LAMM 细胞群，可抑制 CAR-T 细胞功能并与不良结果相关。细胞间推断分析发现，LAMM 细胞通过 PGE 2 -EP2/EP4 轴通过 LAMM-T 细胞直接相互作用损害 CAR-T 细胞功能。在本土淋巴瘤小鼠模型中，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法与 CSF1R 阻断联合表现出协同效应并提高生存率。这些发现为抗 CD19 CAR-T 细胞与 CSF1R 抑制剂联合治疗 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week252025
评论：尽管有所改善，但大约 60% 的复发或难治性 （r/r） 侵袭性 B 细胞淋巴瘤 （B-NHL） 患者并未从 CAR-T 细胞疗法中获得持久获益。为了阐明与 CAR-T 治疗耐药相关的因素，我们对 CAR-T 前后细胞标本进行了高维分析。在反应不持久的患者中，我们确定了预后相关的淋巴瘤相关髓单核细胞 （LAMM） 基因特征。深入分析显示，在人和小鼠 B-NHL 中都有独特的 CSF1R + CD14 + CD68 + LAMM 细胞群，可抑制 CAR-T 细胞功能并与不良结果相关。细胞间推断分析发现，LAMM 细胞通过 PGE 2 -EP2/EP4 轴通过 LAMM-T 细胞直接相互作用损害 CAR-T 细胞功能。在本土淋巴瘤小鼠模型中，抗 CD19 CAR-T 细胞疗法与 CSF1R 阻断联合表现出协同效应并提高生存率。这些发现为抗 CD19 CAR-T 细胞与 CSF1R 抑制剂联合治疗 |
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