顺铂和替莫唑胺联合治疗在实验性癌症模型中触发超突变性和免疫监视
评论：错配修复 （MMR） 失活诱导的超突变导致结直肠癌 （CRC） 和其他几种恶性肿瘤的免疫监视。我们研究了合理设计的化疗组合对免疫难治性 CRC 和乳腺癌小鼠模型中超突变和免疫原性产生的影响。顺铂 （CDDP） 和替莫唑胺 （TMZ） 联合治疗诱导 MMR 的适应性下调，导致化疗依赖性高突变性和预测新抗原的增加。这种组合特异性地改变了肿瘤的免疫适应性，最终导致 CD8 + T 细胞介导的免疫监视、化疗诱导的新抗原的免疫编辑和持久的免疫记忆。CDDP 和 TMZ 治疗还可以重塑先天免疫微环境，并与小鼠的抗 PD-1 治疗联合使用时诱导持久的反应和完全排斥反应。使用临床批准的 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康 （FOLFOXIRI） 的组合未观察到相同的效果。治疗诱导的超突变可以增强抗肿瘤免疫反应，为癌症治疗提供额外的途径。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week242025
评论：错配修复 （MMR） 失活诱导的超突变导致结直肠癌 （CRC） 和其他几种恶性肿瘤的免疫监视。我们研究了合理设计的化疗组合对免疫难治性 CRC 和乳腺癌小鼠模型中超突变和免疫原性产生的影响。顺铂 （CDDP） 和替莫唑胺 （TMZ） 联合治疗诱导 MMR 的适应性下调，导致化疗依赖性高突变性和预测新抗原的增加。这种组合特异性地改变了肿瘤的免疫适应性，最终导致 CD8 + T 细胞介导的免疫监视、化疗诱导的新抗原的免疫编辑和持久的免疫记忆。CDDP 和 TMZ 治疗还可以重塑先天免疫微环境，并与小鼠的抗 PD-1 治疗联合使用时诱导持久的反应和完全排斥反应。使用临床批准的 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康 （FOLFOXIRI） 的组合未观察到相同的效果。治疗诱导的超突变可以增强抗肿瘤免疫反应，为癌症治疗提供额外的途径。 |
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