TP53 突变 MDS/AML 对地西他滨初始良好反应的机制及后续复发的潜在机制
评论：目的： 骨髓增生异常综合征和具有复杂和单体核型的急性髓系白血病显示 TP53 突变 （TP53m） 的患病率高，对诱导化疗的反应差，以及不良结局。这些疾病可能对地西他滨有反应，但机制目前尚不清楚。实验设计： 骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病患者在 II 期临床研究中接受地西他滨治疗 10 天。在这项研究中，我们收集了患者在地西他滨治疗前和完成治疗、形态学缓解和复发时的系列样本。使用靶向髓样面板测序、纳米孔 DNA 胞嘧啶甲基化测序和单细胞转录组学对样本进行询问，以研究白血病和免疫群体之间的潜在相互作用。结果： 综合分析允许表征个体患者白血病和免疫细胞群内不断变化的动力学。单细胞转录组学分析证实了地西他滨治疗后 TP53m 反应者的免疫激活。复发时，白血病群体显示 MYC 信号传导和热休克反应上调，而 T 细胞显示耗竭特征。结论： 我们的工作强调了地西他滨治疗后 TP53m 患者白血病和免 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week212025
评论：目的： 骨髓增生异常综合征和具有复杂和单体核型的急性髓系白血病显示 TP53 突变 （TP53m） 的患病率高，对诱导化疗的反应差，以及不良结局。这些疾病可能对地西他滨有反应，但机制目前尚不清楚。实验设计： 骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病患者在 II 期临床研究中接受地西他滨治疗 10 天。在这项研究中，我们收集了患者在地西他滨治疗前和完成治疗、形态学缓解和复发时的系列样本。使用靶向髓样面板测序、纳米孔 DNA 胞嘧啶甲基化测序和单细胞转录组学对样本进行询问，以研究白血病和免疫群体之间的潜在相互作用。结果： 综合分析允许表征个体患者白血病和免疫细胞群内不断变化的动力学。单细胞转录组学分析证实了地西他滨治疗后 TP53m 反应者的免疫激活。复发时，白血病群体显示 MYC 信号传导和热休克反应上调，而 T 细胞显示耗竭特征。结论： 我们的工作强调了地西他滨治疗后 TP53m 患者白血病和免 |
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