PD-L1 的 N-糖基化调节靶向 PD-L1 和 PD-1 的免疫检查点阻断的疗效
评论：PD-L1/PD-1 通路对免疫调节至关重要，已成为癌症免疫治疗的靶点。然而，为了改善患者对免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的选择，需要更好的选择标准。本研究探讨了 PD-L1 的 N-糖基化如何影响其与 PD-1 和 ICB 功效的相互作用，重点关注其四个 N-连接糖基化位点：N35、N192、N200 和 N219。使用人工免疫检查点报告基因测定 （IcAR-PD1） 测试人 PD-L1 糖基化突变体（在每个位点或所有四个位点一起 （Nx4））与 PD-1 的功能相互作用。使用人乳腺癌细胞系 （MDA-MB231 和 MCF7） 以及表达糖基化突变体的 A375 黑色素瘤和 A549 肺癌细胞评估抗 PD-L1 和抗 PD-1 抗体的阻断功效。通过使用人 CD8+ T 细胞的离体活化和细胞毒性测定验证了结果。PD-L1N35A 突变体与 PD-1 的结合未被抗 PD-L1 和抗 PD-1 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week192025
评论：PD-L1/PD-1 通路对免疫调节至关重要，已成为癌症免疫治疗的靶点。然而，为了改善患者对免疫检查点阻断 （ICB） 疗法的选择，需要更好的选择标准。本研究探讨了 PD-L1 的 N-糖基化如何影响其与 PD-1 和 ICB 功效的相互作用，重点关注其四个 N-连接糖基化位点：N35、N192、N200 和 N219。使用人工免疫检查点报告基因测定 （IcAR-PD1） 测试人 PD-L1 糖基化突变体（在每个位点或所有四个位点一起 （Nx4））与 PD-1 的功能相互作用。使用人乳腺癌细胞系 （MDA-MB231 和 MCF7） 以及表达糖基化突变体的 A375 黑色素瘤和 A549 肺癌细胞评估抗 PD-L1 和抗 PD-1 抗体的阻断功效。通过使用人 CD8+ T 细胞的离体活化和细胞毒性测定验证了结果。PD-L1N35A 突变体与 PD-1 的结合未被抗 PD-L1 和抗 PD-1 |
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