JAB-3312 是一种有效的变构 SHP2 抑制剂，可增强 RTK/RAS/MAPK 和 PD-1 阻断疗法的疗效
评论：目的：最近的进展已经看到了针对 RTK/RAS/MAPK 通路的靶向疗法的发展，当该通路异常激活时，会驱动许多癌症适应症的恶性转化。然而，靶向单分子的抑制剂的疗效会因通路反馈激活和获得性耐药性而减弱。我们试图评估 JAB-3312 （Sitneprotafib） 在 RTK/RAS/MAPK 通路靶向联合治疗中的应用。此外，SHP2 在 PD-1 介导的免疫抑制中起着至关重要的作用。还探讨了 JAB-3312 与 PD-1 阻断疗法的合理结合。实验设计： 应用生化和细胞测定来评估 JAB-3312 在 SHP2 抑制中的效力。使用肿瘤细胞系、细胞系和患者来源的异种移植物来测试 JAB-3312 与 KRASG12C、MEK、EGFR 和 PD-1 抑制剂的不同组合。结果： JAB-3312 在体外产生有效的 SHP2 活性抑制和下游 ERK 磷酸化，IC50 分别为 1.44 nM 和 0 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week192025
评论：目的：最近的进展已经看到了针对 RTK/RAS/MAPK 通路的靶向疗法的发展，当该通路异常激活时，会驱动许多癌症适应症的恶性转化。然而，靶向单分子的抑制剂的疗效会因通路反馈激活和获得性耐药性而减弱。我们试图评估 JAB-3312 （Sitneprotafib） 在 RTK/RAS/MAPK 通路靶向联合治疗中的应用。此外，SHP2 在 PD-1 介导的免疫抑制中起着至关重要的作用。还探讨了 JAB-3312 与 PD-1 阻断疗法的合理结合。实验设计： 应用生化和细胞测定来评估 JAB-3312 在 SHP2 抑制中的效力。使用肿瘤细胞系、细胞系和患者来源的异种移植物来测试 JAB-3312 与 KRASG12C、MEK、EGFR 和 PD-1 抑制剂的不同组合。结果： JAB-3312 在体外产生有效的 SHP2 活性抑制和下游 ERK 磷酸化，IC50 分别为 1.44 nM 和 0 |
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