治疗诱导的衰老是乳腺癌的一种短暂性耐药机制

评论：治疗诱导的衰老 （TIS） 被认为是 DNA 损伤治疗后的永久性细胞周期停滞;然而，它的不可逆性最近受到了挑战。在这里，我们证明了逃避 TIS 在乳腺癌细胞中是普遍的。此外，TIS 提供了一种可逆的耐药机制，可确保人群的生存，并可能导致复发。用高剂量化疗在四种不同的乳腺癌细胞系中诱导 TIS 并培养直至细胞逃脱 TIS。通过大量和单细胞 RNA 测序和表面蛋白质组学分析父系细胞、TIS 和再填充细胞。三阴性乳腺癌的基因工程小鼠模型用于证明为什么目前的 senolytics 无法克服肿瘤中的 TIS。筛选 FDA 批准的各种抗癌药物的毒性显示，尽管它们的作用机制不同，但 TIS 对这些化合物中的一半具有耐药性。大量和单细胞 RNA 测序以及表面蛋白质组分析表明，虽然亲本细胞和再填充细胞几乎相同，但 TIS 细胞与两者显着不同，突出了它们的瞬时性质。此外，研究数十种已知的耐药机制并不能解释这种独特的耐药模式。此外，TIS |

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