摘要 LB187： YF087 是一种有效的选择性 WRN 抑制剂，特异性靶向 MSI-H 癌细胞
评论：DNA 错配修复 （MMR） 功能受损发生在各种癌症中，包括结直肠癌 （15%）、胃癌 （22%）、子宫内膜癌 （20-30%） 和卵巢癌 （10-15%）。MMR 缺陷型 （dMMR） 癌症的特征是高突变载量和重复 DNA 序列中频繁的插入和/或缺失事件，这种情况称为微卫星不稳定性高 （MSI-H）。Werner 综合征蛋白 （WRN） 对于表现出微卫星不稳定性 （MSI） 的癌细胞的存活至关重要，并且是 MSI-H/dMMR 癌症的合成致死靶点。我们已经确定了 YF087，一种高选择性、可逆且有效的 WRN 抑制剂，在体外抗增殖测定和体内癌症异种移植模型中均显示出强大的活性。YF087 在 SW48 （MSI-H） 结直肠癌细胞中 WRN 解旋酶酶法的 IC50 为 8.1 nM，在抗增殖法中 IC50 为 42 nM。YF087 在酶水平上对另一种解旋酶 BLM 表现出优异的选择性，并且在抗增殖测定中与微卫星稳定 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week172025
评论：DNA 错配修复 （MMR） 功能受损发生在各种癌症中，包括结直肠癌 （15%）、胃癌 （22%）、子宫内膜癌 （20-30%） 和卵巢癌 （10-15%）。MMR 缺陷型 （dMMR） 癌症的特征是高突变载量和重复 DNA 序列中频繁的插入和/或缺失事件，这种情况称为微卫星不稳定性高 （MSI-H）。Werner 综合征蛋白 （WRN） 对于表现出微卫星不稳定性 （MSI） 的癌细胞的存活至关重要，并且是 MSI-H/dMMR 癌症的合成致死靶点。我们已经确定了 YF087，一种高选择性、可逆且有效的 WRN 抑制剂，在体外抗增殖测定和体内癌症异种移植模型中均显示出强大的活性。YF087 在 SW48 （MSI-H） 结直肠癌细胞中 WRN 解旋酶酶法的 IC50 为 8.1 nM，在抗增殖法中 IC50 为 42 nM。YF087 在酶水平上对另一种解旋酶 BLM 表现出优异的选择性，并且在抗增殖测定中与微卫星稳定 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week172025
