摘要 SY14-03： 在染色体 9p21.3 缺失癌症和微卫星不稳定癌症中利用失调的核糖体稳态
评论：合成致死性是一种现象，其中两个或多个基因的改变共同诱导细胞死亡，而单独任一基因的变化则不会，为癌症治疗提供了一种有前途的方法。事实上，针对合成致死相互作用的各种抑制剂已获得美国食品药品监督管理局 （Food and Drug Administration） 的批准或正在进行临床试验。为了提名更多的合成致死靶点，我们分析了大规模 CRISPR 敲除筛选数据，并确定 Pelota mRNA 监测和核糖体拯救因子 （PELO） 是两种独立且经常观察到的癌症分子亚型的有前途的治疗靶点：染色体区域 9p21.3 的双等位基因缺失 （9p21.3-/-） 和微卫星不稳定性高 （MSI-H）。染色体区域 9p21.3 的纯合缺失是人类癌症中最常见的体细胞拷贝数改变之一，约占所有癌症的 15%。许多 9p21.3-/- 癌症与不良临床结果相关，包括胶质母细胞瘤、间皮瘤、尿路上皮癌、胰腺癌、食管癌和非小细胞肺癌的亚群。9p21 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week172025
评论：合成致死性是一种现象，其中两个或多个基因的改变共同诱导细胞死亡，而单独任一基因的变化则不会，为癌症治疗提供了一种有前途的方法。事实上，针对合成致死相互作用的各种抑制剂已获得美国食品药品监督管理局 （Food and Drug Administration） 的批准或正在进行临床试验。为了提名更多的合成致死靶点，我们分析了大规模 CRISPR 敲除筛选数据，并确定 Pelota mRNA 监测和核糖体拯救因子 （PELO） 是两种独立且经常观察到的癌症分子亚型的有前途的治疗靶点：染色体区域 9p21.3 的双等位基因缺失 （9p21.3-/-） 和微卫星不稳定性高 （MSI-H）。染色体区域 9p21.3 的纯合缺失是人类癌症中最常见的体细胞拷贝数改变之一，约占所有癌症的 15%。许多 9p21.3-/- 癌症与不良临床结果相关，包括胶质母细胞瘤、间皮瘤、尿路上皮癌、胰腺癌、食管癌和非小细胞肺癌的亚群。9p21 |
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