摘要 LB311：解剖和靶向 EZH2 在癌症中的非经典致癌活性
评论：在许多人类癌症类型中，Zeste 同源物增强子 2 （EZH2） 的表达与较差的结果密切相关。此外，大约 20-25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 患者在其催化 SET 结构域内的 Tyr-646 残基处包含 EZH2 的体细胞突变，导致 EZH2 功能获得 （GOF）。因此，EZH2 代表一个突出的肿瘤靶标，靶向其酶活性的小分子抑制剂正在临床评估中，其中一些（即 他泽司他）FDA 批准用于治疗淋巴瘤和上皮肉瘤。然而，这些 EZH2 酶抑制剂经常面临无效或耐药等问题，迫切需要针对 EZH2 的新治疗策略。传统上，EZH2 被视为多梳抑制复合物 2 （PRC2） 的催化亚基，其诱导组蛋白 H3 赖氨酸 27 （H3K27me3） 的三甲基化，以抑制靶基因表达，例如肿瘤抑制基因和免疫相关基因。我们最近表明，EZH2 的致癌功能远远超出了 PRC2 及其对 H3K27me3 沉积的酶功能，并具有新的 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week172025
评论：在许多人类癌症类型中，Zeste 同源物增强子 2 （EZH2） 的表达与较差的结果密切相关。此外，大约 20-25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 患者在其催化 SET 结构域内的 Tyr-646 残基处包含 EZH2 的体细胞突变，导致 EZH2 功能获得 （GOF）。因此，EZH2 代表一个突出的肿瘤靶标，靶向其酶活性的小分子抑制剂正在临床评估中，其中一些（即 他泽司他）FDA 批准用于治疗淋巴瘤和上皮肉瘤。然而，这些 EZH2 酶抑制剂经常面临无效或耐药等问题，迫切需要针对 EZH2 的新治疗策略。传统上，EZH2 被视为多梳抑制复合物 2 （PRC2） 的催化亚基，其诱导组蛋白 H3 赖氨酸 27 （H3K27me3） 的三甲基化，以抑制靶基因表达，例如肿瘤抑制基因和免疫相关基因。我们最近表明，EZH2 的致癌功能远远超出了 PRC2 及其对 H3K27me3 沉积的酶功能，并具有新的 |
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