异常的 CircTMEM45A 通过 m5C 介导的 NLRP3 激活促进食管鳞状细胞癌的炎症进展
评论：缺乏诊断和治疗靶点排除了食管癌的有效治疗，其根源在于对癌症发生和发展的机制理解有限。非突变表观遗传重编程，包括改变的 5-甲基胞嘧啶 （m5C） 修饰和环状 RNA （circRNA） 表达，可以驱动肿瘤发生并影响癌症生物学。在此，我们确定了食管鳞状细胞癌 （ESCC） 组织中 circRNA hsacirc0066658 （称为 circTMEM45A） 的上调，这与晚期临床分期和不良生存率相关。在功能上，升高的 circTMEM45A 促进了体外和体内 ESCC 恶性进展。从机制上讲，circTMEM45A 与甲基转移酶 NSUN2 和 m5C 读取器 ALYREF 和 YBX1 相互作用，促进 NLRP3 mRNA 的核输出和稳定性，以激活 NLRP3/caspase 1/IL-1β 炎症通路。此外，circTMEM45A 通过与 U2AF2 结合来稳定 IL1B mRNA，并通过作为蛋白质支架来稳定 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week152025
评论：缺乏诊断和治疗靶点排除了食管癌的有效治疗，其根源在于对癌症发生和发展的机制理解有限。非突变表观遗传重编程，包括改变的 5-甲基胞嘧啶 （m5C） 修饰和环状 RNA （circRNA） 表达，可以驱动肿瘤发生并影响癌症生物学。在此，我们确定了食管鳞状细胞癌 （ESCC） 组织中 circRNA hsacirc0066658 （称为 circTMEM45A） 的上调，这与晚期临床分期和不良生存率相关。在功能上，升高的 circTMEM45A 促进了体外和体内 ESCC 恶性进展。从机制上讲，circTMEM45A 与甲基转移酶 NSUN2 和 m5C 读取器 ALYREF 和 YBX1 相互作用，促进 NLRP3 mRNA 的核输出和稳定性，以激活 NLRP3/caspase 1/IL-1β 炎症通路。此外，circTMEM45A 通过与 U2AF2 结合来稳定 IL1B mRNA，并通过作为蛋白质支架来稳定 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week152025
