剖析胰腺癌中的 FAP+ 细胞多样性揭示了具有肿瘤抑制特性的癌症相关成纤维细胞的干扰素反应亚型
评论：在胰腺导管腺癌 （PDAC） 的基质中，间充质细胞分化为癌症相关成纤维细胞 （CAF） 亚型，这些亚型以差异介导疾病进展。定义 CAF 亚型的调节机制和多样性可以确定利用 CAFs 的肿瘤抑制活性的潜在治疗策略。为了解决这个问题，我们利用单细胞 RNA 测序来分析人 PDAC 中表达成纤维细胞活化蛋白-α （FAP） 的间充质细胞。PDAC 中的间充质亚群反映了在正常发育的胰腺中发现的间充质细胞异质性。除了详细表征炎性 CAF （iCAF） 和肌成纤维细胞 CAF （myCAF） 亚群外，该分析还发现了以前未描述的干扰素反应 CAF （ifCAF） 亚型。在基于类器官的共培养模型中，肿瘤衍生信号从胰腺星状细胞 （PSC） 诱导特定 CAF 亚型，时程实验揭示了控制亚型形成的调节机制。STING 激动剂在体内和体外促进了 ifCAF 表型。重要的是，ifCAF 表型的诱导抑制了肿瘤细胞的侵袭 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week152025
评论：在胰腺导管腺癌 （PDAC） 的基质中，间充质细胞分化为癌症相关成纤维细胞 （CAF） 亚型，这些亚型以差异介导疾病进展。定义 CAF 亚型的调节机制和多样性可以确定利用 CAFs 的肿瘤抑制活性的潜在治疗策略。为了解决这个问题，我们利用单细胞 RNA 测序来分析人 PDAC 中表达成纤维细胞活化蛋白-α （FAP） 的间充质细胞。PDAC 中的间充质亚群反映了在正常发育的胰腺中发现的间充质细胞异质性。除了详细表征炎性 CAF （iCAF） 和肌成纤维细胞 CAF （myCAF） 亚群外，该分析还发现了以前未描述的干扰素反应 CAF （ifCAF） 亚型。在基于类器官的共培养模型中，肿瘤衍生信号从胰腺星状细胞 （PSC） 诱导特定 CAF 亚型，时程实验揭示了控制亚型形成的调节机制。STING 激动剂在体内和体外促进了 ifCAF 表型。重要的是，ifCAF 表型的诱导抑制了肿瘤细胞的侵袭 |
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