C1Q+ TPP1+ 巨噬细胞通过 SETD8 驱动的 p53 甲基化促进结肠癌进展
评论：在许多肿瘤中，肿瘤抑制因子 TP53 没有发生突变，但功能失活。然而，p53 功能失活的潜在机制仍然知之甚少。SETD8 是已知的唯一一种在赖氨酸 382 （p53K382me1） 位点单甲基化 p53 的酶，导致其促凋亡和生长停滞功能受到抑制。我们分析了临床结直肠癌 （CRC） 和炎症性肠病 （IBD） 样本中 SETD8 和 p53K382me1 的表达。组织病理学检查、RNA 测序、 ChIP 检测和临床前体内 CRC 模型用于评估 p53 失活在肿瘤细胞和免疫细胞浸润中的功能作用。通过在 CRC 患者中整合大量 RNAseq 和 scRNAseq 方法，SETD8 介导的 p53 调节导致了最显著的富集通路。p53K382me1 表达局限于 CRC 患者组织中的结直肠癌干细胞 （CR-CSCs） 和 C1Q+ TPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM），高水平预测生存概率降低。TAMs |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week142025
评论：在许多肿瘤中，肿瘤抑制因子 TP53 没有发生突变，但功能失活。然而，p53 功能失活的潜在机制仍然知之甚少。SETD8 是已知的唯一一种在赖氨酸 382 （p53K382me1） 位点单甲基化 p53 的酶，导致其促凋亡和生长停滞功能受到抑制。我们分析了临床结直肠癌 （CRC） 和炎症性肠病 （IBD） 样本中 SETD8 和 p53K382me1 的表达。组织病理学检查、RNA 测序、 ChIP 检测和临床前体内 CRC 模型用于评估 p53 失活在肿瘤细胞和免疫细胞浸润中的功能作用。通过在 CRC 患者中整合大量 RNAseq 和 scRNAseq 方法，SETD8 介导的 p53 调节导致了最显著的富集通路。p53K382me1 表达局限于 CRC 患者组织中的结直肠癌干细胞 （CR-CSCs） 和 C1Q+ TPP1+ 肿瘤相关巨噬细胞 （TAM），高水平预测生存概率降低。TAMs |
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