癌症中的翻译失调作为靶向抗原的来源
评论：主要组织相容性复合体 （MHC） 分子呈递的异常肽是肿瘤根除的靶标，因为这些肽可被 T 细胞识别为外来肽。恶性细胞中的蛋白质合成失调，这可能导致异常肽的产生和呈递，这些肽可用于基于 T 细胞的疗法。为了研究翻译失调在免疫肿瘤控制中的作用，我们通过删除肿瘤细胞中的 tRNA wybutosine （yW） 合成蛋白 2 （TYW2） 来破坏翻译保真度，并使用免疫肽组学、基因组学和功能测定表征对翻译保真度和免疫原性的下游影响。这些分析表明，TYW2 敲除 （KO） 细胞产生免疫原性框外肽。此外，Tyw2 缺失会增加肿瘤免疫原性，并导致体内抗程序性细胞死亡 1 （PD-1） 检查点阻断敏感性 。重要的是，TYW2 表达降低与患者对检查点阻断的反应增加有关。我们共同证明，翻译保真度缺陷会驱动肿瘤免疫原性，并可能用于癌症免疫治疗。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week142025
评论：主要组织相容性复合体 （MHC） 分子呈递的异常肽是肿瘤根除的靶标，因为这些肽可被 T 细胞识别为外来肽。恶性细胞中的蛋白质合成失调，这可能导致异常肽的产生和呈递，这些肽可用于基于 T 细胞的疗法。为了研究翻译失调在免疫肿瘤控制中的作用，我们通过删除肿瘤细胞中的 tRNA wybutosine （yW） 合成蛋白 2 （TYW2） 来破坏翻译保真度，并使用免疫肽组学、基因组学和功能测定表征对翻译保真度和免疫原性的下游影响。这些分析表明，TYW2 敲除 （KO） 细胞产生免疫原性框外肽。此外，Tyw2 缺失会增加肿瘤免疫原性，并导致体内抗程序性细胞死亡 1 （PD-1） 检查点阻断敏感性 。重要的是，TYW2 表达降低与患者对检查点阻断的反应增加有关。我们共同证明，翻译保真度缺陷会驱动肿瘤免疫原性，并可能用于癌症免疫治疗。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week142025
