PTEN 内皮细胞的体细胞单亲二倍体导致 PTEN 错构瘤肿瘤综合征患者血管畸形
评论：PTEN 错构瘤肿瘤综合征 （PHTS） 是一种罕见的肿瘤风险障碍，由 PTEN 中的种系功能丧失突变引起。这些患者中有一半发展为血管畸形，这是一种以血管过度生长为特征的错构瘤。在这里，我们利用活检和患者来源的内皮细胞 （EC） 来研究 PHTS 相关血管畸形的遗传病因。我们发现这些病变是由 PTEN 野生型等位基因的体细胞丢失通过杂合性的拷贝中性丢失产生的，导致 ECs 中 PTEN 突变等位基因的体细胞单亲二倍体。我们建立了 PHTS 相关血管畸形的小鼠模型，并确定 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 AKT 抑制剂 capivasertib 阻断血管病变生长。作为临床活动的概念验证，两名 PHTS 患者用雷帕霉素进行超适应症治疗减少了血管过度生长并消除了病变相关疼痛。总体而言，我们的结果揭示了 PHTS 患者血管畸形的遗传原因，并为治疗干预开辟了新的途径。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week142025
评论：PTEN 错构瘤肿瘤综合征 （PHTS） 是一种罕见的肿瘤风险障碍，由 PTEN 中的种系功能丧失突变引起。这些患者中有一半发展为血管畸形，这是一种以血管过度生长为特征的错构瘤。在这里，我们利用活检和患者来源的内皮细胞 （EC） 来研究 PHTS 相关血管畸形的遗传病因。我们发现这些病变是由 PTEN 野生型等位基因的体细胞丢失通过杂合性的拷贝中性丢失产生的，导致 ECs 中 PTEN 突变等位基因的体细胞单亲二倍体。我们建立了 PHTS 相关血管畸形的小鼠模型，并确定 mTOR 抑制剂雷帕霉素和 AKT 抑制剂 capivasertib 阻断血管病变生长。作为临床活动的概念验证，两名 PHTS 患者用雷帕霉素进行超适应症治疗减少了血管过度生长并消除了病变相关疼痛。总体而言，我们的结果揭示了 PHTS 患者血管畸形的遗传原因，并为治疗干预开辟了新的途径。 |
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