生态位驱动机制决定骨髓恶性肿瘤的反应和不依赖突变的治疗方法
评论：骨髓增生异常综合征 （MDS） 和急性髓性白血病 （AML） 等髓系癌症仍然对标准护理 （SOC） 和靶向治疗产生耐药性。在这项研究中，我们证明了对治疗的反应性与全反式维甲酸 （ATRA） 治疗患者的成骨细胞中 β-catenin-JAG1 的激活有关。ATRA 抑制患者和白血病小鼠的 β-catenin 活性。因此，它抑制具有活性 β-catenin-JAG1 信号传导的患者 MDS/AML 细胞的生长和存活，并促进其分化。这与细胞遗传学和突变特征无关。ATRA 还改善了没有复发证据的小鼠的疾病预后，并且安全性优于 SOC。人抗 JAG1 抗体可提高白血病小鼠和患者来源的 MDS/AML 细胞的疗效。β-catenin 激活为对 ATRA 的不同反应提供了解释，并为 ATRA 在骨髓恶性肿瘤中重新利用提供了机制生物标志物，可能避免复发并扩展到广泛的癌症。 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week132025
评论：骨髓增生异常综合征 （MDS） 和急性髓性白血病 （AML） 等髓系癌症仍然对标准护理 （SOC） 和靶向治疗产生耐药性。在这项研究中，我们证明了对治疗的反应性与全反式维甲酸 （ATRA） 治疗患者的成骨细胞中 β-catenin-JAG1 的激活有关。ATRA 抑制患者和白血病小鼠的 β-catenin 活性。因此，它抑制具有活性 β-catenin-JAG1 信号传导的患者 MDS/AML 细胞的生长和存活，并促进其分化。这与细胞遗传学和突变特征无关。ATRA 还改善了没有复发证据的小鼠的疾病预后，并且安全性优于 SOC。人抗 JAG1 抗体可提高白血病小鼠和患者来源的 MDS/AML 细胞的疗效。β-catenin 激活为对 ATRA 的不同反应提供了解释，并为 ATRA 在骨髓恶性肿瘤中重新利用提供了机制生物标志物，可能避免复发并扩展到广泛的癌症。 |
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