癌症相关成纤维细胞促进高乳酸微环境，驱动胰腺癌神经周围浸润
评论：神经周围浸润 （PNI） 是胰腺癌的关键预后因素，与侵袭性肿瘤行为和不良患者预后相关。PNI 公认的临床影响突出了更好地了解 PNI 诱导表型的分子机制的必要性。在这项研究中，我们分离了 PNI 相关的癌症相关成纤维细胞 （pCAFs），与非神经周围浸润相关 CAF （npCAF） 相比，胰腺癌中促进神经侵袭的能力显着增强。单细胞、高通量测序和代谢组学数据显示 pCAFs 中糖酵解的显著上调，促进了有利于癌症进展的高乳酸肿瘤微环境。pCAF 衍生的乳酸被肿瘤细胞吸收，促进组蛋白 H3K18 乳酸化。乳酸诱导的表观遗传修饰激活了神经侵袭相关基因（如 L1CAM 和 SLIT1）的转录，从而驱动胰腺癌中的 PNI。对 pCAFs 中代谢重编程的进一步探索揭示了糖酵解酶 GAPDH 的乙酰化增强，这与酶活性和糖酵解通量的增加相关。在基因工程小鼠模型中，靶向 GAPDH 和乳酰化修饰显着抑制了神经侵袭。临床数据表明，高水平的 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week132025
评论：神经周围浸润 （PNI） 是胰腺癌的关键预后因素，与侵袭性肿瘤行为和不良患者预后相关。PNI 公认的临床影响突出了更好地了解 PNI 诱导表型的分子机制的必要性。在这项研究中，我们分离了 PNI 相关的癌症相关成纤维细胞 （pCAFs），与非神经周围浸润相关 CAF （npCAF） 相比，胰腺癌中促进神经侵袭的能力显着增强。单细胞、高通量测序和代谢组学数据显示 pCAFs 中糖酵解的显著上调，促进了有利于癌症进展的高乳酸肿瘤微环境。pCAF 衍生的乳酸被肿瘤细胞吸收，促进组蛋白 H3K18 乳酸化。乳酸诱导的表观遗传修饰激活了神经侵袭相关基因（如 L1CAM 和 SLIT1）的转录，从而驱动胰腺癌中的 PNI。对 pCAFs 中代谢重编程的进一步探索揭示了糖酵解酶 GAPDH 的乙酰化增强，这与酶活性和糖酵解通量的增加相关。在基因工程小鼠模型中，靶向 GAPDH 和乳酰化修饰显着抑制了神经侵袭。临床数据表明，高水平的 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week132025
