抑制 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶抑制食管鳞状细胞癌的生长,并通过 AMPK/mTOR 通路增强二甲双胍的抗肿瘤作用
评论:代谢重编程在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。肿瘤细胞依靠糖酵解作为其主要能量产生途径,并有效利用磷酸戊糖途径 (PPP) 产生的生物分子进行高效的生物合成。然而,PPP 中的关键酶 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6PGD) 在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用仍未得到探索。在这项研究中,我们观察到 ESCC 组织中 6PGD 表达的显着上调,这与患者的不良预后相关。实验表明,敲低 6PGD 会诱导氧化应激并抑制 ESCC 细胞增殖。从机制上讲,这是通过 AMPK 激活和随后抑制下游 mTOR 磷酸化来实现的。此外,已发现 physcion 抑制 6PGD 活性并通过 AMPK/mTOR 通路发挥其抗 ESCC 作用。随后,我们进行了体外和体内实验,以验证二甲双胍(一种 AMPK 激活剂)与 physcion 联合使用的抗癌功效。结果表明,对 ESCC 生长的抑制显着增强。本研究阐明了 6PGD |
原文链接:xmolJournal
分类:#xmolJournal #Week132025
评论:代谢重编程在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。肿瘤细胞依靠糖酵解作为其主要能量产生途径,并有效利用磷酸戊糖途径 (PPP) 产生的生物分子进行高效的生物合成。然而,PPP 中的关键酶 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶 (6PGD) 在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用仍未得到探索。在这项研究中,我们观察到 ESCC 组织中 6PGD 表达的显着上调,这与患者的不良预后相关。实验表明,敲低 6PGD 会诱导氧化应激并抑制 ESCC 细胞增殖。从机制上讲,这是通过 AMPK 激活和随后抑制下游 mTOR 磷酸化来实现的。此外,已发现 physcion 抑制 6PGD 活性并通过 AMPK/mTOR 通路发挥其抗 ESCC 作用。随后,我们进行了体外和体内实验,以验证二甲双胍(一种 AMPK 激活剂)与 physcion 联合使用的抗癌功效。结果表明,对 ESCC 生长的抑制显着增强。本研究阐明了 6PGD |
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