NNMT 通过在非小细胞肺癌中形成 EGR1 和乳酸介导的双正反馈回路来促进获得性 EGFR-TKI 耐药
评论：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKIs） 对治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 非常有效。然而，患者不可避免地会发展出获得性耐药性，导致复发或转移。确定新的有效治疗靶点以逆转获得性 TKI 耐药性非常重要。生物信息学分析显示，烟酰胺 N-甲基转移酶 （NNMT） 通过 EGR1 介导的转录激活在 EGFR-TKI 耐药细胞和组织中上调。高 NNMT 水平与 EGFR 突变的 NSCLC 患者预后不良相关，这可能促进体外和体内对 EGFR-TKIs 的耐药。从机制上讲，NNMT 通过消耗 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）催化烟酰胺转化为 1-甲基烟酰胺，导致 H3K9 三甲基化 （H3K9me3） 和 H3K27 三甲基化 （H3K27me3） 减少，随后 EGR1 和 ALDH3A1 的表观遗传激活。此外，ALDH3A1激活增加了乳酸水平，这通过 p300 介导的组蛋白 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week112025
评论：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKIs） 对治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌 （NSCLC） 非常有效。然而，患者不可避免地会发展出获得性耐药性，导致复发或转移。确定新的有效治疗靶点以逆转获得性 TKI 耐药性非常重要。生物信息学分析显示，烟酰胺 N-甲基转移酶 （NNMT） 通过 EGR1 介导的转录激活在 EGFR-TKI 耐药细胞和组织中上调。高 NNMT 水平与 EGFR 突变的 NSCLC 患者预后不良相关，这可能促进体外和体内对 EGFR-TKIs 的耐药。从机制上讲，NNMT 通过消耗 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）催化烟酰胺转化为 1-甲基烟酰胺，导致 H3K9 三甲基化 （H3K9me3） 和 H3K27 三甲基化 （H3K27me3） 减少，随后 EGR1 和 ALDH3A1 的表观遗传激活。此外，ALDH3A1激活增加了乳酸水平，这通过 p300 介导的组蛋白 |
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