突变型 KRAS 和 CK2 协同刺激SLC16A3活性以驱动肝内胆管癌进展
评论：肝内胆管癌 （iCCA） 是一种影响肝脏和胆道系统的致命恶性肿瘤。加强对 iCCA 肿瘤发生致病机制的理解和发现适当的治疗靶点对于改善患者预后势在必行。在这里，我们研究了溶质载体家族 16 成员 3 （SLC16A3） 的功能和调节，据报道它是 iCCA 中预后不良的生物标志物。KRAS 突变的 iCCA 肿瘤中SLC16A3表达丰富，突变的 KRAS 通过 PI3K/AKT/mTORC1/HIF1α 通路SLC16A3表达升高。SLC16A3 不仅增强了糖酵解，还诱导了表观遗传重编程以调节 iCCA 进展。SLC16A3 在 S436 （p-S436） 位点的磷酸化对其致癌功能至关重要，并与 iCCA 进展有关。酪蛋白激酶 2 （CK2） 在 S436 位点直接磷酸化 SLC16A3，CX-4945 （silmitasertib） 抑制 CK2 减少了 KRAS 突变的 iCCA 肿瘤异 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week42025
评论：肝内胆管癌 （iCCA） 是一种影响肝脏和胆道系统的致命恶性肿瘤。加强对 iCCA 肿瘤发生致病机制的理解和发现适当的治疗靶点对于改善患者预后势在必行。在这里，我们研究了溶质载体家族 16 成员 3 （SLC16A3） 的功能和调节，据报道它是 iCCA 中预后不良的生物标志物。KRAS 突变的 iCCA 肿瘤中SLC16A3表达丰富，突变的 KRAS 通过 PI3K/AKT/mTORC1/HIF1α 通路SLC16A3表达升高。SLC16A3 不仅增强了糖酵解，还诱导了表观遗传重编程以调节 iCCA 进展。SLC16A3 在 S436 （p-S436） 位点的磷酸化对其致癌功能至关重要，并与 iCCA 进展有关。酪蛋白激酶 2 （CK2） 在 S436 位点直接磷酸化 SLC16A3，CX-4945 （silmitasertib） 抑制 CK2 减少了 KRAS 突变的 iCCA 肿瘤异 |
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