靶向 TUT1 耗尽 tri-snRNP 池以抑制剪接并抑制胰腺癌细胞存活
评论：胰腺导管腺癌 （PDAC） 具有高度侵袭性，缺乏有效的治疗选择。由于转录速率增加，癌细胞通常比正常细胞更依赖剪接因子。末端尿苷转移酶 1 （TUT1） 是 U6 小核 RNA （snRNA） 的特异性末端尿苷转移酶，在剪接体中起催化作用。在这里，我们发现 TUT1 是 PDAC 细胞存活所必需的，但正常胰腺细胞不需要。在 PDAC 细胞中，TUT1 的尿苷酸化活性通过促进 LSM 蛋白与 U6 snRNA 的结合和随后的 tri-snRNP 组装来促进 tri-snRNP 组装。PDAC 细胞需要更大量的 tri-snRNP 才能有效地剪接剪接具有弱剪接位点的前 mRNA，以支持高转录输出。PDAC 细胞中 TUT1 的耗竭导致一组包含弱剪接位点的高表达 RNA 中的外显子剪接效率低下，从而导致 mRNA 加工回路崩溃，从而导致 PDAC 细胞所需的剪接失调。总体而言，本研究揭示了 TUT1 |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week42025
评论：胰腺导管腺癌 （PDAC） 具有高度侵袭性，缺乏有效的治疗选择。由于转录速率增加，癌细胞通常比正常细胞更依赖剪接因子。末端尿苷转移酶 1 （TUT1） 是 U6 小核 RNA （snRNA） 的特异性末端尿苷转移酶，在剪接体中起催化作用。在这里，我们发现 TUT1 是 PDAC 细胞存活所必需的，但正常胰腺细胞不需要。在 PDAC 细胞中，TUT1 的尿苷酸化活性通过促进 LSM 蛋白与 U6 snRNA 的结合和随后的 tri-snRNP 组装来促进 tri-snRNP 组装。PDAC 细胞需要更大量的 tri-snRNP 才能有效地剪接剪接具有弱剪接位点的前 mRNA，以支持高转录输出。PDAC 细胞中 TUT1 的耗竭导致一组包含弱剪接位点的高表达 RNA 中的外显子剪接效率低下，从而导致 mRNA 加工回路崩溃，从而导致 PDAC 细胞所需的剪接失调。总体而言，本研究揭示了 TUT1 |
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