MNK 抑制剂 Tomivosertib （eFT508） 联合紫杉醇治疗难治性转移性乳腺癌患者的 Ib 期药效学研究。
评论：目的 临床前数据激发了丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶 1 和 2 （MNK1/2） 抑制剂的临床评估。我们进行了一项 1b 期临床试验，以研究 MNK1/2 抑制剂 tomivosertib 单独使用和与紫杉醇联合使用的靶点参与和安全性。方法 符合条件的患者患有对标准护理治疗耐药的转移性乳腺癌。在基线和 tomivosertib 治疗期间进行活检，然后继续使用 tomivosertib 联合紫杉醇直至疾病进展或毒性。测量血清药物水平，药效学终点包括免疫组化、蛋白质组学、转超声学和成像质谱流式细胞术。结果 Tomivosertib 单独使用和联合紫杉醇耐受性良好。药物之间没有药代动力学相互作用。我们观察到 eIF4E 在 MNK1/2 的主要底物 S209 位点的磷酸化明显降低，并在活检转移性乳腺癌组织的蛋白质组、翻译组和细胞群中鉴定了 tomivosertib 诱导的扰动。结论 我们得出结论，tomivosertib |
原文链接：xmolJournal
分类：#xmolJournal #Week472024
评论：目的 临床前数据激发了丝裂原活化蛋白激酶相互作用激酶 1 和 2 （MNK1/2） 抑制剂的临床评估。我们进行了一项 1b 期临床试验，以研究 MNK1/2 抑制剂 tomivosertib 单独使用和与紫杉醇联合使用的靶点参与和安全性。方法 符合条件的患者患有对标准护理治疗耐药的转移性乳腺癌。在基线和 tomivosertib 治疗期间进行活检，然后继续使用 tomivosertib 联合紫杉醇直至疾病进展或毒性。测量血清药物水平，药效学终点包括免疫组化、蛋白质组学、转超声学和成像质谱流式细胞术。结果 Tomivosertib 单独使用和联合紫杉醇耐受性良好。药物之间没有药代动力学相互作用。我们观察到 eIF4E 在 MNK1/2 的主要底物 S209 位点的磷酸化明显降低，并在活检转移性乳腺癌组织的蛋白质组、翻译组和细胞群中鉴定了 tomivosertib 诱导的扰动。结论 我们得出结论，tomivosertib |
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